Росустар 20мг. (розувастатин) №30 табл.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Росустар

 

Международное непатентованное название

Розувастатин

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CоА-редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

 

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физическая нагрузка, снижение массы тела) не обеспечивают надлежащего ответа.

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в плазме крови (например, аферез липопротеинов низкой плотности), или в случае, когда отсутствует возможность использовать такие методы.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого осложнения в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- заболевание печени в активной фазе, включая устойчивое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии и любое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови, превышающее верхнюю границу нормальных значений (ВГНЗ) в 3 раза;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременное применение комбинации софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир;

- одновременное применение циклоспорина;

- период беременности и лактации.

Применение препарата Росустар противопоказано у женщин детородного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Использование розувастатина в дозе 40 мг противопоказано у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза; к таким факторам относятся:

- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе;

- токсическое действие на мышечную ткань в анамнезе, связанное с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- алкогольная зависимость;

- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации лекарственного средства в плазме крови;

- пациенты азиатского происхождения;

- одновременное применение фибратов.

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Росустар содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении розувастатина

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая OATP1B1 и BCRP. При одновременном применении препарата Росустар с лекарственными средствами, ингибирующими вышеуказанные транспортные белки, концентрация розувастатина в плазме крови может повышаться, риска развития миопатии при этом увеличивается.

Циклоспорин

При совместном использовании с циклоспорином значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для розувастатина в среднем в 7 раз превышали таковые у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Применение препарата Росустар противопоказано у пациентов, получающих терапию циклоспорином. При комбинированном применении розувастатин не оказывал влияния на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

При совместном использовании с ингибиторами протеазы концентрация розувастатина в плазме крови может значительно увеличиваться (см. Таблицу 1); точный механизм взаимодействия лекарственных средств неизвестен. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении розувастатина (10 мг) и комбинированного препарата, содержащего в своем составе два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев значения AUC и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) для розувастатина были повышены приблизительно в 3 и 7 раз, соответственно. Вопрос о совместном использовании препарата Росустар и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы следует рассматривать с учетом тщательной коррекции дозировки препарата, принимая во внимание ожидаемое повышение концентрации розувастатина в плазме крови.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

При одновременном применении с гемфиброзилом значения Cmax и AUC для розувастатина увеличивались в 2 раза.

На основании данных исследований специфических взаимодействий значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. При совместном использовании гемфиброзила, фенофибрата или других фибратов и никотиновой кислоты, в дозах, обеспечивающих гиполипидемическое действие (1 г/сутки и более), с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, вероятно, потому что они способны вызывать миопатию при монотерапии. Комбинированное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано, при использовании подобных комбинаций начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

При совместном использовании эзетимиба (10 мг) и розувастатина (10 мг) значения AUC для последнего у субъектов с гиперхолестеринемией увеличивались в 1,2 раза (см. Таблицу 1). Нельзя исключить риск фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств в отношении развития нежелательных реакций.

Антациды

При одновременном приеме с антацидами (суспензия, содержащая гидроксиды алюминия и магния) концентрация розувастатина в плазме крови снижалась приблизительно на 50%. При приеме антацидов через 2 часа после приема розувастатина влияние на концентрацию в плазме крови последнего было менее значимым. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

При совместном использовании с эритромицином значения AUC и Cmax для розувастатина снижались на 20% и 30%, соответственно, что может быть связано с усилением моторики кишечника на фоне применения эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома P450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450, кроме того, эти изоферменты играют незначительную роль в его метаболизме. Поэтому лекарственных взаимодействий на уровне цитохромом Р450-опосредованного метаболизма не ожидается. Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и 3A4) не обнаружено.

Тикагрелор

Тикагрелор может вызывать почечную недостаточность и влиять на почечное выведение розувастатина, повышая риск накопления розувастатина. В некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу. При одновременном применении тикагрелора и розувастатина необходимо контролировать функцию почек и уровни КФК.

Взаимодействия, при которых необходимо корректировать дозу розувастатина (см. также Таблицу 1):

В случае возникновения необходимости использовать препарат Росустар одновременно с другими лекарственными средствами, которые в известной степени повышают концентрацию розувастатина в плазме крови, дозу препарата следует корректировать. Начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается повышение значений AUC для лекарственного средства приблизительно в 2 раза и выше. Максимальную суточную дозу розувастатина следует подбирать таким образом, чтобы его ожидаемая концентрация в плазме крови не превышала таковую при применении лекарственного средства в качестве монотерапии в суточной дозе 40 мг (например, при совместном применении с гемфиброзилом доза розувастатина 20 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 1,9 раза; при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир доза розувастатина 10 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 3,1 раза).

В случаях, когда ожидается повышение значения AUC для розувастатина менее чем в 2 раза, не требуется снижать начальную дозу лекарственного средства, однако при этом следует соблюдать осторожность, если доза розувастатина превышает 20 мг.

 

Таблица 1. Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении концентрации розувастатина в плазме крови (AUC; в порядке уменьшения степени влияния) (данные получены из опубликованных клинических исследований).

Режим дозирования совместно используемого лекарственного средства Режим дозирования розувастатина Изменение AUC для розувастатина*

Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100 мг/воксилапревир 100 мг и воксилапревир 100 мг один раз в сутки, 15 дней 10 мг, однократная доза 7,4-кратное ↑

Циклоспорин от 75 мг до 200 мг 

2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней 7,1-кратное ↑

Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 дней 5 мг, однократная доза 5,2-кратное ↑

Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг, однократная доза 3,8-кратное ↑

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 

1 раз в сутки, 8 дней 10 мг, однократная доза 3,1-кратное ↑

Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг, однократная доза 2,7-кратное ↑

Омбитасвир 25мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки и дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг, однократная доза 2,6-кратное ↑

Терифлуномид данные отсутствуют 2,5-кратное ↑

Гразопревир 200мг/элбасвир50 мг 

1 раз в сутки, 11 дней 10 мг, однократная доза 2,3-кратное ↑

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 

1 раз в сутки, 7 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней 2,2-кратное ↑

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 

2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней 2,1-кратное ↑

Капматиниб 400 мг 2 раза в сутки 10 мг, однократная доза 2,1-кратное ↑

Клопидогрел нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа 20 мг, однократная доза 2,0-кратное ↑

Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сутки 20 мг, однократная доза 2,0-кратное ↑

Фебуксостат 120 мг один раз в сутки 10 мг, однократная доза 1,9-кратное ↑

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза 1,9-кратное ↑

Лекарственные средства, при совместном использовании с которыми

значение AUC для розувастатина повышается менее чем в 2 раза 

Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза 1,6-кратное ↑

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 

2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней 1,5-кратное ↑

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 

2 раза в сутки, 11 дней 10 мг, однократная доза 1,4-кратное ↑

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных 1,4-кратное ↑

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза 1,4-кратное ↑ **

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 1,2-кратное ↑ **

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза 20% ↓

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг, однократная доза 47% ↓

*Данные представлены как x-кратное изменение, которое отражает простое соотношение между значениями AUC для розувастатина при комбинированном применении с лекарственными средствами и при монотерапии, и как % изменения, что отражает % различия между значениями AUC для розувастатина при комбинированном применении с лекарственными средствами и при монотерапии.

Повышение указано как «↑», снижение - как «↓».

**Было проведено несколько исследований взаимодействий розувастатина в различных дозах (в таблице указано наиболее значимое соотношение).

 

Эффекты розувастатина в отношении совместно используемых лекарственных средств

Антагонисты витамина K

Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина совместно с антагонистами витамина K (например, варфарин или другой антикоагулянт из группы кумаринов) в начале комбинированной терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов может увеличиваться международное нормализованное отношение (МНО). При прекращении применения или снижении дозы розувастатина показатель МНО может снижаться. В подобных ситуациях у пациентов рекомендуется проводить надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия (ГЗТ)

При совместном использовании розувастатина и пероральных контрацептивов значения AUC для этинилэстрадиола и норгестрела увеличивались на 26% и 34%, соответственно, что следует учитывать при выборе режима дозирования пероральных контрацептивов. Данные о фармакокинетических параметрах лекарственных средств у субъектов, одновременно получающих лечение розувастатином и ГЗТ, отсутствуют, поэтому риск возникновения вышеуказанных изменений не может быть исключен. Тем не менее, подобные комбинации широко применялись у женщин в клинических исследованиях и хорошо переносились.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

На основании данных исследований специфических взаимодействий клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействий розувастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, со статинами может повышаться. Механизм этого взаимодействия (независимо от того, является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим, или комбинированным) неизвестен. У пациентов, получавших подобные комбинации, отмечались случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом).

В случае необходимости использования системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их применения терапию препаратом Росустар следует прекратить.

Дети

Исследования взаимодействий розувастатина проводились только у взрослых; степень взаимодействия у детей неизвестна.

Специальные предупреждения

Тяжелые кожные нежелательные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могли быть опасными для жизни или фатальными, при применении розувастатина. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эту реакцию, следует немедленно прекратить прием препарата Росустар и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента при применении препарата Росустар развилась серьезная реакция, такая как SJS или DRESS, лечение препаратом Росустар нельзя возобновлять в любое время.

Влияние на почки

Протеинурия (анализ с использованием тест-полосок), которая преимущественно имела канальцевое происхождение, отмечалась у пациентов, получавших более высокие дозы розувастатина, в частности, 40 мг, и в большинстве случаев носила транзиторный или периодический характер. Установлено, что протеинурия не является прогностическим фактором развития острых или прогрессирующих нарушений функции почек. В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны почек отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг. При регулярном мониторинге пациентов, получающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует оценивать функцию почек.

Влияние на скелетную мышечную ткань

У пациентов, получавших розувастатин, особенно в дозах свыше 20 мг, отмечались реакции со стороны скелетной мышечной ткани, например, миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз. В очень редких случаях сообщалось о рабдомиолизе при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств, при комбинированном применении розувастатина с эзетимибом необходимо соблюдать осторожность.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в постмаркетинговом периоде случаи рабдомиолиза отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.

Измерение уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке крови

Не следует измерять уровень КК в сыворотке крови после тяжелой физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины, которая может обуславливать повышение уровня КК, так как это может затруднять интерпретацию результатов анализа. В случае если исходный уровень КК в сыворотке крови перед началом лечения значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), необходимо через 5-7 дней провести повторный подтверждающий анализ. Если при повторном анализе уровень КК в сыворотке крови также превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз, не следует начинать лечение препаратом Росустар.

Перед началом лечения

Препарат Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза; к таким факторам относятся:

- почечная недостаточность;

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе;

- токсическое действие на мышечную ткань в анамнезе, связанное с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- алкогольная зависимость;

- возраст старше 70 лет;

- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации лекарственного средства в плазме крови;

- одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценивать соотношение потенциальной пользы и рисков, связанных с использованием препарата; также рекомендуется обеспечить клинический мониторинг таких пациентов. Если исходный уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), не следует начинать лечение препаратом Росустар.

Во время лечения

Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о боли в мышцах неясной этиологии, мышечной слабости или мышечных спазмах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов следует определить уровень КК в сыворотке крови. Лечение препаратом Росустар следует прекратить, если уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз) или если мышечные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК превышает ВГНЗ в 5 раз и менее). В случае исчезновения симптомов и снижения уровня КК в сыворотке крови до нормальных значений, следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии препаратом Росустар или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в минимальных дозах, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами. В отсутствие симптомов регулярный мониторинг уровня КК в сыворотке крови у пациентов, как правило, не требуется. В очень редких случаях, как во время, так и после окончания терапии статинами, включая розувастатин, у пациентов развивалась иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ). ИОНМ клинически проявляется слабостью проксимальных мышц конечностей и повышением уровня КК в сыворотке крови, которые сохраняются даже после прекращения терапии статинами.

Данные клинических исследований, полученные на небольшом количестве пациентов, указывают на отсутствие усиления негативного влияния в отношении скелетной мышечной ткани при комбинированном использовании розувастатина с другими лекарственными средствами. Тем не менее, у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с фибратами, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами из группы азолов, ингибиторами протеазы и антибиотиками из группы макролидов, такие нежелательные реакции, как миозит и миопатия, отмечались чаще. При одновременном применении гемфиброзила с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, поэтому использовать препарат Росустар в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Преимущества совместного использования препарата Росустар с фибратами или никотиновой кислотой с целью дальнейшего улучшения липидного профиля необходимо тщательно оценивать в соотношении с потенциальными рисками, связанными с применением подобных комбинаций. Использование розувастатина в дозе 40 мг в комбинации с фибратами противопоказано.

Не следует использовать препарат Росустар одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения их применения. В случае необходимости применения системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их использования лечение статинами необходимо прекратить. У пациентов, принимавших статины в комбинации с фузидиевой кислотой, отмечались случаи рабдомиолиза (иногда с летальным исходом). Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о таких симптомах со стороны скелетных мышц, как слабость, боль или повышенная чувствительность. Терапию статинами можно продолжать через семь дней после последнего приема препаратов, содержащих фузидиевую кислоту. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, например, при тяжелых инфекциях, решение об их использовании в комбинации с препаратом Росустар следует принимать в индивидуальном порядке только после тщательной оценки соотношения польза/риск; при применении подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Не следует использовать препарат Росустар у пациентов в острых тяжелых состояниях, предполагающих развитие миопатии или предрасполагающих к развитию вторичной почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, тяжелое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Препарат Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью использовать у пациентов, которые употребляют алкоголь в чрезмерных количествах и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Рекомендуется оценить функциональные показатели печени перед началом лечения препаратом Росустар, а также через 3 месяца после начала терапии. Если уровни трансаминаз в сыворотке крови превышают ВГНЗ более, чем в 3 раза, следует прекратить использование препарата или снизить его дозировку. В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны печени (преимущественно повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови) отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, развитие которой обусловлено гипотиреозом или нефротическим синдромом, перед началом терапии препаратом Росустар следует провести лечение основного заболевания.

Расовая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у субъектов азиатского происхождения концентрации розувастатина в плазме крови превышают таковые у представителей европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

При одновременном использовании с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром отмечалось повышение концентрации розувастатина в плазме крови. При использовании препарата Росустар у пациентов с ВИЧ, которые получают также терапию ингибиторами протеазы, как в начале лечения, так и при повышении дозы препарата следует принимать во внимание и благоприятное влияние на липидный профиль, и риск повышения концентрации розувастатина в плазме крови. Не рекомендуется совместное применение препарата Росустар с некоторыми ингибиторами протеазы в случае, если не проводится соответствующая коррекция дозы препарата.

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось о единичных случаях возникновения интерстициальной болезни легких при применении, особенно продолжительном, некоторых статинов. Болезнь может проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшение общего самочувствия (усталость, снижение массы и повышение температуры тела). При подозрении на развитие интерстициальной болезни легких у пациента терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Имеются данные, свидетельствующие о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови (класс-эффект). У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета концентрация глюкозы в крови может достигать такого уровня, при котором необходимо проводить стандартное лечение сахарного диабета. Однако риск возникновения гипергликемии не превышает преимущества использования статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и не должен служить причиной для прекращения терапии статинами. Необходимо обеспечить клиническое наблюдение за пациентами из группы риска (уровень глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов в крови, артериальная гипертензия), а также проводить у них мониторинг биохимических показателей крови в соответствии с национальными рекомендациями.

В одном из клинических исследований частота возникновения сахарного диабета, преимущественно у пациентов с уровнями глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, составляла 2,8% при применении розувастатина и 2,3% при применении плацебо.

Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении (см. раздел 4.8). В случае ухудшения симптомов применение Росустара следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.

Дети

Влияние розувастатина на линейный рост, массу тела, ИМТ и развитие вторичных половых признаков (стадии Таннера) у детей в возрасте от 6 до 17 лет оценивалось в ходе двухлетнего исследования; после двух лет терапии значимого влияния лекарственного средства на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не обнаружено.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышенные уровни КК в сыворотке крови (более, чем в 10 раз превышающие ВГНЗ) и мышечные симптомы после физической нагрузки или высокой физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых.

Во время беременности или лактации

Применение препарата Росустар у женщин в период беременности и лактации противопоказано.

Женщины детородного возраста, получающие терапию препаратом Росустар, должны использовать надежные методы контрацепции. При наступлении беременности у женщины, которая получает терапию препаратом Росустар, его использование следует немедленно прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг розувастатина внутрь 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, которые были переведены с терапии другим ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). При выборе начальной дозы необходимо учитывать у каждого пациента в отдельности уровень холестерина в плазме крови, риск сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск возникновения нежелательных реакций. При необходимости доза розувастатина может быть увеличена в два раза через 4 недели лечения. Сообщения о нежелательных реакциях при использовании лекарственного средства в дозировке 40 мг регистрировались чаще, чем при применении в более низких дозах. Поэтому вопрос об использовании розувастатина в максимальной дозе 40 мг следует рассматривать только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (в частности, у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых цель лечения не достигнута при применении лекарственного средства в дозе 20 мг, при этом необходимо проводить регулярный мониторинг пациентов. В начале терапии розувастатином в дозах 40 мг рекомендуется обеспечить врачебное наблюдение за пациентами.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В клиническом исследовании для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений розувастатин использовали в дозе 20 мг в сутки.

Дети

Лечение препаратом Росустар у детей должны проводить только специалисты.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадии Таннера < II-V)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией начальная доза обычно составляет 5 мг розувастатина в сутки.

- У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией дозовый диапазон, как правило, составляет 5-10 мг розувастатина внутрь 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах свыше 10 мг в этой возрастной группе пациентов не изучались.

- У детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией дозовый диапазон, как правило, составляет 5-20 мг розувастатина внутрь 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах свыше 20 мг в этой возрастной группе пациентов не изучались.

Дозу препарата у детей необходимо подбирать индивидуально в зависимости от переносимости и ответа на лечение с учетом соответствующих рекомендаций. До начала лечения препаратом Росустар дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету с низким содержанием холестерина, которую необходимо соблюдать в течение курса терапии.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендованная максимальная доза составляет 20 мг розувастатина 1 раз в сутки.

Рекомендованная начальная доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от возраста, массы тела и предыдущего лечения статинами. Терапию с использованием максимальной дозы розувастатина у детей 20 мг необходимо проводить, принимая во внимание индивидуальную переносимость и ответ на лечение, с учетом соответствующих рекомендаций. До начала лечения препаратом Росустар дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету с низким содержанием холестерина, которую необходимо соблюдать в течение курса терапии.

Опыт применения розувастатина в дозах отличных от 20 мг в этой возрастной группе пациентов ограничен.

Не следует использовать препарат Росустар 40 мг у детей.

Дети в возрасте младше 6 лет

Безопасность и эффективность применения розувастатина у детей младше 6 лет не изучались, поэтому не рекомендуется использовать препарат Росустар у детей младше 6 лет.

Применение у пациентов пожилого возраста

Начальная рекомендованная доза у пациентов старше 70 лет составляет 5 мг розувастатина; коррекция дозы лекарственного средства в зависимости от возраста не требуется.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Начальная рекомендованная доза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) составляет 5 мг розувастатина; использование лекарственного средства в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Применение препарата Росустар в любой дозировке противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени концентрации розувастатина в плазме крови либо не изменялись (7 баллов или меньше по шкале Чайлд-Пью), либо повышались (8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью баллов). У пациентов с нарушениями функции печени (8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью баллов) необходимо оценивать функцию почек. Опыт использования лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени (свыше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Применение препарата Росустар противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

У субъектов азиатского происхождения отмечались более высокие концентрации розувастатина в плазме крови, поэтому рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; применения розувастатина в дозе 40 мг противопоказано у таких пациентов.

Генетический полиморфизм

Известны определенные варианты генетического полиморфизма, которые обуславливают повышение концентрации розувастатина в плазме крови у пациентов с подобными вариантами генетического полиморфизма рекомендуется использовать розувастатин в более низкой суточной дозе.

Применение у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии, составляет 5 мг розувастатина; применения лекарственного средства в дозе 40 мг противопоказано у некоторых из них.

Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, белок-переносчик органических анионов типа 1B1 (OATP1B1) и белок резистентности рака молочной железы (BCRP)). Риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при применении розувастатина одновременно с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать его концентрацию в плазме крови в результате взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром. В ситуациях, когда имеется такая возможность, следует использовать альтернативные лекарственные средства, а также, при необходимости, следует рассматривать вопрос о временном прекращении терапии препаратом Росустар. В случаях, когда нет возможности избежать одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств с препаратом Росустар, необходимо тщательно оценить преимущества и риски комбинированной терапии и рассмотреть вопрос о коррекции дозы розувастатина.

Метод и путь введения 

До начала лечения препаратом Росустар пациент должен быть переведен на стандартную диету с низким содержанием холестерина, которую необходимо соблюдать в течение курса терапии.

Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально согласно цели терапии и ответу пациента на лечение с учетом соответствующих текущих рекомендаций.

Препарат Росустар принимают внутрь. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от времени приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

В случае передозировки розувастатина специфической терапии нет, при необходимости следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо контролировать функцию печени и уровень КК в сыворотке крови. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак 5,6 ммоль/л и более, ИМТ более 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов в крови, артериальная гипертензия в анамнезе)).

Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия, расстройства сна (включая бессонницу и ночные кошмары), миастения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - глазная миастения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови; очень редко - желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, лекарственно-индуцированная красная волчанка, разрыв мышц; очень редко - артралгия; частота неизвестна - нарушения со стороны связочного аппарата, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; частота неизвестна - отек.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит дозозависимый характер.

Влияние на почки

У пациентов, получавших терапию розувастатином, развивалась протеинурия (анализ с использованием тест-полосок), которая преимущественно имела канальцевое происхождение. У менее 1% пациентов, получавших розувастатин в дозах 10-20 мг, и приблизительно у 3% пациентов, получавших лекарственное средство в дозах 40 мг, отмечались изменения уровня белка в моче от отсутствия или следовых количеств до степени «2++» или более. Незначительные изменения от отсутствия или следовых количеств до степени «1+» были отмечены у пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг. В большинстве случаев при продолжении терапии лекарственным средством протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно. В результате анализа имеющихся данных, полученных в клинических и постмаркетинговых исследованиях, не было установлено причинно-следственной связи между протеинурией и острыми или прогрессирующими нарушениями функции почек.

У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечалась гематурия; согласно данным клинических исследований частота ее развития низкая.

Влияние на скелетную мышечную ткань

У пациентов, получавших терапию розувастатином, особенно в дозах свыше 20 мг, отмечались реакции со стороны скелетной мышечной ткани, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. 

У пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня КК в сыворотке крови; в большинстве случаев изменения были незначительно выраженными и имели бессимптомный транзиторный характер. Лечение препаратом Росустар следует прекратить, если уровень КК в сыворотке крови превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз.

Влияние на печень

Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина у небольшого числа пациентов отмечалось дозозависимое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови; изменения преимущественно были незначительно выраженными и носили бессимптомный транзиторный характер.

При терапии некоторыми статинами отмечались такие нежелательные реакции, как сексуальная дисфункция и интерстициальная болезнь легких (единичные случаи, как правило, на фоне продолжительного лечения).

Случаи рабдомиолиза и тяжелых осложнений со стороны почек и печени (преимущественно повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови) отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.

Дети и подростки

В клиническом исследовании у детей и подростков, которые получали терапию розувастатином в течение 52 недель, повышенные уровни КК в сыворотке крови (более, чем в 10 раз превышающие ВГНЗ) и мышечные симптомы после физической нагрузки или высокой физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых. В отношении других аспектов профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходен с таковым у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: 

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин (в форме розувастатина кальция) 10 мг, 20 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат,

состав оболочки: Опадри® II розовый 85F240091 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, железа оксид красный (Е172)).

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой “RS 10” на одной стороне и гладкие с другой (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой “RS 20” на одной стороне и гладкие с другой (для дозировки 20 мг).

 

Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.  

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Сведения о производителе 

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: + 90 (212) 474 70 50

Факс: + 90 (212) 474 09 01

Эл.почта: info@worldmedicine.com.tr

 

Держатель регистрационного удостоверения

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: + 90 (212) 474 70 50

Факс: + 90 (212) 474 09 01

Эл.почта: info@worldmedicine.com.tr 

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. С?йінбай, 222Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

Эл.почта: rin_pharma@mail.ru 

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. С?йінбай, 222Б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

Эл.почта: pvpharma@worldmedicine.kz