Сиофор 850 (метформин) №60

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя РГУ
«Комитет медицинского и фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения  

Республики Казахстан»

от «____» ________   20__  г.

№ __________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (листок-вкладыш)

 

 

Торговое наименование

Сиофор® 850

 

Международное непатентованное название

Метформин

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 850 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин.

Код АТХ  A10BA02

 

Показания к применению

Для лечения при предрасположенности к диабету у взрослых, имеющих высокий риск развития манифестной формы сахарного диабета 2 типа (т. е. у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (IGT) и с нарушением содержания глюкозы в плазме натощак (IFG) и у следующих лиц: <60 лет, с ИМТ ≥30 кг/м2, с семейным анамнезом диабета у ближайших родственников, с повышенным уровнем триглицеридов, снижением холестерина ЛВП, гипертонией, HbA1c ≥6,0%, с гестационным диабетом в анамнезе).

Лечение при сахарном диабете 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, для надлежащего контроля уровня глюкозы в крови.

- У взрослых с сахарным диабетом 2 типа препарат Сиофор® 850 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами, принимаемым внутрь, а также с инсулином.

- У детей старше 10 лет и подростков с сахарным диабетом 2 типа препарат Сиофор® 850 можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.

Показано, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого выбора после того, как диетотерапия оказалась неэффективной, осложнения сахарного диабета уменьшаются

Лечение препаратом Сиофор® 850 должно всегда сопровождаться коррекцией диеты и физической нагрузкой.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения лекарственного препарата

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав 

- острый метаболический ацидоз любого типа (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома.

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)

- острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, как то: обезвоживание, острая инфекция, шок

- заболевания, способные вызвать гипоксию тканей (особенно заболевания в острой фазе, или ухудшение состояния при хроническом заболевании) такие как:

• декомпенсированная сердечная недостаточность

• дыхательная недостаточность

• недавно перенесенный инфаркт миокарда

• шок.

- печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Лактатацидоз

Лактатацидоз – очень редкое, но серьезное нарушение обмена веществ, наиболее часто возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, кардио-пульмональной патологии или сепсиса. Накопление метформина происходит на фоне острого ухудшения функции почек и повышает риск возникновения лактатацидоза. 

В случае дегидратация (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или пониженное потребление жидкости) лечение метформином должно быть временно прекращено, рекомендуется обратиться к специалисту системы здравоохранения.

Лечение пациентов, принимающих метформин, лекарственными средствами, которые могут вызвать острое нарушение функции почек (например, гипотензивные средства, диуретики и НПВП), следует начинать с осторожностью. Другими факторами риска возникновения лактатацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также совместное применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактатацидоз.

Диагностика

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске возникновения лактатацидоза. Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией, за которыми следует кома. При подозрении на возникновение этих симптомов пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме (> 5 ммоль/л), увеличение анионной разницы и коэффициента лактат/пируват.

Врачи должны предупреждать пациентов о риске развития и симптомах лактатацидоза.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Совместное применение не рекомендуется

- Алкоголь

Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском возникновения лактатацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности. Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.

- Йодсодержащие контрастные вещества

Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения, и оно может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при том условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин, и повышается риск развития лактатацидоза.

 

Комбинированное применение, при котором требуются меры предосторожности

- Некоторые лекарственные препараты могут оказывать негативное воздействие на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактатацидоза, например, НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, в особенности петлевые диуретики. В начале лечения или в ходе дальнейшей терапии такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек. 

 

- Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (для системного или местного применения) и симпатомиметики) Может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. На период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина, при необходимости, корректируют.

 

- Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров: ОСТ1 и ОСТ2.

 

При совместном применении метформина с 

• Ингибиторами ОСТ1 (такими как верапамил) может снижать эффект метформина. 

• Индукторами ОСТ1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте, а также его эффект.

• Ингибиторами ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снижаться почечный клиренс метформина и, таким образом, повышаться концентрация метформина в плазме крови.

• Ингибиторами ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) может изменять эффект метформина, а также его выведение почками.

 

Поэтому при совместном применении метформина с данными лекарственными средствами у пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как концентрация метформина в плазме крови может повышаться. При необходимости, следует провести коррекцию дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут оказывать влияние на эффективность метформина.

 

Специальные предупреждения 

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, необходимо проверить СКФ перед началом лечения и проводить регулярный контроль этого показателя после начала лечения: 

- не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек,

- не менее 2–4 раз в год у пациентов со значением клиренса креатинина вблизи нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста.

Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, лечение препаратом должно быть временно приостановлено при наличии состояний, которые могут оказывать влияние на функцию почек.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста развивается часто и протекает бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек – например, в начале приема гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

 

Функция сердца

У пациентов с сердечной недостаточностью имеется более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью со стабильным течением во время приема метформина следует проводить регулярный контроль функции сердца и почек.

Прием метформина при острой сердечной недостаточности и сердечной недостаточности с нестабильным течением противопоказан.

 

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может привести к нефропатии, вызванной контрастным средством, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактатацидоза. Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры визуализации или до ее проведения, и оно может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Хирургическое вмешательство

Применение метформина необходимо прекратить на время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее, чем через 48 часов после хирургического вмешательства и при условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Другие меры предосторожности

• Всем пациентам следует продолжать соблюдать их диету с равномерным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдение низкокалорийной диеты.

• Рекомендуется регулярное проведение стандартных лабораторных исследований, предназначенных для контроля состояния при сахарном диабете.

• Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь (например, препараты сульфонилмочевины или меглитинида) рекомендуется соблюдать осторожность.

 

Дети и подростки 

Перед началом применения метформина следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

При контролируемых клинических исследованиях продолжительностью в 1 год какое-либо воздействие метформина на рост и половое созревание обнаружено не было, но данные по этим целевым показателям, которые были бы собраны в течение длительного периода, отсутствуют. Следовательно, рекомендуется тщательное наблюдение за воздействием метформина на эти параметры при лечении детей, в особенности – детей препубертатного возраста.

Дети в возрасте 10–12 лет

В контролируемых клинических исследованиях у детей и подростков участвовали всего 15 испытуемых в возрасте 10–12 лет. Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста и подростков, при назначении препарата детям 10–12 лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.

 

Беременность и период лактации

Беременность

Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (вне зависимости от того, развился ли он во время беременности или присутствует постоянно) связан с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не указывает на повышение риска врожденных аномалий. В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на течение беременности, развитие зародыша или плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено. 

С целью снижения риска пороков развития плода беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, не следует применять метформин для лечения при сахарном диабете или предиабете, но при диабете 2 типа уровень глюкозы в крови следует поддерживать как можно ближе к нормальным значениям с помощью инсулина.

 

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали препарат, никаких эффектов метформина выявлено не было. Однако, поскольку данных по применению препарата в подобных случаях имеется мало, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, учитывая как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка. 

 

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в таких высоких дозах, как 600 мг/кг/сут, что, приблизительно, втрое превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека, если сравнивать в пересчете на площадь поверхности тела.

 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию и, следовательно, не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. 

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидом).

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь

В начале лечения обычно принимают по 1 таблетке, покрытой оболочкой, 2 или 3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном повышении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки, поделенная на три приема.

При переходе с другого противодиабетического средства для приема внутрь следует прекратить прием последнего и начать принимать метформина гидрохлорид в указанной выше дозе.

 

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшей коррекции уровня глюкозы в крови метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Метформина гидрохлорид назначают в стандартной начальной дозировке 500 мг 2 или 3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют на основании измерения содержания глюкозы в крови.

 

Особые группы пациентов 

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у лиц пожилого возраста может быть нарушена функция почек, дозу метформина гидрохлорида для них определяют на основании показателей функции почек. Функцию почек необходимо регулярно контролировать.

Нарушение функции почек

Необходимо определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, а также повторно: не реже одного раза в год после начала лечения. У пациентов с повышенным риском дальнейшего усугубления нарушения функции почек, а также у пациентов пожилого возраста, функцию почек необходимо проверять чаще, а именно: каждые 3–6 месяцев.

 

СКФ

мл/мин Макс. суточная доза (должна быть разделена на 2–3 приема) Дополнительный комментарий

60-89 3000 мг При ухудшении функции почек можно рассмотреть возможность снижения дозы.

45-59 2000 мг Перед началом лечения метформином следует учесть факторы, которые могут повышать риск лактатацидоза (см. раздел 4.4).

Начальная доза должна составлять не более половины максимальной дозы.

30-44 1000 мг

< 30 - Метформин противопоказан.

 

Дети и подростки 

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином

• Сиофор® 850 можно применять у детей старше 10 лет и у подростков.

• Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном повышении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки в 2–3 приема.

 

Монотерапия (предиабет) 

В начале лечения рекомендуется принимать по одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой (850 мг); в случае необходимости доза может быть увеличена до двух раз в сутки (850 мг дважды в сутки). 

При постепенном повышении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. 

Лечащий врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения на основании регулярного контроля гликемии и факторов риска.

 

Метод и путь введения

Применяют внутрь. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать во время или после приема пищи. 

 

 

Меры, которые необходимо предпринять в случае передозировки 

При применении метформина гидрохлорида в дозе до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактатацидоз. Лактатацидоз может быть вызван значительной передозировкой метформина или сопутствующими факторами риска. При лактатацидозе речь идет об экстренном клиническом случае, при котором требуется неотложная медицинская помощь в условиях стационара. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.

При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику. 

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае 

В основу оценки частоты возникновения побочных действий положены следующие критерии: 

Очень часто (? 1/10),  часто (≥ 1/100 до < 1/10),  нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (? 1/10000),  неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). 

 

Очень часто: 

- желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти нежелательные эффекты наиболее часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают самопроизвольно. Для их предотвращения рекомендуется разделять суточную дозу метформина на 2 или 3 приема во время или после еды. Медленное увеличение дозы также может улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто

- расстройства вкусового восприятия

Очень редко

- лактатацидоз 

Уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его уровня в сыворотке при длительном применении метформина. Это обстоятельство следует учитывать при наличии у больного мегалобластной анемии.

- отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите, проходящих после отмены метформина.

- кожные реакции, такие, как эритема, зуд, крапивница.

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у ограниченного числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные действия в этой группе по характеру и степени тяжести были сходны с теми побочными действиями, которые наблюдаются у взрослых.

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 

http://www.ndda.kz.

 

Дополнительная информация 

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 850 мг

вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, магния стеарат 

пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171).
 

Описание внешнего вида, запаха и вкуса 

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах

Насечка предназначена только для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для деления таблетки на равные дозы.

 

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

По 2, 4 или 8 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения  

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Сведения о производителе

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, 

Германия

Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Факс: +7 727 2446180

Электронная почта: Kazakhstan@berlin-chemie.com 

 

Держатель регистрационного удостоверения

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, 

Германия

Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Факс: +7 727 2446180

Электронная почта: Kazakhstan@berlin-chemie.com 

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Berlin-Chemie/A. Menarini Distribution Kazakhstan 

(Берлин-Хеми/А.Менарини Дистрибьюшн Казахстан)»

050051, г. Алматы, ул. Луганского, 54, коттедж № 2

Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Факс:+7 727 2446180

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com