Дутабит 0,5мг (дутастерид) №30 капс

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя

РГУ «Комитет контроля качества

и безопасности товаров и услуг 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «   » _______      20   г.

№_______      

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Дутабит

 

Международное непатентованное название 

Дутастерид

 

Лекарственная форма, дозировка 

Капсулы, 0.5 мг

 

Фармакотерапевтическая группа 

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Тестостерона 5-альфаредуктазы ингибиторы. Дутастерид. 

Код АТХ G04СВ02

 

Показания к применению

- лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)

- снижение риска возникновения острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

 известная гиперчувствительность к дутастериду или любому компоненту препарата, а также известная гиперчувствительность к препаратам группы ингибиторов 5α-редуктазы 

 женщины, детский и подростковый  возраст до 18 лет

 тяжелая печеночная недостаточность
 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Дутабит метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации Дутабит в крови могут возрастать.

При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса (37% и 44% соответственно). Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренса Дутабита.

Уменьшение клиренса и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении Дутабита и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности, и поэтому нет необходимости снижать его дозу. 

Дутабит не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19,  CYP2В6 или CYP2D6.

Дутабит не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутабит не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют его. Также с Дутабит не взаимодействуют препараты тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и холестирамин.

При применении Дутабита одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов,  кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками не отмечается каких-либо значимых лекарственных взаимодействий. 

Специальные предупреждения

Дутабит абсорбируется через кожу, и поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида изучено не было, но в связи с его интенсивным метаболизмом и периодом полувыведения от 3 до 5 недель, необходимо соблюдать осторожность при применении Дутабит у пациентов с заболеваниями печени.

Комбинированная терапия тамсулозином гидрохлоридом и развитие сердечной недостаточности

В исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью. 

Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы 

У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения препаратом Дутабит и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы. 

После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50 %. 

Пациентам, принимающим препарат Дутабит, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии.   

Любое стабильное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дутабит может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии препаратом Дутабит и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, и получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Риск развития рака молочной железы

В ходе лечения ДГПЖ было выявлено 2 случая развития рака молочной железы у пациентов, применявших дутастерид. Первый случай развился через 10 недель после начала терапии, второй – через 11 месяцев. Лечащий врач должен четко проинструктировать пациента о необходимости немедленного оповещения в случае обнаружения каких-либо изменений в области грудной железы, таких как уплотнение тканей и изменение внешнего вида сосков. Соотношение между долгосрочным приемом дутастерида и риском развития рака молочной железы неизвестно.

Рак простаты

Есть клинические данные, что мужчин с предварительными отрицательными результатами биопсии и уровнем ПСА 2.5-10 нг/мл, был диагностирован рак простаты. Наблюдалась более высокая частота развития рака у пациентов из группы дутастерида (n=29, 0.9%) в сравнении с группой, получавшей плацебо (n=19, 0.6%). Не было установлено взаимодействия между приемом дутастерида  и степенью рака простаты. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно обследоваться на риск возникновения рака простаты, включая проведение ПСА теста.

Способность к деторождению у мужчин, принимающих дутастерид 

Прием препарата Дутабит может сопровождаться уменьшением количества, объема и подвижности сперматозоидов, однако влияние на способность к зачатию остается неясным. 

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена. Следовательно, препарат не следует назначать детям.

Во время беременности

Беременные женщины и женщины с подозрением на беременность должны избегать контакта с поврежденными капсулами препарата. Дутастерид имеет способность абсорбироваться через кожу и оказывать отрицательное воздействие на нормальное развитие плода мужского пола. Особенно опасен период в первые 16 недель беременности.

Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к. доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции может нарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола.

Используйте презерватив во время полового контакта, так как дутастерид проникает в сперму мужчин, принимающих Дутабит. Если Ваша партнерша беременна или же существует подозрение на беременность, необходимо оградить ее от контакта со спермой, так как дутастерид может повлиять на нормальное развитие плода мужского пола.

Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если беременная женщина контактировала с содержимым капсулы Дутабит.

Период лактации

Нет данных о выделении дутастерида с грудным молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Прием Дутабита не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Взрослые мужчины (включая пожилых)

При монотерапии рекомендуется применять Дутабит по одной капсуле (0,5 мг) один раз в сутки внутрь. 

При комбинированной терапии рекомендуется принимать 0,5 мг Дутабит в комбинации с тамсулозином в дозе 0,4 мг один раз в сутки. 

Несмотря на возможность довольно быстрого улучшения состояния, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для объективной оценки действия препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек

При приеме 0,5 мг в сутки с мочой выделяется менее 0,1% дозы, и поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Дутабит подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3–5 недель, и поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. 

Метод и путь введения

Капсулу следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, поскольку контакт слизистых с содержимым капсулы может вызвать раздражение ротовой полости и глотки.

Дутабит принимают вне зависимости от приема пищи.

Если Вы забыли принять Дутабит

Не принимайте дополнительную дозу для компенсации пропущенной. Просто примите следующую дозу препарата в обычное для Вас время.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: при передозировке побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: специфического антидота нет и поэтому при подозрении на передозировку необходимо симптоматическую и поддерживающую терапию. 

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

МОНОТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТОМ ДУТАБИТ

Следующая таблица содержит данные о побочных эффектах. Частота возникновения перечисленных побочных явлений, выявленных в клинических исследованиях, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥1%) была выше у пациентов, которые проходили лечение дутастерином по сравнению с пациентами, принимающими плацебо в течение первого года лечения. Побочные явления в опыте пострегистрационного применения были выявлены благодаря спонтанным пострегистрационным отчетам; таким образом, реальная частота их возникновения не известна:

Очень часто (> 1/10); Часто (> 1/100, <1/10); Не часто (> 1/1,000, <1/100); Редко (>1/10,000, <1/1,000); Очень редко (<1/10,000); неизвестно (не может быть оценено из имеющихся данных).

Система органов	Побочная реакция	Частота возникновения из данных клинического исследования
		Частота возникновения на протяжении 1 года лечения (n=2167)	Частота возникновения на протяжении 2 года лечения (n=1744)
Репродуктивная система и нарушения грудной железы	Импотенция*	6.0%	1,7%
	Изменение (снижение) либидо*	3.7%	0,6%
	Нарушение эякуляции*^	1,8%	0,5%
	Нарушение грудной железы+	1,3%	1,3%
Нарушение иммунной системы	Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек	Частота возникновения согласно пострегистрационным данным
		Не известно
Психические расстройства	Депрессия	Не известно
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция (преимущественно потеря волос на теле), гипертрихоз.	Редко
Репродуктивная система и нарушения грудной железы	Боль и отек яичек	Не известно

* Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином).  Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения.  Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестна.

^ включая снижение объема эякулята 

+ включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

ДУТАБИТ В КОМБИНАЦИИ С АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ ТАМСУЛОЗИНОМ

Согласно данным четырех летнего клинического исследования CombAT (сравнение препаратов: дутастерид 0,5 мг (n=1623); тамсулозин 0,4 мг (n=1611) 1 раз в сутки; и их комбинированной терапии) частота любых выявленных в клинических исследованиях побочных явлений, которые по определению исследователей были связаны с применением препарата в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения составляла соответственно 22%, 6%, 4% и 2% при комбинированной терапии дуастерид / тамсулозин; 15%, 6%, 3% и 2% при монотерапии дутастеридом; 13 %, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Более высокая частота побочных реакций в группе комбинированной терапии в первый год лечения была связана с более высокой частотой нарушений со стороны репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдаемых в этой группе.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с частотой возникновения превышающей или равной 1%), в течение первого года лечения в исследовании CombAT; частота возникновения в течение четырех лет лечения показана в таблице ниже:

Классификация по системам органов	Побочная реакция	Частота возникновения на протяжении лечения
		Год 1	Год 2	Год 3	Год 4
	Комбинацияa (n)	(n=1610)	(n=1428)	(n=1283)	(n=1200)
	Дутастерид	(n=1623)	(n=1464)	(n=1325)	(n=1200)
	Тамсулозин	(n=1611)	(n=1468)	(n=1281)	(n=1112)
Нарушения центральной нервной системы	Головокружение
	Комбинацияa	1,4%	0,1%	<0,1%	0,2%
	Дутастерид	0,7%	0,1%	<0,1%	<0,1%
	Тамсулозин	1,3%	0,4%	<0,1%	0%
Нарушение сердечно-сосудистой системы	Сердечная недостаточность (комбинированное понятиеb)
	Комбинацияa	0,2%	0,4%	0,2%	0,2%
	Дутастерид	<0,1%	0,1%	<0,1%	0%
	Тамсулозин	0,1%	<0,1%	0,4%	0,2%
Репродуктивная система и нарушения грудной железы	Импотенция c
	Комбинацияa	6,3%	1,8%	0,9%	0,4%
	Дутастерид	5,1%	1,6%	0,6%	0,3%
	Тамсулозин	3,3%	1,0%	0,6%	1,1%
	Изменение (снижение) либидо c
	Комбинацияa	5,3%	0,8%	0,2%	0%
	Дутастерид	3,8%	1,0%	0,2%	0%
	Тамсулозин	2,5%	0,7%	0,2%	<0,1%
	Нарушения эякуляции c ^
	Комбинацияa	9,0%	1,0%	0,5%	<0,1%
	Дутастерид	1,5%	0,5%	0,2%	0,3%
	Тамсулозин	2,7%	0,5%	0,2%	0,3%
	Нарушение грудной железыd
	Комбинацияa	2,1%	0,8%	0,9%	0,6%
	Дутастерид	1,7%	1,2%	0,5%	0,7%
	Тамсулозин	0,8%	0,4%	0,2%	0%

a Комбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

b Термин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточностью, застойную кардиомиопатию.

c Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения.  Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестна. 

d Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

^ Включая снижение объема эякулята.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна капсула содержит 

активное вещество – дутастерида 0.50 мг,

вспомогательные вещества: глицерина монокаприлокапрат (тип I), бутилгидрокситолуол, желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа оксид (Е172) (NFDC Железа оксид желтый 2190).
 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Матово-желтые, непрозрачные, мягкие желатиновые капсулы, размера 6, продолговатой формы, содержащие прозрачное, от бесцветного до бледно- желтого цвета вязкое масло.
 

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилденхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
 

Срок хранения 

2 года

Не применять по истечении срока годности!
 

Условия хранения 

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 

25 0С. 
Хранить в недоступном для детей месте!
 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе

Aurobindo Pharma Limited

Unit VII, SEZ, TSIIC, Plot.No.S1, Survey No’s: 411/P, 425/P, 434/P, 435/P & 458/P, Green Industrial Park, Полепалли Вилидж, Jadcherla Mandal, Mehaboobnagar District, Telangana State, Индия.

Тел. +914066725000/1200, +914023736370, факс +914067074059, +914023747340, электронный адрес info@aurobindo.com

 

Держатель регистрационного удостоверения

Aurobindo Pharma Limited

Unit VII, SEZ, TSIIC, Plot.No.S1, Survey No’s: 411/P, 425/P, 434/P, 435/P & 458/P, Green Industrial Park, Полепалли Виллидж, Jadcherla Mandal, Mehaboobnagar District, Telangana State, Индия.

Тел. +914066725000/1200, +914023736370, факс +914067074059, +914023747340, электронный адрес info@aurobindo.com

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей 

ТОО Rogers Pharma, Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

Канумуру И. Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com