Медовир 250 мг(ацикловир) №5 флак

 УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и 

фармацевтического контроля  

Министерства Здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Медовир

 

Международное непатентованное название

Ацикловир 

 

Лекарственная форма, дозировка  

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир 

Код АТХ J05AB01

 

Показания к применению 

- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

- профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных и детей в возрасте от трех месяцев

- для лечения герпетического энцефалита

- лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру или к любому из вспомогательных веществ

С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной 

недостаточности, неврологических нарушениях, при беременности и в

период лактации.
 

Необходимые меры предосторожности при применении

Продолжительные и повторные курсы ацикловира с тяжелым иммунодефицитом могут привести к отбору штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжение лечения ацикловиром.

Следует учитывать, что при применении препарата Медовир возможно развитие острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при быстром в/в введении, одновременном применении нефротоксических препаратов, у пациентов с нарушениями функции почек и при недостаточном потреблении жидкости. При применении препарата Медовир необходимо контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови). У пациентов, получающих препарат в больших дозах (например, при герпетическом энцефалите), следует уделять особое внимание функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек следует снизить дозу препарата Медовир, чтобы избежать кумуляции ацикловира в организме, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны нервной системы. Данные симптомы в основном являются обратимыми и проходят после отмены препарата. 

Полученный после разведения раствор препарата Медовир для внутривенного введения имеет pH приблизительно 11.0, поэтому его не следует применять перорально.

Раствор препарата Медовир не содержит противомикробного консерванта, поэтому разведение и растворение необходимо проводить в стерильных условиях, непосредственно перед использованием.  Любой неиспользованный раствор необходимо утилизировать. Приготовленный раствор нельзя охлаждать и замораживать.

Один флакон препарата содержит около 26 мг натрия в общей сложности. Это должно быть принято во внимание пациентами на натрий-контролируемой диете.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами 

Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Ацикловир выводится в основном без изменений в моче благодаря активной почечной канальцевой секреции. Любые лекарства, вводимые одновременно с этим механизмом, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. По этому механизму пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и уменьшают почечный клиренс ацикловира. Однако не требуется корректировка дозировки из-за широкого терапевтического индекса ацикловира.

У пациентов, получающих ацикловир следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов. Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила – иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, - наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества. 

Также необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).

 

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации 

Постмаркетинговый анализ применения ацикловира у женщин в период беременности не выявил увеличения количество врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией; любые врожденные дефекты не демонстрируют однозначной и устойчивой повторяемости, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении. 

Применение препарата Медовир у женщин в период беременности следует рассматривать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

После приема ацикловира внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки он определялся в грудном молоке матери в концентрациях, составляющих от 60% до 410% концентраций в плазме крови. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, слудет соблюдать осторожность при применении ацикловира у кормящих женщин.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Ацикловир для внутривенных инфузий, как правило, применяется у пациентов, находящихся на стационарном лечении, в связи с чем информация о способности пациента к управлению транспортными средствами или механизмами обычно не применима. Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились.

 

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Доза препарата для взрослых рассчитывается исходя из массы тела. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) у взрослых: по 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии, что почечная функция не нарушена.

Пацеиентам с ослабленным иммунитетом при инфекциях Varicella Zoster или пациентам с герпетическим энцефалитом следует назначать ацикловир для инфузий в дозах 10 мг/кг массы тела каждые восемь часов при условии, что почечная функция не нарушена.

У пациентов с ожирением, которым внутривенно вводят ацикловир, в зависимости от их фактической массы тела, могут быть обнаружены более высокие концентрации в плазме. Поэтому следует учитывать снижение дозировки у пациентов с ожирением, особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пожилых людей. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется производить расчет на основании индекса идеальной массы тела, а не по фактическим показателям.

Особые группы пациентов

Дети

Дозировка ацикловира для детей в возрасте от трех месяцев до 12 лет рассчитывается на основе площади поверхности тела. 

Детям в возросте от трех месяцев и старше с инфекциями Herpes simplex (кроме герпетического энцефалита) или Varicella Zoster следует вводить ацикловир в дозах 250 мг на квадратный метр площади поверхности тела каждые восемь часов, если почечная функция не нарушена. 

У детей с ослабленным иммунитетом при инфекциях Varicella Zoster или у детей с герпетическим энцефалитом ацикловир следует назначать в дозах 500 мг на квадратный метр площади поверхности тела каждые восемь часов, если почечная функция не нарушена. 

Доза ацикловира для инфузий у новорожденных и детей до трехмесячнего возроста рассчитывается исходя от массы тела.

Рекомендованной дозировкой ацикловира у детей, которых лечат от уже известного или подозреваемого герпеса у новорожденных, является 20 мг/кг массы тела каждые восемь часов в течение 21 дней для диссеминированного заболевания и заболевания ЦНС, или в течение 14 дней, для заболевания, ограниченного кожей и слизистыми оболочками. 

Младенцам и детям с нарушениями функции почек требуется соответственно откорректированная доза в зависимости от степени нарушения почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира для инфузии пациентам с нарушением функции почек.  Следует поддерживать адекватный уровень гидратации.

Коррекция дозировки для пациентов с почечной недостаточностью основана на клиренсе креатинина в единицах мл/мин для взрослых и подростков и в единицах мл/мин /1,73 м2 для младенцев и детей младше 13

лет. 

Корректировки в дозировке у взрослых и подростков:

Клиренс креатинина	Дозировка
25–50 мл/мин	5–10 мг/кг каждые 12 часов
10–25 мл/мин	5–10 мг/кг каждые 24 часа
0 (анурия) - 10 мл/мин	при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 5–10 мг\кг каждые 24 ч, при гемодиализе 5–10 мг\кг каждые 24 ч и после диализа.

 
Корректировки в дозировке у младенцев и детей:
 

Клиренс креатинина	Дозировка
25–50 мл/мин	Площадь поверхности тела 250 или 500 мг/м2 или масса тела 20 мг/кг каждые 12 часов
10–25 мл/мин	Площадь поверхности тела 250 или 500 мг/м2 или масса тела 20 мг/кг каждые 24 часов
0 (анурия) - 10 мл/мин	У пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, рекомендуемая выше доза (250 или 500 мг/м2 или масса тела 20 мг/кг) должна быть уменьшена вдвое и вводиться каждые 24 часа.

У пациентов, получающих гемодиализ, доза, рекомендованная выше (площадь поверхности тела 250 или 500 мг / м2 или масса тела 20 мг / кг), должна быть уменьшена вдвое и вводиться каждые 24 часа и после диализа.

Метод и путь введения 

Рекомендованная доза ацикловира должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Приготовление восстановленного раствора

Препарат Медовир восстанавливают прибавлением 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%) для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл.

Указанный объем инфузионного раствора необходимо добавить во флакон

с лиофилизатом препарата Медовир, осторожно взболтать до тех пор, пока

содержимое флакона полностью не растворится. 

После восстановления раствор препарата может вводиться в виде внутривенной инфузии с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения. В качестве альтернативного способа приготовления восстановленный раствор препарата разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).

Для этого необходимо добавить восстановленный раствор препарата к выбранному инфузионному раствору (варианты рекомендуемых инфузионных растворов приведены ниже) и хорошо взболтать до полного смешивания.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется при разведении добавлять 4 мл восстановленного раствора препарата (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора. 

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если концентрация ацикловира при этом будет существенно ниже 0,5%. Таким образом, одну упаковку инфузионного раствора объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира от 250 мг до 500 мг (10 и 20 мл восстановленного раствора). Для доз от 500 до 1000 мг ацикловира необходимо использовать две упаковки инфузионного раствора данного объема (100 мл).

При указанном методе разведения препарат совместим со следующими инфузионными растворами и остается стабильным до 12 часов при комнатной температуре (от 15ºС до 25ºС):

- Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%)

- Натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий

- Натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий

- Раствор Хартмана.

При приготовлении раствора препарата Медовир по схеме, указанной выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.

При восстановлении в соответствии с приведенными рекомендациями рН раствора составляет примерно 11.

Восстановление и разведение должны проводиться в полностью асептических условиях непосредственно перед применением препарата, так как в состав препарата не входят антимикробные консерванты. Неиспользуемый раствор должен утилизироваться. 

Не следует замораживать востановленные и разведенные растворы. При помутнении раствора или выпадении в нем кристаллов до или во время инфузии, раствор следует утилизировать.

Длительность лечения

Обычно продолжительность лечения препаратом составляет 5 дней, лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса, составляет 10 дней. Лечение неонатального герпеса обычно длится 14 дней для слизистых (кожно-глазных) инфекций и 21 дней для диссеминированного или заболевания центральной нервной системы. Длительность терапии может меняться, в зависимости от состояния пациента и ответа организма на проводимое лечение. Продолжительность профилактического введения ацикловира для инфузии определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Симптомы: неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующее нарушение функции почек.

Лечение: пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке.

Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Часто (>1/100, <1/10) 

- тошнота, рвота, обратимое повышение активности ферментов печени 

- флебит в месте введения

- анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, 

  сыпь), фотосенсибилизация

- повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обусловленное быстрым повышением концентрации препарата в плазме и уровнем гидрации пациента (во избежание подобных явлений, вместо внутривенной болюсной инъекции препарат назначается в виде инфузии в течение 1 часа) 

Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)

- снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения)

Редко (>1/10 000, <1/1 000)

- анемия, тромбоцитопения, лейкопения

Очень редко (<1/10 000)

- анафилаксия

- диарея, боль в животе, обратимые повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит

- одышка 

- ангионевротический отёк 

- головокружение, головная боль, возбуждение, спутанность сознания, дрожь, атаксия, дизартрия, галлюцинации, признаки психического расстройства, судороги, сонливость, энцефалопатия, коматозное состояние

- почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, почечные боли (следует поддерживать водный баланс пациентов; почечная недостаточность, которая развивается в период лечения, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и \или уменьшении дозы препарата или его отмене; прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях; почечные боли могут быть связаны с почечной недостаточностью

- утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции (тяжелые воспалительные реакции, приводящие к некрозу, наблюдались при попадании раствора ацикловира в подкожную клетчатку).

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Один флакон содержит

активное вещество – ацикловир 250 мг (в виде ацикловир натрия 274,4 мг)

вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Белый или почти белый лиофилизированный порошок. 

 

Форма выпуска и упаковка

По 250 мг препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла тип I, закрытые резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками.

На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 5 или 10 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

 

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.
 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! 

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе

«Sofarimex - Indusrtria Quimica e Farmaceutica S.A.», 

Av.das Industrias – Alto do Coloride, Cacem, 2735-213, Portugal (Касен, Португалия)

Тел: (+351) 21 432 8200

 

Держатель регистрационного удостоверения

«Медокеми Лтд», 

1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Cyprus (Лимассол, Кипр)

Телефон: + 357–25 867600

Факс: + 357–25 560863

e-mail: office@medochemie.com

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

Представительство «Медокеми лтд» в Республике Казахстан

город Алматы, Алмалинский район, Проспект Абылай Хана, дом 53, почтовый индекс 050010

Телефон/факс: 8(727) 321-05-05

е-mail: kazakhstan@medochemie.com