Эквамер 10мг/5мг/20мг №30 капсулы. Гедеон Рихтер, Венгрия.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан»

от «____» ____________20__г.

№ ______________ 

 

 

 

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Эквамер®

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 10 мг/5 мг/10мг, 10 мг/5 мг/20 мг, 20 мг/10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг/20 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, комбинации. Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, другие комбинации. Розувастатин, амлодипин и лизиноприл.

Код АТХ C10BX07

 

Показания к применению

Препарат Эквамер показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии или когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;

- первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ).

- Повышенная чувствительность к розувастатину.

- Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АКФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст.).

- Шок (включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- Одновременное применение препарата Эквамер с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2).

- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

- Заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

- Миопатия.

- Одновременный прием циклоспорина.

- Одновременное применение с комбинацией софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел 4.5).

- Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений.

- У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.

- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

 

Необходимые меры предосторожности при применении

При наличии какого-либо из состояний/заболеваний, указанных ниже, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом до начала приема препарата:

Стеноз аорты, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III‒IV функционального класса по классификации NYHA, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после острого инфаркта миокарда), стенокардия Принцметала, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия или брадикардия), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т. ч. системная красная волчанка, склеродермия), миелосупрессия, сахарный диабет, прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли на основе калия, гиперкалиемия, гипонатриемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 30–80 мл/мин), азотемия, гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью, первичный гиперальдостеронизм, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т. ч. рвота, диарея), пожилой возраст, печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (пациенты негроидной и монголоидной расы), одновременный прием фибратов, заболевания печени в анамнезе, сепсис, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные припадки.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Амлодипин

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты азольной группы, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина и соответственно риска развития артериальной гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Кларитромицин – ингибитор изофермента CYP3A4. Применение кларитромицина у пациентов, получающих амлодипин, увеличивает риск развития артериальной гипотензии. Пациенты, принимающие кларитромицин одновременно с амлодипином, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в крови может изменяться. По этой причине следует как контролировать артериальное давление, так и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного).

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность и, вследствие этого, усиливаться гипотензивный эффект.

Дантролен (внутривенное введение)

Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, и внутривенное введение дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и применяемых для снижения АД.

Такролимус

При одновременном применении такролимуса и амлодипина концентрация такролимуса в плазме крови увеличивается, однако механизм данного фармакокинетического взаимодействия полностью неизвестен. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, эверолимус, темсиролимус, являются субстратами изофермента CYP3A4. Амлодипин – слабый ингибитор изофермента CYP3A4. Амлодипин при одновременном приеме с ингибиторами mTOR может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR в крови.

Циклоспорин

Данных о взаимодействии циклоспорина и амлодипина нет, за исключением пациентов после трансплантации почки (где наблюдалось увеличение остаточной концентрации циклоспорина в среднем от 0% до 40%). Следует рассмотреть возможность проведения мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки, принимающих амлодипин, а в случае необходимости – снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Многократный прием амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.

Розувастатин

При одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение примерно на 28% площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и на 31% максимальной концентрации (Cmax) розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении препарата Эквамер, поскольку он показан только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации.

Aмлодипин не оказывал влияния на фармакокинетические параметры аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Лизиноприл

Гипотензивные препараты

При применении лизиноприла совместно с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами) возможно резкое снижение артериального давления (аддитивный эффект).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении с ингибиторами АКФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с использованием только одного препарата, блокирующего РААС.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

Тканевые активаторы плазминогена

Выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Одновременный прием ингибиторов АКФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), или вилдаглиптином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.

Диуретики

Одновременный прием диуретических средств с лизиноприлом, как правило, оказывает дополнительное гипотензивное действие.

При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики и особенно которым недавно назначены диуретики, возможно чрезмерное снижение артериального давления. Риск развития симптоматической гипотензии может быть снижен при прекращении приема диуретиков до начала лечения лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут увеличивать содержание калия в сыворотке крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может приводить к значимому увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. При одновременном приеме лизиноприла с другими препаратами, увеличивающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность (поскольку известно, что триметоприм действует подобно калийсберегающему диуретику амилориду). Таким образом, одновременный прием лизиноприла с перечисленными выше препаратами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения препараты следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови.

Циклоспорин

Одновременное применение ингибиторов АКФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

Одновременное применение ингибиторов АКФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл применяется одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, обусловленная приемом диуретика, может уменьшиться.

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АКФ и препаратов лития сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития токсических эффектов лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне применения ингибиторов АКФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут

При одновременном применении ингибиторов АКФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота в качестве противовоспалительного препарата, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременный прием ингибиторов АКФ и НПВП может повышать риск нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Данные эффекты обычно обратимы. Эта комбинация должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости. Кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень выраженной) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АКФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии

Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может приводить в дальнейшем к снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Гипогликемические препараты

Одновременный прием ингибиторов АКФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Розувастатин

Влияние других лекарственных препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая переносчик печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортный белок BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и повышенному риску развития миопатии (см. таблицу 1).

Циклоспорин

Во время комбинированного лечения розувастатином и циклоспорином значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых пациентов (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, получающим сопутствующее лечение циклоспорином. Одновременное применение этих препаратов не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибитора протеазы может серьезно увеличить экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Например, oдновременное введение 10 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) приводило почти к трехкратному и семикратному увеличению AUC и Cmax, соответственно. Одновременный прием розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может быть рассмотрен после тщательной коррекции дозы розувастатина на основе ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина (см. таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к двукратному увеличению Cmax и AUC розувастатина.

Основываясь на данных о специфическом взаимодействии, фармакокинетически значимых взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако могут иметь место фармакодинамические взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (≥1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, возможно, по причине того, что они могут вызывать миопатию сами по себе. Доза 30-40 мг противопоказана при одновременном лечении фенофибратов. При лечении этих пациентов начальная доза также должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением в 1,2 раза AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственных взаимодействий в системе метаболизма, опосредованного цитохромом Р450, не прогнозируется. Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4) выявлено не было.

Тикагрелор

Tикагрелор может оказывать влияние на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его кумуляции. Хотя точный механизм неизвестен, в некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению активности креатинфосфокиназы (КФК) и рабдомиолизу.

Взаимодействия с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатина менее чем в 2 раза, нет необходимости снижать начальную дозу, но следует соблюдать осторожность при повышении дозы розувастатина выше 20 мг.

 

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC; данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических данных

 

Увеличение AUC розувастатина в 2 и более раз

Режим сопутствующей терапии Режим дозирования розувастатина Изменение AUC розувастатина*

Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг‒100 мг‒100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки, 15дней 10 мг однократно Увеличение в 7,4 раза

Циклоспорин 75-200 мг, 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза

Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 дней 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза

Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза

Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза

Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза

Терифлуномид Нет данных Увеличение в 2,5 раза

Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,2 раза

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза

Капматиниб 400 мг 2 раза в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,1 раза

Клопидогрел 300 мг – нагрузочная доза, с последующим переходом на 75 мг через 24 часа  20 мг однократно Увеличение в 2 раза

Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сутки 20 мг однократно Увеличение в 2 раза

Фебуксостат 120 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 1,9 раза

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза

Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза

Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза**

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза**

Снижение AUC розувастатина

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %

Отсутствие клинически значимого влияния на AUC розувастатина

Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 8 дней 10 мг однократно Без изменений

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений

Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 однократно мг Без изменений

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений

* Данные, представленные в виде кратного изменения, представляют простое соотношение между совместным введением и приемом только розувастатина. Данные, представленные как % изменения, представляют собой % разницы в отношении только розувастатина.

** Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия с разными дозами розувастатина, в таблице указано наиболее значимое изменение.

 

Влияние розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют. Нельзя исключить аналогичный эффект при одновременном применении розувастатина и гормонозаместительной терапии. Однако подобная комбинация широко использовалась в клинических условиях и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные препараты

Дигоксин

Основываясь на данных о специфическом взаимодействии клинически значимых взаимодействий с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при совместном применении препаратов фузидиевой кислоты для системного применения со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический и/или фармакокинетический) не известен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, применявших данную комбинацию.

При необходимости системной терапии фузидиевой кислотой терапию розувастатином следует прекратить.

 

Специальные предупреждения

При госпитализации в стационар необходимо сообщить врачу о приеме препарата Эквамер.

При пропуске времени приема препарата Эквамер, следующую капсулу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.

При применении препарата Эквамер следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже.

Связанные с амлодипином

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Лечение амлодипином пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. Было установлено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), получавших амлодипин, увеличивалось количество случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность у этой группы пациентов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз. В начале лечения и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью титрование дозы должно проводиться медленно и при тщательном наблюдении врача.

Пациенты пожилого возраста

Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью.

Почечная недостаточность

У данной группы пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, при необходимости, рекомендовано внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом; дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления артериального давления в результате коррекции гиповолемии.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением возможно дополнительное снижение системного артериального давления при применении лизиноприла. Данный эффект ожидаем и не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, то может быть показано снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, пациенты с кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если систолическое АД – 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД – 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), не следует продолжать применять лизиноприл.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АКФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК <80 мл/мин), начальная доза лизиноприла должна подбираться в зависимости от КК, а затем от клинического ответа пациента на терапию. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практики ведения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия после назначения ингибиторов АКФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой, в такой ситуации.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АКФ, отмечено повышение мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии повышается риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, используя низкие дозы, и осторожно титруя дозу. Так как диуретики могут усугублять данное состояние, в течение первых недель терапии лизиноприлом их следует отменить и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых отсутствуют какие-либо сопутствующие сосудистые заболевания почек, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и кратковременное, особенно при одновременном применении лизиноприла и диуретика. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда у пациентов с нарушением функции почек, определяемым как концентрация креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышает 500 мг/24 ч. В случае возникшего во время лечения нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с первоначальным уровнем), врач должен рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

В редких случаях при применении ингибиторов АКФ, включая лизиноприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Отек может развиться в любой момент лечения. В таком случае необходимо немедленно отменить лизиноприл, пациент должен получать соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением в стационаре до полного разрешения симптоматики. Даже в случае появления отека только в области языка, без сопутствующего нарушения дыхательных функций, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, так как лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием ангионевротического отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, чем у пациентов других рас.

Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АКФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ.

Одновременный прием ингибиторов АКФ с препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), противопоказан в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Прием первой дозы препарата, содержащего сакубитрил (ингибитор неприлизина), должен быть не ранее 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил.

Одновременный прием ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), а также с вилдаглиптином может увеличивать риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без нее). У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR, а также вилдаглиптином следует с осторожностью.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибитор АКФ. У таких пациентов следует обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата. Подобных реакций удавалось избежать, если перед каждым проведением афереза временно прекратить прием ингибитора АКФ.

Десенсибилизация

При десенсибилизации (например, яд насекомых), у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, наблюдаются устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов удалось избежать появления таких реакций при временной приостановке терапии ингибиторами АКФ, однако они появились повторно при случайном приеме этих препаратов.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении признаков желтухи или при значительном повышении активности «печеночных» ферментов следует прекратить лечение лизиноприлом, пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АКФ. Лизиноприл следует применять с крайней осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, а также у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно если также имеется нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если лизиноприл используется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов; кроме того, пациентам следует объяснить необходимость сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована.

Если двойная блокада абсолютно необходима, то такое лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АКФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Раса

У пациентов негроидной расы ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и в случае с другими ингибиторами АКФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АКФ. Кашель, как правило, сухой, устойчивый, и прекращался после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность кашля, индуцированного ингибиторами АКФ.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АКФ могут вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови, поскольку они блокируют высвобождение альдостерона. Как правило, данный эффект клинически незначим у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом 2 типа или пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (в том числе калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые способны вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или комбинированный препарат триметоприм/сульфаметоксазол, также известный под названием ко-тримоксазол, и, в особенности, антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина должны применяться с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов следует проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.

Препараты лития

Как правило, не рекомендован одновременный прием препаратов лития и лизиноприла.

Беременность

Не следует начинать лечение ингибиторами АКФ во время беременности. Если продолжение лечения ингибитором АКФ не признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ и, при необходимости, назначить альтернативное лечение.

Связанные с розувастатином

Тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи

При применении розувастатина сообщалось о тяжелых нежелательных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными или летальными для жизни пациента. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на подобную реакцию, следует немедленно прекратить прием препарата и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента при применении розувастатина развилась тяжелая кожная нежелательная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром, возобновлять в дальнейшем лечение розувастатином нельзя.

Влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно в дозе 40 мг, наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевого происхождения, как правило, транзиторная или кратковременная, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Протеинурия не являлась прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных нежелательных реакций со стороны почек при постмаркетинговом опыте применения препарата была выше при применении дозы 40 мг. Следует рассмотреть возможность оценки функции почек во время стандартного обследования пациентов, получавших препарат в дозе 30-40 мг.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах >20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия и в редких случаях рабдомиолиз. В очень редких случаях при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы имел место рабдомиолиз. Нельзя исключать фармакодинамические взаимодействия, и следует соблюдать осторожность при комбинированном применении этих препаратов.

Как и в случае применения других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанного с лечением розувастатином, в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

Влияние на нервно-мышечное проведение

Сообщалось о нескольких случаях возникновения или ухудшении течения миастении гравис (gravis) или глазной формы миастении при приеме статинов (см. раздел 4.8). В случае усугубления симптомов следует прекратить прием препарата. Сообщалось о рецидивах при приеме (возобновлении приема) одного и того же или другого статина.

Определение активности креатинфосфокиназы

Не рекомендуется измерять активность КФК после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения активности КФК, так как это может привести к искажению интерпретации результатов. Если активность КФК значительно превышает исходный показатель (>5 по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений), необходимо повторить исследование в течение 5-7 дней. Если при повторном исследовании активность КФК по-прежнему превышает верхнюю границу диапазона нормальных значений более чем в 5 раз, начинать лечение не рекомендуется.

До начала лечения

Как и в случае применения других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. Эти факторы включают:

– почечную недостаточность;

– гипотиреоз;

– наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;

– мышечную токсичность при применении другого ингибитора HMG-CoA-редуктазы или фибратов в анамнезе;

– злоупотребление алкоголем;

– возраст старше 70 лет;

– ситуации, когда может увеличиваться концентрация препарата в плазме крови;

– одновременное применение фибратов.

При лечении этих пациентов необходимо взвешивать риски, связанные с лечением, по отношению к возможной пользе, а также рекомендовано клиническое наблюдение. Не рекомендуется начинать лечение, если исходная активность КФК значительно повышена (>5 раз по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений).

Во время лечения

Пациентов следует просить немедленно сообщать о мышечных болях необъяснимого происхождения, слабости или судорогах, особенно если эти симптомы сопровождаются чувством дискомфорта или повышением температуры тела. При лечении этих пациентов необходимо следить за активностью КФК. При значительном повышении активности КФК (>5 раз по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений) или в случае, если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт в течение дня (даже если активность КФК ≤5 раз по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений), следует прекратить лечение. Если симптомы исчезнут и активность КФК вернется к нормальной, рекомендуется рассмотреть повторное назначение розувастатина или альтернативного ингибитора HMG-CoA-редуктазы в минимальной дозе на фоне тщательного мониторинга. Стандартный мониторинг активности КФК у пациентов, не имеющих симптомов, не требуется.

Крайне редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами, включая розувастатин. Клинически IMNM характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением креатинкиназы сыворотки крови, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами Доказательств увеличения влияния на скелетные мышцы у небольшой группы пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующее лечение, получено не было. Однако у пациентов, получавших лечение другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные фунгициды, ингибиторы протеазы и макролиды, наблюдалось увеличение частоты миозитов и миопатий. Применение гемфиброзила на фоне лечения некоторыми ингибиторами HMG-CoA-редуктазы увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, не рекомендуется применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом. Необходимо тщательно взвешивать преимущества дальнейшего изменения концентрации липидов посредством комбинированного лечения розувастатином и фибратами или никотиновой кислотой и потенциальные риски применения таких комбинаций. При лечении в комбинации с фибратами применение дозы 30–40 мг противопоказано.

Розувастатин нельзя применять совместно с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, у которых системная терапия фузидиевой кислотой считается незаменимой, терапию статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая несколько фатальных исходов) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту и статины в комбинации. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненную чувствительность.

Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты.

В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под строгим медицинским наблюдением.

Розувастатин не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными заболеваниями, предполагающими наличие миопатии или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезное метаболическое, эндокринное нарушение или нарушение баланса электролитов; либо неконтролируемые судорожные припадки).

Влияние на печень

Как и в случае применения других ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, следует соблюдать осторожность при назначении розувастатина пациентам, злоупотребляющим алкоголем, и/или пациентам с заболеванием печени в анамнезе.

Рекомендуется исследовать функцию печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность трансаминаз печени превышает верхний предел нормального диапазона значений более чем в 3 раза, то необходимо отменить лечение розувастатином или снизить дозу. В постмаркетинговом опыте применения препарата частота серьезных осложнений со стороны печени (в основном включавших повышение активности трансаминаз печени) была выше у пациентов, получавших дозу 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо провести лечение основного заболевания до начала применения розувастатина.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические данные показывают увеличение экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром. Следует учитывать как преимущества снижения уровня липидов при использовании розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме при начале лечения и повышении дозы розувастатина у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы. Не рекомендуется одновременный прием с некоторыми ингибиторами протеазы, если доза розувастатина не была откорректирована.

Интерстициальное заболевание легких

В исключительно редких случаях имели место сообщения о развитии интерстициального заболевания легких на фоне лечения некоторыми статинами, особенно при длительной терапии. Связанные с этим симптомы могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и нарушение общего состояния здоровья (слабость, потеря веса и повышение температуры тела). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких необходимо прекратить лечение статинами.

Сахарный диабет

Имеются доказательства того, что статины как класс вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем и могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, обеспечиваемых статинами, поэтому причин прекращать лечение статинами нет. Следует осуществлять мониторинг клинических и биохимических показателей у пациентов, находящихся в группе риска (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), в соответствии с национальными рекомендациями.

Связанные с препаратом Эквамер

Вспомогательные вещества

Лактоза

Препарат Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/10 мг содержит 48,10 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле. Препарат Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/20 мг и дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг содержит 96,20 мг лактозы моногидрата в каждой капсуле.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать препарат Эквамер.

Краситель азорубин

Препарат Эквамер содержит пищевой краситель азорубин.

Азорубин может вызвать развитие аллергических реакций.

Краситель солнечный закат желтый

Препарат Эквамер дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг и 20 мг/10 мг/20 мг содержит пищевой краситель солнечный закат желтый.

Пищевой краситель солнечный закат желтый может вызвать развитие аллергических реакций.

 

Во время беременности или лактации

Беременность

Прием препарата Эквамер противопоказан во время беременности.

Данных о действии препарата Эквамер в период беременности нет.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Лизиноприл

Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется в первом триместре беременности.

Применение ингибиторов АКФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности, не являются убедительными, однако, небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если продолжение лечения ингибитором АКФ не признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АКФ, и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение у женщин ингибиторов АКФ во время второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия. Если ингибитор АКФ применялся со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АКФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена.

Применение при беременности рекомендуется только при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в тех случаях, когда само заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Розувастатин

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования HMG-CoA-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.

В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен.

 

Кормление грудью

Применение препарата Эквамер противопоказано в период грудного вскармливания.

Информация о применении лизиноприла в период грудного вскармливания отсутствует. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Количество амлодипина, полученного ребенком с молоком матери, оценивается с межквартильным размахом в 3-7 %, с максимумом в 15 %. Влияние амлодипина на ребенка не оценивалось.

Данные о том, проникает ли розувастатин в грудное молоко человека, отсутствуют.

 

Фертильность

Данные о влиянии лизиноприла, амлодипина и розувастатина на фертильность отсутствуют, поэтому невозможно исключить вероятность негативного воздействия.

Амлодипин

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с возможным чрезмерным снижением АД, возникновением головокружения, сонливости и подобных побочных явлений следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т. п.).

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.

Препарат Эквамер применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:

Титрованные оптимальные поддерживающие дозы Препарат Эквамер, капсулы

амлодипин – 5 мг,

лизиноприл – 10 мг и

розувастатин – 10 мг капсулы дозировкой 10 мг/5 мг/10 мг

амлодипин – 5 мг,

лизиноприл – 10 мг и

розувастатин – 20 мг капсулы дозировкой 10 мг/5 мг/20 мг

амлодипин – 10 мг,

лизиноприл – 20 мг и

розувастатин – 10 мг капсулы дозировкой 20 мг/10 мг/10 мг

амлодипин – 10 мг,

лизиноприл – 20 мг и

розувастатин – 20 мг капсулы дозировкой 20 мг/10 мг/20 мг

Рекомендуемая доза препарата Эквамер – 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза – 1 капсула. При пропуске приема препарата Эквамер, следующую капсулу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.

В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.

 

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Во время терапии препаратом Эквамер следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек препарат Эквамер следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Эквамер противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Рекомендованные дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Дети и подростки (до18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквамер у детей и подростков не установлена.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста препарат Эквамер следует применять с осторожностью.

Данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла в зависимости от возраста нет. При лечении пациентов старше 70 лет рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Расовая принадлежность

У пациентов монголоидной расы была выявлена повышенная системная экспозиция. При лечении пациентов монголоидной расы рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Генетический полиморфизм

Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов-носителей таких типов полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

При лечении пациентов с предрасположенностью к миопатии рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом для различных белков-переносчиков (например, OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Препарат Эквамер можно принимать независимо от времени приема пищи.

 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Нет данных о передозировке при применении препарата Эквамер у человека.

Амлодипин

Данные о преднамеренной передозировке у человека ограничены. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Симптомы

По имеющимся данным, передозировка может привести к избыточной периферической вазодилатации с возможной рефлекторной тахикардией. Также сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активные мероприятия по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем, обеспечить возвышенное положение нижних конечностей и контролировать объем циркулирующей крови и диуреза.

Может потребоваться введение вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Было показано, что прием активированного угля в интервале до 2 часов после приема 10 мг амлодипина снижает скорость всасывания амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АКФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину с возвышенным положение ног. При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов.

В случае если прием препарата произошел недавно, необходимо провести меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Розувастатин

Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Частота нежелательных реакций у пациентов, получавших оба действующих вещества одновременно, не превышала соответствующую частоту у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Нежелательные реакции не отличались от таковых, ранее зарегистрированных при приеме амлодипина и/или лизиноприла. Нежелательные реакции обычно были легкими, кратковременными и редко приводили к прекращению лечения. Наиболее частые нежелательные реакции при приеме комбинированного препарата включали головную боль (8%), кашель (5%), и головокружение (3%).

Нежелательные реакции, зарегистрированные при лечении розувастатином, обычно слабо выражены и носят временный характер.

Амлодипин

Очень часто (≥1/10)

 отеки.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

 сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения);

 нарушения зрения (в том числе диплопия);

 ощущение сердцебиения;

 «приливы» крови к коже лица;

 одышка;

 боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации (диарея и запор);

 отек лодыжек, мышечные судороги;

 повышенная утомляемость, астения.

Нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)

 бессонница, лабильность настроения (в том числе беспокойство), депрессия;

 обморок, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия;

 шум в ушах;

 аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий);

 артериальная гипотензия;

 кашель, ринит

 рвота, сухость слизистой оболочки полости рта;

 алопеция, кожная сыпь, экзантема, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, крапивница;

 артралгия, миалгия, боль в спине;

 расстройство мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание;

 импотенция, гинекомастия;

 боль в грудной клетке, боль, недомогание;

 увеличение массы тела, снижение массы тела.

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)

 cпутанность сознания.

Очень редко (<1/10 000)

 тромбоцитопения, лейкопения;

 аллергические реакции;

 гипергликемия;

 гипертонус, периферическая нейропатия;

 инфаркт миокарда;

 васкулит;

 панкреатит, гастрит, гиперплазия десен;

 гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов**;

 мультиформная эритема, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Частота неизвестна

 экстрапирамидные нарушения;

 токсический эпидермальный некролиз.

* Чаще всего соответствует холестазу.

 

Лизиноприл

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

 головокружение, головная боль;

 ортостатическая явления (в том числе артериальная гипотензия);

 кашель;

 диарея, рвота;

 нарушение функции почек.

Нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)

 лабильность настроения, нарушения сна, галлюцинации;

 вертиго, парестезия, дисгевзия;

 инфаркт миокарда, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска, тахикардия, ощущение сердцебиения;

 острое нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска, синдром Рейно

 ринит;

 боль в животе, тошнота, нарушение пищеварения;

 кожная сыпь, кожный зуд;

 импотенция;

 повышенная утомляемость, астения;

 повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов.

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)

 снижение гемоглобина, снижение гематокрита;

 синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ);

 спутанность сознания;

 нарушение обоняния;

 сухость слизистой оболочки полости рта;

 псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;

 острая почечная недостаточность, уремия;

 гинекомастия;

 гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Очень редко (<1/10 000)

 угнетение функции костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия;

 аутоиммунные нарушения;

 гипогликемия;

 панкреатит, ангионевротический отек кишечника;

 бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит;

 гепатит печеночно-клеточный или холестатический, желтуха, печеночная недостаточность;

 токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, повышенное потоотделение, доброкачественный лимфаденоз кожи*;

 олигурия, анурия.

Частота неизвестна

 анафилактическая/анафилактоидная реакция;

 симптомы депрессии;

 обморок.

** Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Данные о безопасности свидетельствуют, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится пациентами детского возраста с артериальной гипертензией и что профиль безопасности лизиноприла у данной возрастной группы пациентов сопоставим с профилем безопасности лизиноприла у взрослых пациентов.

 

Розувастатин

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

 сахарный диабет1;

 головная боль, головокружение;

 запор, тошнота, боль в животе;

 миалгия;

 астения.

Нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)

 кожный зуд, сыпь, крапивница.

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)

 тромбоцитопения;

 реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек;

 панкреатит;

 повышение активности «печеночных» ферментов;

 миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, разрыв мышцы, волчаночноподобный синдром.

Очень редко (<1/10 000)

 полинейропатия, потеря памяти;

 желтуха, гепатит;

 артралгия;

 гематурия;

 гинекомастия.

Частота неизвестна

 депрессия;

 периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и «кошмарные» сновидения), миастения гравис (gravis);

 глазная форма миастении;

 кашель, одышка;

 диарея;

 синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS);

 повреждение сухожилия, иногда осложненное его разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;

 отек.

1Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при лечении другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, частота нежелательных реакций при лечении розувастатином носит, в основном, дозозависимый характер.

Влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены менее чем у 1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг. У пациентов, получавших дозу 20 мг, наблюдалось минимальное изменение количества белка в моче – от полного отсутствия или следовых концентраций до уровня +. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно на фоне продолжения лечения. Не было выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших розувастатин, также наблюдалась гематурия, частота которой, была низкой.

Влияние на скелетные мышцы

У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, особенно в дозах >20 мг, наблюдалось влияние на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождавшийся и не сопровождавшийся почечной недостаточностью. 

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным. Если активность креатинфосфокиназы повышена (>5 от верхней границы диапазона нормальных значений), лечение следует отменить.

Влияние на печень

Как и при лечении другими ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, у некоторых пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалось дозозависимое повышение активности трансаминаз печени; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и транзиторным.

При применении некоторых ингибиторов HMG-CoA-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах:

 сексуальная дисфункция;

 в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.

Частота случаев рабдомиолиза, тяжелой почечной и печеночной недостаточности (в основном повышение активности трансаминаз печени) была выше у пациентов, получавших дозу 40 мг.

Применение у детей

Повышение КФК в 10 раз относительно верхней границы диапазона нормальных значений и мышечная симптоматика после повышенных физических нагрузок наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами. В остальном профиль безопасности розувастатина был аналогичным при лечении детей, подростков и взрослых пациентов.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

https://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг

активные вещества: лизиноприл – 10,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин – 5,00 мг (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг), розувастатин – 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип A), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II 85F32410 желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)). 

состав твердой желатиновой капсулы: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), желтый «солнечный закат» (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг

активные вещества: лизиноприл – 10,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин – 5,00 мг (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг), розувастатин – 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип A), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II 85F32410 желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).

состав твердой желатиновой капсулы: азорубин (Е 122), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг

активные вещества: лизиноприл – 20,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин – 10,00 мг (в виде амлодипина бесилата 13,88 мг), розувастатин – 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип A), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II 85F32410 желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)). 

состав твердой желатиновой капсулы: азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин.

Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг

активные вещества: лизиноприл – 20,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин – 10,00 мг (в виде амлодипина бесилата 13,88 мг), розувастатин – 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип A), магния гидроксид, магния стеарат, Опадрай II 85F32410 желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)). 

состав твердой желатиновой капсулы: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), желтый «солнечный закат» (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг

Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер №1. Содержимое капсул – 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).

Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг

Твердые желатиновые капсулы розового цвета, размер №1. Содержимое капсул – 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).

Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг

Твердые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер №1. Содержимое капсул – 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).

Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг

Твердые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер №0. Содержимое капсул – 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

 

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Сведения о производителе

ОАО «Гедеон Рихтер»

Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21

Teл: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985

Факс: +361-431-5944

E-mail: drugsafety@richter.hu

 

Держатель регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер»

Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21

Teл: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985

Факс: +361-431-5944

E-mail: drugsafety@richter.hu 

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК 

050008 г. Алматы, ул. Толе Би 187 

Телефон: +7-(7272)-58-26-23 (претензии по качеству) 

+7-(7272)-58-26-22 (фармаконадзор), +7-701-787-47-01 (фармаконадзор)

Электронный адрес: info@richter.kz; pv@richtergedeon.kz