Орадро 125/5 мл 70мл.

УТВЕРЖДЕНА 

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан» 

от «____» ____________20__г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Орадро

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма, дозировка  

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин

Код ATХ J01FA09

 

Показания к применению 

- инфекции верхних дыхательных путей, такие как фарингит, синусит;

- инфекции нижних дыхательных путей, такие как бронхит, пневмония;

- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит (воспаление подкожной клетчатки), рожистое воспаление);

- острый средний отит.

При использовании препарата следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств. 

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу и другим антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- одновременное применение следующих лекарственных средств:

• алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин) - при комбинированном применении с кларитромицином может развиваться эрготоксичность;

• мидазолам для перорального применения;

• астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин - при комбинированном применении с кларитромицином может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

• тикагрелор или ранолазин;

• ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)), которые интенсивно метаболизируются с участием CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) - при комбинированном применении с кларитромицином повышается риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза;

• колхицин;

• ломитапид;

- удлинение интервала QT (врожденные или документально подтвержденные приобретенные формы удлинения интервала QT) или желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в анамнезе;

- электролитные нарушения (гипокалиемия или гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT);

- тяжелая печеночная недостаточность с сопутствующими нарушениями функции почек.

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат не следует использовать у беременных женщин без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции почек.

Поскольку кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровней ферментов печени в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но, как правило, они имеют обратимый характер; в отдельных случаях сообщалось о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом. Некоторые пациенты при этом, возможно, уже имели заболевание печени или получали терапию гепатотоксичными лекарственными средствами. Пациенты должны быть проинформированы, что им следует прекратить терапию препаратом и обратиться к лечащему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая макролиды, сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьироваться (от легкой формы до жизнеугрожающего состояния). При применении практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибактериальными средствами микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile. У всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, следует предполагать, что она вызвана Clostridium difficile. У таких пациентов необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиваться даже через два месяца после приема антибактериальных средств. В подобных ситуациях необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, снижающих перистальтику кишечника.

Сообщалось о случаях развития колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (внутривенное введение или нанесение на слизистую оболочку полости рта).

Кардиоваскулярные риски (сердечно-сосудистые осложнения)

У пациентов, получавших терапию макролидами, включая кларитромицин, отмечалось удлинение фазы реполяризации сердца и, как следствие, удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел 4.8). В связи с повышением риска удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») применение кларитромицина противопоказано у пациентов, которые получают терапию каким-либо из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с удлинением интервала QT или желудочковыми аритмиями в анамнезе.

Кларитромицин следует использовать с осторожностью:

- у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

- у пациентов, которые одновременно получают терапию лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, за исключением тех, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано.

Пневмония

В связи с развитием у Streptococcus pneumoniae резистентности к макролидам при применении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случае терапии внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует использовать в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Наиболее часто возбудителями инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может иметь резистентность к макролидам, поэтому в подобных ситуациях следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случаях, когда применение β-лактамных антибиотиков не представляется возможным (например, аллергия), в качестве препаратов первого ряда могут использоваться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды следует применять только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, акне, рожистое воспаление, и в случаях, когда отсутствует возможность использовать лекарственные средства из группы пенициллинов.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) необходимо незамедлительно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение.

При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано; при совместном использовании кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. При комбинированном применении кларитромицина и статинов сообщалось о развитии рабдомиолиза.

В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также при этом следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как производные сульфонилмочевины, и/или инсулина может развиваться значительно выраженная гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

При совместном применении кларитромицина и варфарина существует риск значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) и развития тяжелого кровотечения. При комбинированном использовании кларитромицина с пероральными антикоагулянтами у пациентов следует часто контролировать показатели МНО и ПВ.

Как и в случаях с другими антибиотиками, при длительном применении кларитромицина может отмечаться чрезмерный рост нечувствительных бактерий и возбудителей грибковых инфекций. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее лечение.

Следует принимать во внимание риск перекрестной резистентности у микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидам, а также к линкомицину и клиндамицину.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует использовать у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 5 мл готовой суспензии, т.е. практически «не содержит натрия».

Препарат содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) в 5 мл готовой суспензии, т.е. практически «не содержит калия».

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано в связи с риском развития тяжелых нежелательных реакций

Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин

При одновременном применении с кларитромицином концентрация цизаприда в крови повышается, в результате чего может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Аналогичные изменения регистрировались при совместном использовании пимозида с кларитромицином.

Макролиды оказывают влияние на метаболизм терфенадина, при этом концентрация последнего в крови повышается, в отдельных случаях это связано с удлинением интервала QT и развитием сердечных аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт». 

При комбинированном применении кларитромицина и терфенадина отмечалось повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, при этом каких-либо значимых клинических эффектов не было зарегистрировано. Аналогичные изменения отмечались при совместном использовании астемизола с другими макролидами.

Алкалоиды спорыньи

Сообщалось о случаях развития признаков острого эрготизма при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином, таких как вазоспазм и ишемия конечностей и других тканей организма, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное использование кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Мидазолам для перорального применения

При совместном использовании мидазолама для перорального применения и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) отмечалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для мидазолама в 7 раз. Одновременное использование кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку в метаболизме этих статинов в значительной степени участвует CYP3A4, и при совместном использовании с кларитромицином их концентрации в плазме крови повышаются, в результате чего риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, которые получали комбинированную терапию кларитромицином и вышеуказанными статинами. В случаях, когда существует необходимость применения кларитромицина, на время терапии лекарственным средством необходимо прекратить прием ловастатина и симвастатина.

При комбинированном применении кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин).

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)), могут усиливать метаболизм кларитромицина, при этом в плазме крови могут отмечаться субтерапевтические концентрации кларитромицина, в результате чего может снижаться его эффективность. Также может возникать необходимость в мониторинге концентрации индуктора CYP3A в плазме крови, поскольку она может повышаться вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие инструкции по медицинскому применению для ингибиторов CYP3A4). При совместном применении рифабутина и кларитромицина отмечалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови, а также увеличивался риск развития увеита.

Известно или ожидается, что нижеперечисленные лекарственные средства оказывают влияние на концентрацию кларитромицина в крови; в случае их одновременного применения с кларитромицином может возникать необходимость в коррекции дозы последнего или в переходе на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут усиливать метаболизм кларитромицина, в результате чего может снижаться концентрация кларитромицина в плазме крови и одновременно с этим повышаться концентрация 14-гидроксикларитромицина, активного метаболита кларитромицина, который обладает антибактериальным действием. Поскольку активность в отношении различных микроорганизмов у кларитромицина отличается от таковой у 14-гидроксикларитромицина, ожидаемый терапевтический эффект может не отмечаться при совместном применении кларитромицина с вышеуказанными индукторами изоферментов системы цитохрома P450.

Этравирин

При одновременном применении с этравирином концентрация кларитромицина в крови снижалась, а концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в крови повышалась. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность лекарственного препарата в отношении Mycobacterium avium complex может изменяться, поэтому в подобных ситуациях при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, следует рассматривать вопрос об альтернативном лечении.

Флуконазол

При комбинированном использовании флуконазола (200 мг в сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) отмечалось повышение среднего значения минимальной равновесной концентрации в крови и значение AUC для кларитромицина; равновесная концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина значительно не изменялась. При одновременном применении с флуконазолом корректировать дозу кларитромицина не требуется.

Ритонавир

В фармакокинетическом исследовании было установлено, что ритонавир (200 мг каждые 8 часов) в значительной степени снижает метаболизм кларитромицина (500 мг каждые 12 часов). При этом отмечалось повышение значений максимальной и минимальной концентрации кларитромицина в крови, значение AUC для кларитромицина увеличивалось; также отмечалось практически полное ингибирование процесса образования активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. В связи с тем, что кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, у пациентов с нормальной функцией почек в подобных ситуациях снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства целесообразно корректировать следующим образом: при Clcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, при Clcr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ритонавиром кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки.

Аналогичным образом следует корректировать дозу кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, связанные с CYP3A

При одновременном применении с кларитромицином (ингибирует CYP3A) концентрации в крови лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, могут повышаться, в результате чего может отмечаться увеличение продолжительности их действия или усиление их терапевтических эффектов и нежелательных реакций.

Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином (лекарственные средства, которые являются субстратами CYP3A), в связи с риском удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию алкалоидами спорыньи, мидазоламом для перорального применения, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором и ранолазином.

Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или в значительной степени метаболизируются CYP3A. При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, может возникать необходимость в коррекции дозы последних и, по возможности, следует тщательно контролировать их концентрации в сыворотке крови. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A (неполный список): алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенное введение), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.

К лекарственным средствам, с которыми кларитромицин может взаимодействовать аналогичным образом посредством влияния на другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ППОАК)

ППОАК дабигатран является субстратом эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (Р-гп). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами Р-гп. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с указанными лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения.

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз.

Антиаритмические средства

При совместном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом у пациентов следует проводить мониторинг электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

При использовании подобных комбинаций у пациентов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При совместном применении некоторых гипогликемических средств (например, натеглинид и репаглинид) с кларитромицином, в результате ингибирования CYP3A последним, может развиваться гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Омепразол

При одновременном применении кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) отмечалось повышение значений максимальной концентрации в крови, AUC0-24 и периода полувыведения омепразола. Среднесуточные значения pH в желудке составляли 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при использовании комбинации кларитромицина с омепразолом.

Силденафил, тадалафил и варденафил

В метаболизме таких ингибиторов фосфодиэстеразы, как силденафил, тадалафил и варденафил, по крайней мере, частично участвует CYP3A (кларитромицин может ингибировать CYP3A). При совместном применении с кларитромицином системное воздействие вышеуказанных ингибиторов фосфодиэстеразы может увеличиваться. При комбинированном использовании с кларитромицином следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Согласно данным клинических исследований при совместном применении с кларитромицином отмечается умеренно выраженное, но статистически значимое (р ≤ 0,05) повышение концентрации теофиллина и карбамазепина в крови. Поэтому при комбинированном использовании с кларитромицином может возникать необходимости в снижении дозы теофиллина и карбамазепина.

Толтеродин

В метаболизме толтеродина преимущественно участвует CYP2D6; у лиц, у которых отсутствует данный изофермент, в процессе метаболизма лекарственного средства участвует CYP3A. У этой категории лиц при ингибировании CYP3A отмечаются более высокие концентрации толтеродина в сыворотке крови. Поэтому у пациентов, которые относятся к группе «медленных метаболизаторов» в отношении CYP2D6, на фоне одновременного использования ингибиторов CYP3A, в том числе кларитромицина, может возникать необходимость в снижении дозы толтеродина.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном использовании с кларитромицином в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) отмечалось увеличение значения AUC для мидазолама (внутривенное введение) в 2,7 раза. При комбинированном применении кларитромицина с мидазоламом следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с целью своевременной коррекции дозы последнего. При нанесении мидазолама на слизистую оболочку полости рта, в отличие от приема внутрь, лекарственное средство может не подвергаться пресистемной элиминации, в результате чего при совместном применении с кларитромицином более вероятно, что может отмечаться взаимодействие, аналогичное тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама. Вышеуказанные меры предосторожности следует соблюдать при комбинированном использовании кларитромицина с другими бензодиазепинами, в метаболизме которых участвует CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Маловероятно, что бензодиазепины, в метаболизме которых не участвует CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), будут вступать в клинически значимые взаимодействия с кларитромицином.

Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии нежелательных реакций со стороны ЦНС, таких как сонливость и спутанность сознания, при одновременном использовании кларитромицина и триазолама. В связи с риском усиления влияния на ЦНС при применении комбинации этих лекарственных средств рекомендуется проводить мониторинг состояния пациентов.

Прочие лекарственные взаимодействия

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и белка-переносчика Р-гп. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гп. При одновременном применении кларитромицина и колхицина в результате ингибирования кларитромицином Р-гп и/или CYP3A может повышаться системное воздействие колхицина.

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом Р-гп. Кларитромицин является ингибитором Р-гп. При совместном использовании кларитромицина и дигоксина в результате ингибирования кларитромицином Р-гп может повышаться системное воздействие дигоксина. В постмаркетинговом периоде сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получавших терапию кларитромицином. У некоторых пациентов отмечались признаки токсического действия дигоксина, в том числе аритмии, которые могут проводить к летальному исходу. При комбинированном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови.

Зидовудин

При совместном использовании кларитромицина в форме таблеток и зидовудина у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией может снижаться равновесная концентрация зидовудина в крови. При одновременном приеме внутрь кларитромицин может оказывать влияние на процесс всасывания зидовудина, этого в значительной степени можно избежать, если интервал между приемами лекарственных средств составляет 4 часа. У детей с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в форме суспензии и зидовудин или диданозин, лекарственное взаимодействие не отмечалось. Маловероятно, что такое взаимодействие будет отмечаться при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат

Имеются сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, в метаболизме которых, как предполагается, CYP3A не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При одновременном применении с кларитромицином рекомендуется контролировать концентрации вышеуказанных лекарственных средств в сыворотке крови, поскольку сообщалось об их повышении в подобных ситуациях.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются одновременно и субстратами, и ингибиторами CYP3A; в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о двунаправленном взаимодействии лекарственных средств. При их совместном применении системное воздействие кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) увеличивалось в 2 раза, а системное воздействие его метаболита 14-гидроксикларитромицина уменьшалось на 70%, при этом значение AUC для атазанавира (400 мг 1 раз в сутки) повышалось. В связи с тем, что кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, у пациентов с нормальной функцией почек в подобных ситуациях снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с Clcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, у пациентов с Clcr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ингибиторами протеазы кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки.

Блокаторы кальциевых каналов

В связи с риском развития артериальной гипотензии при одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, в метаболизме которых участвует CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность. В подобных ситуациях в результате лекарственных взаимодействий в плазме крови могут повышаться концентрации кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших одновременно терапию кларитромицином и верапамилом, отмечались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются одновременно и субстратами, и ингибиторами CYP3A; в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о двунаправленном взаимодействии лекарственных средств. Кларитромицин и итраконазол могут взаимно повышать концентрации друг друга в плазме крови. При комбинированном применении итраконазола и кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов увеличения продолжительности действия или усиления терапевтических эффектов лекарственных средств.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются одновременно и субстратами, и ингибиторами CYP3A; в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о двунаправленном взаимодействии лекарственных средств. При их одновременном применении отмечалось повышение значений максимальной концентрации в крови и AUC для саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки) и для кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с таковыми при монотерапии. Корректировать дозы кларитромицина и саквинавира при их совместном применении в течение ограниченного периода времени в вышеуказанных дозах/лекарственных формах не требуется. Результаты исследований взаимодействий лекарственных средств при применении саквинавира в форме мягких желатиновых капсул могут не соответствовать таковым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследований взаимодействий лекарственных средств при использовании саквинавира в отдельности могут не соответствовать таковым при использовании комбинации саквинавир/ритонавир. При применении комбинации саквинавир/ритонавир следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

 

Специальные предупреждения

Препарат не следует использовать у беременных женщин без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции почек.

Поскольку кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

Пациентки, которые принимают пероральные контрацептивы, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения диареи, рвоты или прорывного кровотечения существует риск того, что контрацепция не была эффективной.

Применение в педиатрии

Детям в возрасте младше 12 лет следует использовать кларитромицин в форме суспензии (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).

Во время беременности или лактации

Безопасность применения кларитромицина у женщин в период беременности не установлена. На основании результатов различных исследований, проведенных на животных, а также на опыте применения у людей риск негативного воздействия лекарственного средства на развитие эмбриона и плода нельзя исключить. Некоторые обсервационные исследования применения кларитромицина у беременных в течение первого и второго триместра показали повышенный риск выкидыша по сравнению с женщинами, не применявшими кларитромицин или другие антибиотики в течение того же периода. Проведенные эпидемиологические исследования риска серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности показывают противоречивые результаты. Поэтому кларитромицин не следует использовать у женщин в период беременности без тщательной предварительной оценки соотношения польза/риск. 

Безопасность применения кларитромицина у женщин в период грудного вскармливания ребенка не установлена. Кларитромицин выделяется с грудным молоком у человека в небольших количествах. Установлено, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получит около 1,7% дозы кларитромицина с поправкой на вес матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникать при применении Орадро.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Рекомендованная суточная доза кларитромицина в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь у детей составляет 15 мг/кг, разделенная на 2 приема; максимальная доза лекарственного средства составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Ниже приведены рекомендации по режиму дозирования у детей с учетом массы тела:

Масса тела*, кг Примерный возраст, лет Разовая доза при приеме 2 раза в сутки

суспензия 125 мг/5 мл мг

мл

8-11 1-2 2,5 62,5

12-19 3-6 5 125,0

20-29 7-9 7,5 187,5

30-40 10-12 10 250,0

* У детей с массой тела менее 8 кг дозу следует рассчитывать на кг массы тела (приблизительно 7,5 мг/кг 2 раза в сутки).

Пациенты с нарушениями функции почек

У детей с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (Clcr) менее 30 мл/мин/1,73 м2) рекомендованную суточную дозу кларитромицина следует снизить на 50% (7,5 мг/кг).

Метод и путь введения 

Орадро суспензию принимают внутрь независимо от приема пищи; суспензию можно принимать с молоком.

Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Для приготовления во флакон с гранулами постепенно добавляют воду до метки и встряхивают до образования однородной суспензии. Перед каждым применением флакон следует тщательно взбалтывать.

Для дозирования готовой суспензии используют мерный шприц, имеющийся в упаковке.

Длительность лечения 

Как правило, продолжительность лечения составляет 5-10 дней в зависимости от тяжести состояния пациента и возбудителя заболевания. 

У детей с нарушениями функции почек продолжительность лечения должна составлять не более 14 дней.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

При пероральном приеме кларитромицина в больших количествах могут отмечаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема внутрь 8,0 г кларитромицина отмечались изменение психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

В случае передозировки кларитромицина при пероральном приеме необходимо быстро удалить из желудочно-кишечного тракта ту часть лекарственного средства, которая еще не абсорбировалась, и проводить поддерживающую терапию. Как и в ситуации с другими макролидами, не ожидается, что кларитромицин в значительной степени будет выводиться из организма посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

В случае возникновения вопросов следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Очень часто

- флебит в месте инъекции1

Часто 

- бессонница 

- дисгевзия, головная боль

- вазодилатация1 

- диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе

- нарушения со стороны функциональных показателей печени

-  сыпь, гипергидроз 

- боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции

Нечасто 

- целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения4, тромбоцитоз3, эозинофилия4

- анафилактоидные реакции1, реакции гиперчувствительности

- анорексия, снижение аппетита

- тревога, нервозность3

- потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость5, тремор

- вертиго, нарушение слуха, шум в ушах

- остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолы1, пальпитация

- бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, легочная эмболия1

- эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- холестаз4, гепатит4, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови4

- буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3

- мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

- повышение уровня креатинина в крови1, повышение уровня мочевины в крови1

- недомогание4, повышение температуры тела3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4

- изменение в крови соотношения альбумин/глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

- агранулоцитоз, тромбоцитопения 

- анафилактические реакции, ангионевротический отек 

- психотическое расстройство, спутанность сознания5, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, анормальные сновидения, мания 

- судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия 

- потеря слуха 

- желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков 

- кровотечение 

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

- тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), акне

- рабдомиолиз2,6, миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит 

- увеличение показателя МНО, увеличение показателя ПВ, изменение цвета мочи

1 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме порошка для приготовления раствора для инфузии.

2 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме таблеток с замедленным высвобождением.

3 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.

4 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме таблеток с немедленным высвобождением.

5,6 См. ниже

Описание отдельных нежелательных реакций

Такие нежелательные реакции, как флебит в месте инъекции, боль в месте инъекции и воспаление в месте инъекции, отмечаются только при внутривенном введении кларитромицина (порошок для приготовления раствора для инфузии).

В некоторых случаях сообщалось о рабдомиолизе при применении кларитромицина совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут сходны с таковыми у взрослых.

Пациенты с иммунодефицитом

У пациентов с иммунодефицитом, в том числе с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), которые получали кларитромицин в высоких дозах в течение длительного периода времени в качестве лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить нежелательные реакции, возможно обусловленные использованием лекарственного средства, от основных симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией или сопутствующими заболеваниями.

Наиболее часто у взрослых пациентов, которые получали терапию кларитромицином в суточной дозе 1,0 г и 2,0 г, отмечались такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Менее часто регистрировались одышка, бессонница и сухость во рту. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1,0 г, была сравнима с таковой у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 2,0 г. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 4,0 г, в 3-4 раза превышала таковую у пациентов, получавших лекарственное средство в дозах 1,0 г и 2,0 г.

У пациентов с иммунодефицитом при оценке лабораторных показателей проводился анализ параметров, которые в значительной степени отличались от нормальных значений (были значительно выше или ниже границ нормы). На основании этого критерия было установлено, что примерно у 2-3% пациентов, которые получали терапию кларитромицином в суточной дозе 1,0 г или 2,0 г, значительно повышались уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови, а также значительно снижалось количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Повышение уровня азота мочевины в крови отмечалось у меньшего процента пациентов в двух группах. Подобные изменения всех вышеуказанных параметров, за исключение количества лейкоцитов в крови, были зарегистрированы с незначительно более высокой частотой у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 4,0 г.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав на 5 мл готовой суспензии, в миллиграммах 

Активное вещество - кларитромицин  (в виде пеллет 27.5 %) 125 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, мальтодекстрин, калия сорбат, кремния диоксид коллоидный безводный, лимонная кислота безводная, ксантановая камедь, ароматизатор «Тутти-Фрутти», титана диоксид (е 171), магния стеарат

Состав пеллет кларитромицина: кларитромицин, гипромеллоза, тальк, эмульсия симетикона, сахароза, 30 % дисперсия сополимера метакриловой кислоты, титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат, натрия гидроксид, вода очищенная.

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Гранулы однородные, легкосыпучие белого или почти белого цвета.

Восстановленная суспензия белого цвета.

 

Форма выпуска и упаковка

Гранулы помещают во флаконы из темного стекла вместимостью 100 мл (70 мл готовой суспензии) с навинчивающейся защитной крышкой, снабженной предохранительным кольцом. 

По 1 флакону в комплекте с мерным шприцем с адаптером вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения 

2 года. 

Восстановленная суспензия не более 14 дней.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.

15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: +90 (212) 474 70 50

Факс: +90 (212) 474 09 01

е-mail: info@worldmedicine.com.tr

 

Держатель регистрационного удостоверения

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД

ул. Бербути, 10 / ул. Алмасиани, 19-21, офис 26 (корп. II), г. Тбилиси, Грузия

Тел.: + 995 32 2 21 28 12, факс + 995 32 2 21 28 13

е-mail: worldmedicine.llc.geo@gmail.com

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей

ТОО «РИН Фарм» (RIN Pharm), Алматы, пр.Суюнбая, 222б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

е-mail: rin_pharma@mail.ru

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «TROKA-S PHARMA», РК, Алматы, пр. Суюнбая 222-б

Сотовый тел +7 701 786 33 98

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz