Кламер 500мг (кларитромицин) №14 табл

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и
фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

 

Торговое наименование 

Кламер 

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма, дозировка  

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения.  Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

 

Показания к применению 

Дети в возрасте до 12 лет

Клинические исследования с применением кларитромицина в виде суспензии проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, следовательно, детям младше 12 лет следует применять кларитромицин в виде суспензии (гранулы для пероральной суспензии).

Препарат Кламер в виде пероральной суспензии показан для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей, такие как фарингит, тонзиллит и острый верхнечелюстной синусит, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae или Streptococcus pyogenes.

- инфекции нижних дыхательных путей, такие как пневмония, хронический бронхит, вызванные Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae 

- острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, такие как импетиго, фолликулит, целлюлит, рожистое воспаление, абсцессы (абсцессы обычно требуют хирургического дренирования), вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes

- диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, а также локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ 

- одновременное применение одного из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)

- одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамином или дигидроэрготамином), так как это может привести к токсичности спорыньи

- одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статины), в том числе с ловастатином или симвастатином, которые интенсивно метаболизируются CYP3A4, в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз

- одновременное применение колхицина и сильного ингибитора CYP3A4 (например, кларитромицина) у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью   

- гипокалиемия (риск удлинения интервала QT)

- тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечащий врач должен тщательно взвесить преимущества и риски применения препарата Кламер в форме пероральной суспензии при беременности или подозрении на беременность у молодых пациенток.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение, как и других антибиотиков, может вызвать усиленный рост нечувствительных бактерий и грибков. При возникновении суперинфекции необходимо проведение соответствующей терапии. 

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к увеличению резистентных к препарату организмов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам внутривенно.

В связи с риском удлинения QT следует соблюдать осторожность при ишемической болезни сердца, тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии, брадикардии (< 50 ударов/мин) или одновременном приеме кларитромицина и других лекарственных средств, связанных с удлинением QT.

Кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или подтвержденным приобретенным удлинением QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Псевдомембранозный колит

При применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды, отмечались случаи развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, вплоть до угрожающей жизни. Поэтому перед назначением антибактериальных препаратов важно оценить наличие данного диагноза у пациентов с диареей.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD), отмечается при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, и может варьироваться от легкой до тяжелой степени, иногда с смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после антибиотикотерапии развивается диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть через два месяца после приема антибактериальных препаратов.

После установления диагноза псевдомембранозного колита следует немедленно начать лечение. Легкие случаи псевдомембранозного колита обычно проходят после прекращения приема препарата. В умеренных и тяжелых случаях следует проводить коррекцию электролитного баланса, вводить белковые препараты и антибактериальные препараты, эффективные при лечении колита, вызванного Clostridium difficile.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис у пациентов при приеме кларитромицина.

Почечная и печеночная недостаточность

Кларитромицин, в основном, выводится печенью. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени. Сообщалось о повышении печеночных ферментов при применении кларитромицина и желтухе и/или печеночной дисфункции, включая гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с повышением уровня печеночных ферментов или без, а также с желтухой. Печеночная дисфункция может быть тяжелой и, как правило, является обратимой. В некоторых случаях сообщалось о фатальной печеночной недостаточности, которая обычно связана с основным заболеванием и/или одновременным приемом препаратов. Кларитромицин следует немедленно отменить при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненность в животе.

Следует также соблюдать осторожность при приеме кларитромицина пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Однако в случаях тяжелой почечной недостаточности и печеночной недостаточности или без, может быть целесообразно снижение дозы или увеличение интервалов между приемами препарата.

Токсичность колхицина

Имеются сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов, некоторые из них возникали у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о смерти некоторых таких пациентов. В случаях, когда кларитромицин и колхицин должны применяться одновременно, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет клинических симптомов токсичности колхицина. Доза колхицина должна быть снижена у всех пациентов, принимающих одновременно кларитромицин. Совместное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Макролидные антибиотики

Как и в случае с линкомицином и клиндамицином, следует также учитывать вероятность перекрестной резистентности кларитромицина с другими макролидными антибиотиками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения следует проводить мониторинг вестибулярной и слуховой функции.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может привести к значительной гипогликемии. При одновременном применении с некоторыми гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, кларитромицин может вызвать ингибирование фермента CYP3A и, как следствие, гипогликемию. В таких случаях рекомендуется тщательный контроль уровня сахара.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует серьезный риск кровотечения и риск увеличения МНО, протромбинового времени. При одновременном применении кларитромицина с антикоагулянтами необходим частый контроль МНО и протромбинового времени.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан, поскольку статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и повышают риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о возникновении рабдомиолиза у пациентов, принимающих данные препараты одновременно. В ситуациях, когда невозможно избежать приема кларитромицина, следует прекратить лечение ловастатином или симвастатином.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина при комбинированной терапии с другими статинами. В случаях необходимости одновременного применения кларитромицина и статинов рекомендуется применять минимальную дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с препаратами, индуцирующими фермент цитохром CYP3A4.

Пневмония

В связи с развитием устойчивости Streptococcus pneumoniae к макролидам важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина при внутрибольничной пневмонии. При внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует применять в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, оба из которых могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проведение теста на чувствительность. 

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если применение бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, в связи с аллергией), другие антибиотики, такие как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В настоящее время макролиды применяются лишь для лечения отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, угри обыкновенные и рожистое воспаление, и в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами и пурпура Шонлейн-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Применение следующих препаратов противопоказано в связи возможным развитием тяжелых последствий лекарственного взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов при одновременном приеме с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes, особенно у пациентов с заболеваниями сердца. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пимозид.

Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. 

В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не привело к какому-либо клинически выявляемому эффекту. Подобные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов.

Эрготамин или дигидроэрготамин  

Согласно постмаркетинговым отчетам, совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином был связан с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан.

Этравирин

Воздействие кларитромицина уменьшается под действием этравирина; однако концентрация активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, увеличилась. Поскольку 14-OH-кларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении данного возбудителя может быть изменена; поэтому для лечения MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину.

 

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин 

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут влиять на метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина, что приведет к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня индуктора CYP3A в плазме крови, повышение которого возможно в связи с ингибированием CYP3A кларитромицином. Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови, а также к повышению риска развития увеита.

 

Препараты, которые могут или предположительно могут повлиять на концентрацию кларитромицина (может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения)

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболизма цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина и тем самым снизить уровень кларитромицина в плазме крови, одновременно повышая уровень 14-(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицин), метаболита, который также является микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина различна для разных бактерий, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может быть не достигнут предполагаемый терапевтический эффект.

Флуконазол

Одновременный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг дважды в день 21 здоровым добровольцам привел к увеличению средней стабильной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Одновременный прием флуконазола не оказал существенного влияния на устойчивые концентрации активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

В одном исследовании одновременный прием ритонавира 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов привел к значительному ингибированию метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, а AUC увеличилась на 77% при одновременном приеме ритонавира. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Ввиду большого терапевтического диапазона для кларитромицина, у пациентов с ненарушенной функцией почек не должно быть необходимости в снижении дозы. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимо провести следующую коррекцию дозы: для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75%. Дозы кларитромицина более 1 гм/сут не следует применять одновременно с ритонавиром.

Аналогичную коррекцию доз следует учитывать у пациентов со сниженной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

 

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты 

Антиаритмические препараты

Имеются постмаркетинговые сообщения о возникновении двунаправленной тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует контролировать электрокардиограмму на предмет удлинения интервала QTc. Во время терапии кларитромицином следует контролировать уровень этих препаратов в сыворотке крови.

Взаимодействия на основе CY3A4

Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и препарата, который, в основном, метаболизируется CYP3A, может быть связан с повышением концентрации препарата, что может усилить или продлить как терапевтическое, так и нежелательное действие сопутствующего препарата. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение другими препаратами, известными как субстраты фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий предел безопасности (например, карбамазепин) и/или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть возможность коррекции дозы, и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A, у пациентов при одновременном приеме кларитромицина.

Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изозимом CYP3A: альфентанил, бромоцириптин, алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, фенитоин, гексобарбитал, теофиллин и вальпроат. Этот список не является полным. 

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований свидетельствуют об умеренном, но статистически значимом (p≤0,05) повышении уровня теофиллина или карбамазепина в сыворотке крови при одновременном приеме любого из этих препаратов с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы.

Омепразол

Кларитромицин принимался в комбинации с омепразолом каждые 8 часов здоровыми добровольцами. При одновременном приеме кларитромицина устойчивые концентрации омепразола в плазме крови повышались (Cmax, AUC0- 24 и t1/2 увеличивались на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее 24-часовое значение рН желудка составляло 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при одновременном приеме омепразола с кларитромицином.

Ранитидин цитрат висмута

Совместное применение ранитидина висмута цитрата с кларитромицином, хотя и было клинически незначительным, привело к повышению концентрации в плазме крови ранитидина, висмута и 14-гидроксикарритмицина.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из ингибиторов фосфодиэстеразы, по крайней мере, частично, метаболизируется CYP3A, и CYP3A может ингибироваться при одновременном приеме кларитромицина. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. При одновременном приеме этих препаратов с кларитромицином следует уменьшить дозу силденафила, тадалафила и варденафила.

Толтеродин

Основной путь метаболизма толтеродина - через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишенной CYP2D6, выявленный путь метаболизма - через CYP3A. В этой группе населения ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению сывороточных концентраций толтеродина. В присутствии ингибиторов CYP3A, например, кларитромицина, применяемого у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, может потребоваться снижение дозы толтеродина.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг дважды в день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Следует избегать одновременного приема перорального мидазолама и кларитромицина. При одновременном внутривенном введении мидазолама с кларитромицином пациент должен находиться под тщательным наблюдением для коррекции дозы. Аналогичные меры предосторожности должны применяться и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически важное взаимодействие с кларитромицином маловероятно. 

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и воздействии на центральную нервную систему (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется осуществлять контроль неврологических симптомов у пациента при одновременном применении этих лекарственных препаратов.

 

Другие лекарственные взаимодействия

Колхицин 

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного транспортера, P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к увеличению воздействия колхицина. Рекомендуется осуществлять контроль клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом для эффлюксного транспортера P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к увеличению воздействия дигоксина. О повышенных концентрациях дигоксина в сыворотке крови у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и дигоксин, также сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, соответствующие токсичности дигоксина, включая потенциально смертельные аритмии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимающих одновременно дигоксин и кларитромицин.

Зидовудин 

Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированными взрослыми пациентами может привести к снижению стабильных концентраций зидовудина. Поскольку кларитромицин, по-видимому, препятствует всасыванию одновременно принимаемого перорально зидовудина, этого взаимодействия можно избежать при интервале между приемами кларитромицина и зидовудина 4 часа. Это взаимодействие не проявляется у педиатрических ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Это взаимодействие маловероятно при введении кларитромицина путем внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат 

Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При одновременном приеме с кларитромицином рекомендуется определять уровень этих препаратов в сыворотке крови, так как были отмечены случаи повышения их уровня.

Данные in vivo о взаимодействии кларитромицина со следующими препаратами: апрепитант, элетриптан, галофантрин и зипрасидон отсутствуют. Однако, поскольку данные in vitro позволяют предположить, что данные лекарственные препараты являются субстратами CYP3A и при совместном применении с кларитромицином необходимо соблюдать осторожность. Элетриптан не следует применять одновременно с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин. Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с циклоспорином, такролимусом, метилпреднизолоном, винбластином и цилостазолом.

 

Двунаправленное лекарственное взаимодействие

Атазанавир

И кларитромицин, и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существуют доказательства двунаправленного лекарственного взаимодействия. Одновременный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводил к 2-кратному увеличению концентрации кларитромицина и 70%-ному снижению концентрации 14-OH-кларитромицина, а также увеличению АUC атазанавира на 28%. В связи с большим терапевтическим диапазоном кларитромицина у пациентов с ненарушенной функцией почек не должно быть необходимости в снижении дозировки. Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в день, не должны применяться одновременно с ингибиторами протеазы.

Итраконазол

И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повысить плазменный уровень итраконазола, и итраконазол может повышать плазменный уровень кларитромицина. Пациенты, принимающие одновременно итраконазол и кларитромицин, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиления или пролонгирования фармакологических эффектов.

Саквинавир

И кларитромицин, и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и существуют доказательства двунаправленного лекарственного взаимодействия.

Одновременный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в день) 12 здоровыми добровольцами привел к устойчивым значениям AUC и Cmax саквинавира, которые были на 177% и 187% выше, чем при приеме одного саквинавира. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме только кларитромицина. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах/препаратах коррекции дозы не требуется. Наблюдения, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия с применением мягкой желатиновой капсулы, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении твердой желатиновой капсулы саквинавира. Наблюдения, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия, проведенных с применением только саквинавира, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при терапии саквинавиром/ритонавиром. При одновременном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин .

Диданозин

У взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов одновременный прием препарата Кламер с диданозином не привел к статистически значимому изменению фармакокинетики диданозина.

Верапамил

У пациентов при одновременном применении кларитромицина и верапамила наблюдались гипотензия, брадикардия и лактоацидоз.

 

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Поскольку данные о применении препарата в период беременности ограничены, безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение Кламера во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска.

Кормление грудью

Безопасность применения кларитромицина при грудном вскармливании не установлена. Кларитромицин проникает в грудное молоко.

Фертильность

В исследованиях фертильности и репродуктивной токсичности введение дозы 150-160 мг / кг / сутки не вызвало неблагоприятного воздействия на фертильность, рождаемость и количество потомства, а также на жизнь самцов и самок крыс.

Особая информация о вспомогательных веществах

В одной дозе препарата Кламер в форме пероральной суспензии содержится 2400 мг сахарозы. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать данный лекарственный препарат.

Также одна доза (5 мл) лекарственного препарата содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия, т.е. практически не содержит калия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникать при применении препарата.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Рекомендованная доза препарата Кламер в виде пероральной суспензии   (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) у детей составляет 7.5 мг/кг два раза в сутки до максимальной дозы 500 мг два раза в сутки для лечения не микобактериальных инфекций. 

В таблице содержатся указания по определению дозы, основанные на массе тела ребенка и концентрации суспензии (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл).

 

Дозирование препарата с помощью шприца

 

Рекомендации по дозированию у детей

Рекомендации по дозированию у детей
Масса тела* ребенка (кг)	125 мг/5 мл		250 мг/5 мл
	доза суспензии (мл) на 1 прием	соответствует кларитромицину (мг)	доза суспензии (мл) на 1 прием	соответствует кларитромицину (мг)
8 – 11	2.5 мл	62.5 мг	1.25 мл	62.5 мг
12 – 19	5.0 мл	125 мг	2.5 мл	125 мг
20 – 29	7.5 мл	187.5 мг	3.75 мл	187.5 мг
30 – 40	10.0 мл	250 мг	5.0 мл	250 мг

* Основаны на массе тела (7.5 мг/кг 2 раза в сутки в мл, 2 раза в сутки)

 

Дозирование препарата с помощью мерной ложки

 

Рекомендации по дозированию у детей основаны на массе тела

Рекомендации по дозированию у детей основаны на массе тела
Масса тела* ребенка (кг)	Доза в мл, 2 раза в сутки (125 мг/5 мл)		Доза в мл, 2 раза в сутки (250 мг/5 мл)
	доза суспензии (мл) на 1 прием	соответствует кларитромицину (мг)	доза суспензии (мл) на 1 прием	соответствует кларитромицину (мг)
8 – 11	1/2 ложки	62.5 мг	1/4 ложки	62.5 мг
12 – 19	1 ложка	125 мг	1/2 ложки	125 мг
20 – 29	1 + ½ ложки	187.5 мг	¾ ложки	187.5 мг
30 – 40	2 ложки	250 мг	1 ложка	250 мг

* Основаны на массе тела

 

Дозирование у пациентов с микобактериальными инфекциями

У детей с диссеминированными или локализованными микобактериальными инфекциями (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii) рекомендуемая суточная доза составляет 15 - 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки.

Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

 

Дозирование препарата с помощью шприца

Масса тела* ребенка (кг)	Стандартная доза 15 мг/кг 2 раза в сутки (шприц)	Стандартная доза 30 мг/кг 2 раза в сутки	Масса тела* ребенка (кг)	Стандартная доза 15 мг/кг 2 раза в сутки (шприц)	Стандартная доза 30 мг/кг 2 раза в сутки
3 – 4 кг	1,0 мл	2,0 мл	20 кг	6,0 мл	12,0 мл
6 -7 кг	2,0 мл	4,0 мл	23 – 24 кг	7,0 мл	14,0 мл
10 кг	3,0 мл	6,0 мл	26 – 27 кг	8,0 мл	16,0 мл
13 – 14 кг	4,0 мл	8,0 мл	30 кг	9,0 мл	18,0 мл
16 – 17 кг	5,0 мл	10,0 мл	30 кг и более	10,0 мл	20,0 мл

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела, в среднем, доза должна составлять 15 – 30 мг/кг в сутки.

 

Дозирование препарата с помощью мерной ложки

Масса тела* ребенка (кг)	Стандартная доза два раза в сутки (мерная ложка)
	15 мг/кг	30 мг/кг
8 – 11	1/2 ложки	1 ложка
12 – 19	1 ложка	2 ложки
20 – 29	1 + ½ ложки	3 ложки
30 – 40	2 ложки	4 ложки

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела, в среднем, доза должна составлять 15 – 30 мг/кг в сутки.

 

Частота и продолжительность приема

Продолжительность лечения обычно составляет 5–10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести состояния. 

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин суточную дозу препарата следует уменьшить наполовину, то есть до 250 мг один раз в сутки, или в более тяжелых случаях - до 250 мг два раза в сутки. У подобных пациентов лечение не должно длиться более 14 дней.

Следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

У пациентов с нарушением функции печени также следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина. Также в случаях тяжелого нарушения функции почек с сопутствующей печеночной недостаточностью или без, может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между приемами препарата.
 

Метод и путь введения 

Для приема внутрь.

Готовую суспензию следует принимать независимо от приема пищи, также препарат можно принимать с молоком.

Способ приготовления суспензии

1. Перед тем как открыть флакон, необходимо встряхнуть его два или три раза.

2. Добавить воды примерно до 2/3 отмеченной линии на флаконе и хорошо встряхнуть флакон. Затем добавить еще воды (оставшуюся часть 1/3) до отмеченной линии на флаконе и еще раз встряхнуть флакон (для приготовления суспензии предпочтительнее использовать предварительно кипяченую и охлажденную воду).

Суспензия препарата готова к применению. Применять препарат следует согласно указаниям ниже. Перед каждым применением необходимо тщательно встряхивать флакон. 

Концентрация кларитромицина в приготовленной суспензии составляет 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл.

После разведения лекарственный препарат представляет собой однородную жидкую суспензию, цвет которой изменяется от белого до кремового.

Применение лекарственного препарата

Для дозирования и применения суспензии препарата могут быть использованы мерная ложка или шприц.

1. Если вы собираетесь давать ребенку лекарственный препарат с помощью мерной ложки, следуйте указаниям врача.

2. Если вы собираетесь давать ребенку лекарственный препарат с помощью шприца, следуйте приведенным ниже указаниям.

a. Откройте флакон.

b. Наберите в шприц дозу, указанную врачом.

Например, однократная доза для ребенка с массой тела 5 кг составляет 1,5 мл, поэтому в шприц необходимо набрать 1,5 мл. Следует давать препарат по 1,5 мл два раза в сутки.

c. Вытяните шприц из флакона и введите лекарственный препарат прямо в рот ребенка; или же вы можете давать лекарственный препарат ребенку с помощью ложки.

d. Закройте флакон. Перед каждым применением следует хорошо встряхивать флакон.

e. После приема лекарственного препарата можно дать ребенку немного жидкости.

f. Разведенный лекарственный препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°C) до 14 дней.
 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

При приеме внутрь высокой дозы кларитромицина могут наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе, принявшего 8 г кларитромицина отмечалось изменение психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.  

Для снижения явлений, сопровождающих передозировку, следует принимать меры для быстрой элиминации невсосавшегося препарата, а также рекомендуется проведение симптоматического лечения.  Как и в случае с другими макролидами, на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови гемодиализ или перитонеальный диализ не влияют.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата 

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенного приема препарата.  

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту. 

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Данные побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований кларитромицина не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

 

Часто (от ≥1 / 100 до <1/10)

 - бессонница

- дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, изменение  вкуса

- диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боли в животе

- отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени

- сыпь, гипергидроз

 

Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100),

- кандидоз, вагинальные инфекции

- лейкопения, тромбоцитопения

- гиперчувствительность

- анорексия, снижение аппетита

- беспокойство, нервозность, крикливость   

- головокружение, тремор

- вестибулярное головокружение, нарушение слуха, шум в ушах

-удлинение интервала QT, учащенное сердцебиение

- гастрит, стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- повышение уровня АЛТ, АСТ 

- зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь 

- мышечные спазмы

- пирексия, астения 

 

Неизвестно* (невозможно оценить по имеющимся данным)

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции

- гипогликемия

- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сна 

- судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезии

- глухота 

- двунаправленная тахикардия, желудочковая тахикардия

- кровоизлияние 

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), акне, пурпура Шонлейна-Геноха

- миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

 

* Поскольку сообщения о данных реакциях поступают добровольно из неопределенной по численности популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. По оценкам, воздействие кларитромицина на пациентов составляет более 1 миллиарда дней лечения

 

Имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов, некоторые из которых возникали у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о смерти некоторых таких пациентов.

Пациенты детского возраста с сниженным иммунитетом 

У пациентов с СПИДом и других пациентов с сниженным иммунитетом, получающих высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, обычно трудно отличить нежелательные явления, возможно связанные с приемом кларитромицина, от симптомов основного заболевания ВИЧ или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в общих суточных дозах 1000 мг и 2000 мг, наиболее часто отмечались следующие побочные реакции: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АСТ и АЛТ. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. Частота возникновения была сопоставима у пациентов, получавших кларитромицин в суточных дозах 1000 мг и 2000 мг, но обычно была примерно в 3-4 раза больше у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 4000 мг.

У данных пациентов с сниженным иммунитетом оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа значений, выходивших за пределы установленного уровня (т.е. крайнего высокого или низкого предела) для определенного теста. Исходя из этих критериев, примерно 2-3% пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина ежедневно, наблюдались значительно повышенные уровни АСТ и АЛТ, а также аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего процента пациентов в этих двух группах дозировок также был повышен уровень азота мочевины в крови. У пациентов, получавших 4000 мг в день, отмечалась несколько более высокая частота аномальных значений по всем параметрам, кроме лейкоцитов.

Изменения в результатах лабораторных исследований: Ниже перечислены изменения в лабораторных показателях, которые могут иметь клиническое значение:

Печеночные пробы: повышение SGPT (ALT) < 1%; SGOT (AST) < 1%; GGT < 1%; щелочная фосфатаза < 1%; LDH < 1%; общий билирубин < 1%.

Показатели крови: снижение количества лейкоцитов < 1%; повышение протромбинового времени 1%.

Показатели функции почек: повышение BUN 4%; повышение сывороточного креатинина < 1%.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

5 мл суспензии содержит: 

активное вещество – кларитромицина гранул покрытых 286,10 мг (эквивалентно кларитромицину 125 мг) или 571.80 мг (эквивалентно кларитромицину 250 мг)

вспомогательные вещества: мальтодекстрин, сахар, калия сорбат, кремния диоксид коллоидный, камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый пунш порошок, титана диоксид Е171.

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Мелкие гранулы от белого до кремового цвета.

Приготовленная суспензия. От белого до кремового цвета однородная, текучая суспензия.

 

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флакон из темного стекла с пластиковой крышкой объемом 70 мл (для дозировки 125 мг/5 мл). 

По 1 флакону вместе со шприцом, мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона, покрытого УФ-лаком.

Препарат помещают во флаконы из темного стекла с пластиковой крышкой объемом 50 мл и 100 мл (для дозировки    250 мг/5 мл). 

По 1 флакону вместе со шприцом, мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона, покрытого УФ-лаком.
 

Срок хранения 

3 года (для дозы 125 мг/5 мл).

3 года (для дозы 250 мг/5 мл).

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре не выше 25ºС.

Приготовленную суспензию хранить при комнатной температуре не выше 25°C в течение 14 дней. 

Хранить в плотно закрытом флаконе.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту.

 

Сведения о производителе 

Атабай Илач Фабрика А.С.

Acibadem, Koftuncu sok. No:1

34718 Kad?koy, Стамбул, Турция

тел: + 90 (216) 326 69 65

факс: + 90 (216) 340 13 77

info@atabay.com

 

Держатель регистрационного удостоверения

АТАБАЙ КИМЬЯ САН. ВЕ ТИДЖ. А.С

Acibadem, Koftuncu sok. No:1

34718 Kad?koy, Стамбул, Турция

тел: + 90 (216) 326 69 65

факс: + 90 (216) 340 13 77

info@atabay.com

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «Управляющая компания WHITE SAIL»

г. Алматы, мкр. 1, дом 61/1, Республика Казахстан

тел: +7 777 727 27 07

whitesail20@mail.ru