Энфлувир 12мг/мл (осельтамивир) 75мл сусп

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и
фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

 

Торговое наименование 

Энфлувир

 

Международное непатентованное название

Осельтамивир

 

Лекарственная форма, дозировка  

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 12 мг/мл 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир. 

Код АТХ J05AH02

 

Показания к применению 

Лечение гриппа 

Энфлувир показан взрослым и детям, в том числе доношенным новорожденным, с наличием симптомов, типичных для гриппа, в период циркуляции вируса гриппа в обществе. Эффективность была доказана в случае начала терапии в течение двух суток от начала появления симптомов гриппа. 

Профилактика гриппа

- Постконтактная профилактика у взрослых и детей в возрасте от одного года и старше после контакта с клинически диагностированным случаем гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения.

- Надлежащее применение препарата Энфлувир для профилактики гриппа должно определяться в каждом конкретном случае в зависимости от обстоятельств и группы пациентов, которой требуется защита. В исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и штаммом, содержащимся в вакцине, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики у лиц в возрасте от одного года и старше.

- Препарат Энфлувир показан для пост контактной профилактики гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемии гриппа.

Препарат Энфлувир не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении противовирусных средств для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к осельтамивиру или к любому из вспомогательных веществ

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Энфлувир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусами гриппа А и В.

Применение препарата Энфлувир не является заменой вакцинации против гриппа. 

Использование препарата Энфлувир не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Энфлувир. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. 

Психоневрологические нарушения

Сообщалось о психоневрологических нарушениях, таких как судороги и бред, у пациентов, получавших лечение осельтамивиром, особенно у детей и подростков. В редких случаях эти явления приводили к случайным травмам. Роль осельтамивира в развитии указанных состояний неизвестна. Также сообщалось о психоневрологических нарушениях у пациентов с гриппом, не принимавших осельтамивир. В трех крупномасштабных эпидемиологических исследованиях было доказано, что у пациентов с гриппом, не получавших противовирусную терапию, риск развития психоневрологических нарушений не выше, чем у пациентов с гриппом, принимавших осельтамивир. Пациенты, особенно дети и подростки, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет изменений в поведении.

Тяжелые сопутствующие заболевания

Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. 

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом отчетливо не установлена.

Заболевания сердца и органов дыхания

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения осельтамивиром и в группе плацебо.

Дети

Данные для определения дозы у недоношенных детей (пост концептуальный возраст* <36 недель) отсутствуют. 

* Время между первым днем последней нормальной менструации и днем оценки, гестационный возраст плюс постнатальный возраст.

Тяжелая почечная недостаточность

У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинических данных для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью недостаточно, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

По данным фармакологических и фармакокинетических исследований, клинически значимые лекарственные взаимодействия с осельтамивира фосфатом маловероятны.

Осельтамивира фосфат интенсивно преобразуется преимущественно печеночными эстеразами в активный метаболит. О лекарственных взаимодействиях, включая конкуренцию за эстеразу, в литературе не сообщалось. Низкая степень связывания осельтамивира и его активного метаболита с белками сыворотки крови не дают оснований предполагать наличие клинически значимых лекарственных взаимодействий.

 Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются хорошим субстратом для микросомальных ферментов цитохрома Р450 и глюкуронилтрансферазы. Какие-либо доказательства взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствуют.

Почечная элиминация

Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства аналогичных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. 

Пробенецид

Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с ненарушенной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к  примерно 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин

Одновременный прием с амоксициллином не изменяет плазменные уровни обоих веществ, что связано со слабой конкуренцией на анионной канальцевой секреции.

Дополнительная информация

Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином.

В клинических исследованиях III фазы лечения и профилактики осельтамивир, ингибиторы АКФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин, доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (ранитидин), вводили с часто применяемыми препаратами, такими как пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и анальгетики (аспирин, ибупрофен и парацетамол). В результате одновременного приема осельтамивира с данными лекарственными препаратами изменений в профиле нежелательных явлений или их частоте не наблюдалось.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении осельтамивира у пациентов, принимающих препараты с узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация, связанная с особыми группами населения

Специальных исследований взаимодействия в особых популяциях не проводилось.

Педиатрическая популяция

Специальных исследований взаимодействия у пациентов детского возраста не проводилось.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии 

Безопасность и эффективность препарата Энфлувир у детей младше 1 года не установлена. Энфлувир может применяться только временно, во время вспышки пандемии по рекомендации врача или при лечении гриппа у детей младше 1 года под наблюдением врача. В любых других случаях препарат Энфлувир у детей младше 1 года применять не следует.

Во время беременности или лактации

Женщины с детородного возраста /Контрацепция

Рекомендации по применению препарата у женщин с детородного возраста и женщин, использующих меры контрацепции отсутствуют.

Беременность

Хотя контролируемые клинические исследования применения осельтамивира у беременных женщин не проводились, имеются ограниченные данные, полученные из постмаркетинговых и ретроспективных отчетов о наблюдении. Эти данные в сочетании с результатами исследований на животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные эффекты на течение беременности/ эмбрионального/внутриутробного или постнатального развития. Применение Энфлувира у беременных женщин  возможно только после тщательной оценки имеющейся информации о безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и текущего состояния беременной женщины.

Энфлувир не следует применять у беременных женщин, за исключением случаев, когда потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Исследования на животных показывают, что осельтамивир выделяется с молоком матери. Имеется очень ограниченная информация о выведении осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови младенца. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если явные ожидаемые преимущества лечения для кормящей матери превышают риски для ребенка.

Фертильность

В доклинических исследованиях влияние на показатели фертильности, репродуктивности и оценки спермы при введении осельтамивира не обнаружено. Доклинические данные не указывают на влияние препарата на фертильность мужчин или женщин. 

Особая информация о вспомогательных веществах

Сорбитол 

Препарат  Энфлувир порошок для приготовления суспензии для приема внутрь содержит 25,713 г сорбита. При приеме два раза в сутки каждая доза, содержащая 45 мг осельтамивира, содержит в общей сложности 2,6 г сорбита. Это количество превышает максимальную норму сорбита для пациентов с генетической непереносимостью фруктозы. Пациенты с редкой генетической проблемой непереносимостью фруктозы не должны применять данный препарат.

Сорбит может оказывать легкое слабительное действие.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е практически не содержит натрия. 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Энфлувир не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Суспензия Энфлувир и капсулы Энфлувир являются биоэквивалентными препаратами. 

Взрослые, подростки или дети (> 40 кг), способные проглотить капсулы, могут принимать препарат в виде капсул Энфлувир.

Лечение гриппа

 Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет)

Рекомендуемая доза для взрослых и подростков в возрасте от 13 лет и старше составляет по 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней или по одной капсуле 30 мг и 45 мг(или 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом). Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет и старше, у которых имеются трудности с проглатыванием капсул, могут перейти на прием Энфлувира в виде суспензии для приема внутрь в дозе 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

Дети

Дети от 1 года и старше

Для лечения младенцев и детей от 1 года и старше рекомендуется применять следующие режимы дозирования в зависимости от веса ребенка:

 

Масса тела	Рекомендуемая доза в течение 5 дней	Рекомендуемая доза в течение 10 дней (пациенты с ослаблен-ным иммунитетом*)	Количество пероральной суспензии на прием
10-15 кг	30 мг два раза в сутки	30 мг два раза в сутки
> 15 - 23 кг	45 мг два раза в сутки	45 мг два раза в сутки
> 23 - 40 кг	60 мг два раза в сутки	60 мг два раза в сутки
> 40 кг	75 мг два раза в сутки	г два раза в сутки

*?Рекомендуемая продолжительность для пациентов с ослабленным иммунитетом (≥1 года) составляет 10 дней. Дополнительную информацию см. в разделе «Особые группы пациентов, пациенты с ослабленным иммунитетом».

 

В качестве альтернативы суспензии Энфлувир можно применять Энфлувир в виде твердых желатиновых капсул в дозах 30 г и 45 мг.

Детям, не имеющим трудности с проглотыванием, и вес которых превышает 40 кг, в качестве альтернативы суспензии Энфлувир можно применять при лечении препарат в виде капсул в дозе 75 мг или по одной капсуле 30 мг и 45 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

Младенцы в возрасте до 1 года

Для младенцев младше 12 месяцев рекомендуемая доза препарата составляет  3 мг/кг два раза в сутки . Данная рекомендация по дозировке основана на ограниченных фармакокинетических данных. Согласно этим данным, у большинства пациентов грудного возраста до 12 месяцев, получавших рекомендованную дозу лечения, экспозиция препарата в плазме крови аналогична клинически продемонстрированной экспозиции у детей старшего возраста и взрослых.

 

Таблица дозировок осельтамивира для детей в возрасте до 1 года: 3 мг/кг два раза в сутки

Масса тела*	Рекомендуемая доза в течение 5 дней	Рекомендуемая доза в течение 10 дней** (пациенты с ослабленным иммунитетом)	Количество пероральной суспензии на прием	Объем дозатора для применения
3 кг	9 мг два раза в сутки	9 мг два раза в сутки
3,5 кг	10,5 мг два раза в сутки	10,5 мг два раза в сутки
4 кг	12 мг два раза в сутки	12 мг два раза в сутки
4,5 кг	13,5 мг два раза в сутки	13,5 мг два раза в сутки
5 кг	15 мг два раза в сутки	15 мг два раза в сутки
5,5 кг	16,5 мг два раза в сутки	16,5 мг два раза в сутки
6 кг	18 мг два раза в сутки	18 мг два раза в сутки
> 6 – 7 кг	21 мг два раза в сутки	21 мг два раза в сутки
> 7 – 8 кг	24 мг два раза в сутки	24 мг два раза в сутки
> 8 – 9 кг	27 мг два раза в сутки	27 мг два раза в сутки
> 9 – 10 кг	30 мг два раза в сутки	30 мг два раза в сутки

* Настоящая таблица не содержит всех возможных вариантов массы тела пациентов данной популяции. Для всех пациентов младше 1 года применяется дозировка 3 мг/кг вне зависимости от массы тела пациента.

**Рекомендуемая продолжительность лечения для младенцев (0-12 месяцев)  с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Дополнительную информацию см. в разделе «Особые группы пациентов, пациенты с ослабленным иммунитетом».

 

Решение о назначении Энфлувира младенцам младше 1 года должен принимать врач, учитывая возможные риски после тщательной оценки потенциальной пользы.

Рекомендации, приведенные выше, не применимы для недоношенных младенцев (возраст после зачатия <36 недель).

Для данной популяции пациентов отсутствует достаточный объем данных, учитывая, что таким детям может потребоваться иной режим дозирования по причине несовершенства физиологических функций.

 

Профилактика

Постконтактная профилактика

Взрослые и подростки в возрасте от 13 до 17 лет

Рекомендуемая доза Энфлувира для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет по 75 мг или по одной капсуле 30 мг и 45 мг один раз в сутки в течение 10 дней. Лечение должно начаться в течение первых 2 дней после тесного контакта с  инфицированным человеком. Защитное действие продолжается до тех пор, пока принимается препарат. Взрослые и подростки от 13 лет и старше, имеющие трудности с проглатыванием капсул, могут применять дозу 75 мг в виде суспензии Энфлувира один раз в сутки в течение 10 дней.

Младенцы и дети в возрасте 1 года и старше

В качестве альтернативы суспензии Энфлувир при лечении можно применять препарат в виде капсул в дозах 75 мг, 30 мг и 45 мг.

 

Рекомендуемая доза Энфлувира для постконтактной профилактики составляет

Масса тела	Рекомендуемая доза в течение 10 дней	Пациенты с ослабленным иммунитетом Рекомендуемая доза в течение 10 дней	Количество пероральной суспензии на прием
10-15 кг	30 мг один раз в сутки	30 мг один раз в сутки
> 15 - 23 кг	45 мг один раз в сутки	45 мг один раз в сутки
> 23 - 40 кг	60 мг один раз в сутки	60 мг один раз в сутки
> 40 кг	75 мг один раз в сутки	75 мг один раз в сутки

В качестве альтернативы суспензии Энфлувира дети весом более 40 кг, не имеющие трудности с проглатыванием капсул, могут использовать при лечении капсулы в дозе 75 мг или по одной капсуле 30 мг и 45 мг один раз в сутки в течение 10 дней.

Младенцы в возрасте до 1 года

Рекомендуемая профилактическая доза у детей в возрасте до 1 года во время вспышки гриппа составляет половину суточной дозы, используемой для лечения гриппа.

Рекомендации по дозированию основаны на клинических данных, полученных у младенцев в возрасте 0-12 месяцев, детей старше 1 года и взрослых, согласно которым профилактическая доза, эквивалентная половине суточной дозы, используемой для лечения гриппа, является клинически эффективной для профилактики гриппа. 

Для младенцев в возрасте 0-12 месяцев рекомендуется следующий профилактический режим дозирования, из расчета массы тела ребенка:

 

Таблица дозировок осельтамивира для детей в возрасте до одного года: 3 мг/кг один раз в сутки

 

Масса тела*	Рекомендуемая доза в течение 10 дней	Пациенты с ослабленным иммунитетом Рекомендуемая доза в течение 10 дней	Количество перорльной суспензии на прием	Объем дозатора для применения
3 кг	9 мг один раз в сутки	9 мг один раз в сутки
3,5 кг	10,5 мг один раз в сутки	10,5 мг один раз в сутки
4 кг	12 мг один раз в сутки	12 мг один раз в сутки
4,5 кг	13,5 мг один раз в сутки	13,5 мг один раз в сутки
5 кг	15 мг один раз в сутки	15 мг один раз в сутки
5,5 кг	16,5 мг один раз в сутки	16,5 мг один раз в сутки
6 кг	18 мг один раз в сутки	18 мг один раз в сутки
> 6 – 7 кг	21 мг один раз в сутки	21 мг один раз в сутки
> 7 – 8 кг	24 мг один раз в сутки	24 мг один раз в сутки
> 8 – 9 кг	27 мг один раз в сутки	27 мг один раз в сутки
> 9 – 10 кг	30 мг один раз в сутки	30 мг один раз в сутки

* Настоящая таблица не содержит всех возможных вариантов массы тела пациентов данной популяции.

 

Решение о назначении Энфлувира младенцам в возрасте до 1 года должен принимать врач, учитывая возможные риски после тщательной оценки потенциальной пользы.

Рекомендации, приведенные выше, не применимы для недоношенных младенцев (возраст после зачатия <36 недель). Для данной популяции пациентов отсутствует достаточный объем данных, учитывая, что таким детям может потребоваться иной режим дозирования по причине несовершенства физиологических функций.

 

Профилактика во время эпидемии гриппа в обществе

Профилактика во время эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не изучалась. Рекомендуемая доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время вспышки в сообществе составляет 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Лечение гриппа 

У взрослых и подростков (13-17 лет), у которых клиренс креатинина составляет более 60 мл/мин, коррекция дозы не требуется, можно принимать препарат в дозе 75 мг два раза в сутки.

У взрослых и подростков (13-17 лет) с почечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести требуется коррекция дозы. В следующей таблице приведены рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов.

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза (лечение)
> 60 (мл/мин)	75 мг два раза в сутки
> 30-60 (мл/мин)	30 мг (суспензия или капсулы) два раза в сутки
> 10-30 (мл/мин)	30 мг (суспензия или капсулы) один раз в сутки
≤10 (мл/мин)	Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты на гемодиализе	30 мг после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты на перитонеальном диализе*	30 мг (суспензия или капсулы) однократно

* Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии может быть переключен с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога.

 

Профилактика гриппа

У взрослых и подростков (13-17 лет), у которых клиренс креатинина составляет более 60 мл/мин, коррекция дозы не требуется, можно принимать препарат в дозе 75 мг один раз в сутки. 

У взрослых и подростков (13-17 лет) с почечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести требуется коррекция дозы. В следующей таблице приведены рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов.

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для профилактики
> 60 (мл/мин)	75 мг один раз в сутки
> 30-60 (мл/мин)	30 мг (суспензия или капсулы) один раз в сутки
> 10-30 (мл/мин)	30 мг (суспензия или капсулы) через сутки
≤10 (мл/мин)	Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты на гемодиализе	30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа
Пациенты на перитонеальном диализе*	30 мг (суспензия или капсулы) один раз в неделю

* Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии может быть переключен с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога.

 

Существует недостаточно клинических данных по применению препарата у детей младше 12 лет с почечной недостаточностью. Рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы препарата при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Исследования с участием пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Энфлувир у детей младше 1 года не установлена. Энфлувир может применяться только временно, во время вспышки пандемии по рекомендации врача или при лечении гриппа у детей младше 1 года под наблюдением врача. В любых других случаях препарат Энфлувир у детей младше 1 года применять не следует.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии признаков умеренной или почечной недостаточности у пожилых пациентов при лечении или профилактики гриппа коррекция дозы не требуется.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение: рекомендуемая продолжительность лечения гриппа для пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы 4.4, 4.8, 5.1). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика: у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалась долговременная сезонная профилактика продолжительностью до 12 недель

Метод и путь введения 

Для приема внутрь. 

Энфлувир можно принимать в независимости от приема пищи. Прием Энфлувира с приемом пищи у некоторых пациентов может способствовать улучшению переносимости препарата.

В коробку упакован шприц для пероральной суспензии. Для правильного дозирования количества дозу следует вводить с помощью шприца.

Рекомендуется использовать суспензию, приготовленную в аптеке фармацевтом перед выдачей пациенту

Способ приготовление суспензии для приема внутрь

Следует использовать только шприцы, вложенные в упаковку препарата Энфлувир.

1. Следует несколько раз постучать по закрытому флакону, встряхнув содержимое флакона. 

2. Добавить питьевую воду примерно до 2/3 отмеченной линии на флаконе и тщательно встряхнуть флакон. Далее добавив дополнительно питьевой воды (оставшуюся 1/3) до линии, отмеченной на флаконе, снова взболтать содержимое флакона.

3. Следует открыть крышку флакона и вставить шприц.

Пациенту должны быть предоставлены информационный листок и шприц/ложечка для приема внутрь. Рекомендуется указать срок годности разведенной суспензии на этикетке флакона.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения осельтамивира не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями. 

Нежелательные реакции в случаях передозировки были аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с нежелательными реакциями, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах.

Специфический антидот неизвестен.

Передозировка у детей

У детей случаи передозировки наблюдались более часто, чем у взрослых и подростков. Необходимо соблюдать особую осторожность при приготовлении пероральной суспензии Энфлувир и при применении препарата у детей.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата 

В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу, как только пациент вспомнил. Если подошло время приема следующей дозы, следует пропустить пропущенную дозу и продолжать регулярное применение.

Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по способу применени данного лекарственного препарата следует обратиться к врачу или фармацевту. 

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Резюме профиля безопасности

У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследований профилактики - тошнота. Большинство указанных НР были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1-2 дней. У детей наиболее частой НР была рвота. У большинства пациентов данные НР не приводили к отмене терапии препаратом.

Серьезные НР, перечисленные ниже, редко отмечались в пострегистрационный период: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики.

Табличный список побочных реакций

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены наиболее частые НР, наблюдавшиеся при приеме рекомендованной дозы препарата в исследованиях по профилактике и лечении гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики).

В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), качественно не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.

 

Таблица 1: Нежелательные реакции в исследованиях, изучавших осельтамивир для лечения или профилактики у взрослых и подростков или в рамках постмаркетингового наблюдения

 

Класс системы органов	Нежелательные реакции согласно частоте выявления
	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакция гиперчувствительности	Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции
Психические нарушения				Ажитация, аномальное поведение, беспокойство, спутанность сознания, бред, галлюцинации, кошмары, самоповреждения
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Бессонница	Изменение  сознания, судороги
Нарушения со стороны органа зрения				Нарушения зрения
Нарушения со стороны сердца			Аритмия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Кашель, боль в горле, ринорея
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия		Желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит
Нарушения со стороны печени и желче-выводящих путей			Повышение активности «печеночных» ферментов	Фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Экзема, дерматит, сыпь, крапивница	Ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Общие нарушения и реакции в месте введения		Боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях

Лечение и профилактика гриппа у детей

В клинических исследованиях применения осельтамивира при лечении гриппа приняли участие 1473 ребенка (включая здоровых детей без сопутствующих заболеваний в возрасте от 1 до 12 лет и детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет). Из них 851 ребенок получал терапию осельтамивиром в виде суспензии. В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях постконтактной профилактики в домашних условиях (n=99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n=49) и 12-недельных исследованиях сезонной профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом (n=10).

В таблице ниже представлены наиболее частые НР, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с участием детей. 

 

Таблица 2. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по профилактике и лечению гриппа осельтамивиром у детей (доза от 30 мг до 75 мг в зависимости от возраста/веса)

Класс систем органов (КСО)	Нежелательные реакции согласно частоте выявления
	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Средний отит
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль
Нарушения со стороны органа зрения		Конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения и боль)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта		Боль в ухе	Нарушения со стороны барабанной перепонки
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель, заложенность носа	Ринорея
Желудочно-кишечные нарушения	Рвота	Боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Дерматит (включая аллергический и атопический дерматит)

Описание некоторых нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы и психики

Грипп может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, делирий и аномальное поведение, в некоторых случаях приводящие к летальному исходу. Данные явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и отдельно, без явного тяжелого заболевания.

В пострегистрационный период у пациентов, получавших осельтамивир для лечения гриппа, отмечались судороги и делирий (включая нарушение сознания, спутанность сознания, аномальное поведение, бред, галлюцинации, беспокойство, тревожность, ночные кошмары). В редких случаях НР сопровождались нанесением себе увечий или приводили к летальному исходу. Данные явления были зарегистрированы, в основном, среди детей и подростков, часто имели внезапное начало и быстрое разрешение. Роль осельтамивира в развитии данных явлений неизвестна. Указанные психоневрологические нарушения также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, включая гепатит и повышение активности печеночных ферментов, отмечались у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Указанные явления также включали фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Особые группы пациентов

Дети (младенцы до 1 года)

В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности осельтамивира, в которых принимали участие 124 детей в возрасте до 1 года с гриппом, профиль безопасности препарата был сопоставим в различных возрастных группах. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями при этом были рвота, диарея и пеленочный дерматит. Данных по недоношенным детям недостаточно.

Данные о безопасности применения осельтамивира при лечении у детей в возрасте до 1 года получены в результате проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (включали более 2400 детей данного возраста), изучения эпидемиологических баз данных и опыта пострегистрационного наблюдения. Профиль безопасности у детей до 1 года сопоставим с известным профилем безопасности у детей в возрасте 1 года и старше.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

В ходе 12-недельного исследования профилактики гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше) профиль безопасности в группе осельтамивира (238 пациентов) был сопоставим с профилем безопасности ранее наблюдавшимся в других клинических исследованиях по профилактике.

Дети с бронхиальной астмой

Профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой был сопоставим с таковым у детей без сопутствующих заболеваний.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

1 г порошка содержит 

активное вещество - осельтамивира фосфат 15.760 мг (эквивалентно осельтамивиру 12.000)

1 мл готовой суспензии содержит 

активное вещество - осельтамивир 12 мг (концентрация 1,2 %). 

вспомогательные вещества: сорбитол, титана диоксид ,  

натрия бензоат , ксантановая камедь , натрия дигидроцитрат , натрия цитрат, натрия сахаринат, ароматизатор мятный, ароматизатор фруктовый пунш 
 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок гранулированный, желтовато - белого цвета.

Полученная суспензия должна быть желтовато - белого цвета, с запахом фруктового пунша и мяты.

 

Форма  выпуска  и упаковка

Препарат помещают в стеклянный флакон янтарного цвета с полиэтиленовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона с УФ – лаком.

 

Срок хранения 

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25ºC.

Приготовленную суспензию хранят при температуре 25 °C в течение 10 дней или в холодильнике в течение 17 дней.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Атабай Илач Фабрика А.С.

Acibadem, Koftuncu sok. No:1 

34718 Kad?koy, Стамбул, Турция

тел: +90 (216) 326 69 65

факс: +90 (216) 340 13 77

info@atabay.com

 

Держатель регистрационного удостоверения

АТАБАЙ КИМЬЯ САН. ВЕ ТИДЖ. А.С

Acibadem, Koftuncu sok. No:1 

34718 Kad?koy, Стамбул, Турция

тел: +90 (216) 326 69 65

факс: +90 (216) 340 13 77

info@atabay.com

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «Управляющая компания WHITE SAIL»

Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. 1, дом 61/1 

Тел/факс: +7 777 727 27 07

Адрес электронной почты: whitesail20@mail.ru