Нолаксен 25 мг (спиронолактон/гидрохлортиазид) № 20 табл

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет контроля качества и 

безопасности товаров и услуг

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование

Нолаксен

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 25мг/25 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Комбинация диуретиков с калийсберегающими препаратами. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле, в комбинации с калийсберегающими препаратами. Гидрохлортиазид в комбинации калийсберегающими препаратами. 

Код АТХ C03ЕA01

 

Показания к применению

Нолаксен показан для лечения:

- отечного синдрома различного генеза:

- при застойной сердечной недостаточности (для устранения отеков и избыточного содержания натрия в организме, у пациентов, которые лишь частично отвечают на лечение другими лекарственными средства или к ним развивается непереносимость; для устранения вызванной диуретиками гипокалиемии у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, когда использование других лекарственных средств является нецелесообразным; у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды, когда другие лекарственные средства недостаточно эффективны либо их применение является нецелесообразным);

- при циррозе печени, который сопровождается отеками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен; наряду с поддерживающей терапией Нолаксеном пациентам показан постельный режим и ограничение потребления жидкости и натрия);

- при нефротическом синдроме (у пациентов с нефротическим синдромом, которые не отвечают на терапию глюкокортикоидами или другими диуретиками). Комбинация спиронолактона и гидрохлортиазида не влияет на основной патологический процесс.

- артериальной (эссенциальной) гипертензии (у пациентов с эссенциальной гипертензией, когда терапия другими лекарственными средствами недостаточно эффективна либо их использование является нецелесообразным; у пациентов с гипертензией для устранения вызванной диуретиками гипокалиемии, когда применение других лекарственных средств является нецелесообразным.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к спиронолактону, тиазидным производным или к любому из вспомогательных веществ препарата

- аллергические реакции на сульфонамидные производные

- анурия

- острый гломерулонефрит

- болезнь Аддисона

- острая почечная недостаточность или тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2)

- гиперкалиемия

- гиперкальциемия

- тяжелая гипонатриемия

- период беременности

- период лактации

- совместное применение с эплереноном

- совместное применении с гепарином, низкомолекулярными гепаринами

- тяжелые или прогрессирующие заболевания печени

- симптоматическая гиперурикемия (подагра)

- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе оболочки таблетки красителя, запрещенных у детей)

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Препараты, которые состоят из комбинации лекарственных средств в фиксированных дозах, не показаны в качестве начальной терапии заболеваний. Для пациентов отдельно должны быть установлены эффективные дозы каждого из компонентов, входящих в состав лекарственного препарата. И если эти индивидуально установленные эффективные дозы соответствуют фиксированным дозам компонентов, то применение комбинированного лекарственного средства для пациента может быть более удобным. В случае необходимости изменения дозировки какого-либо из компонентов комбинации во время поддерживающей терапии, рекомендуется перейти на раздельный прием лекарственных средств.

 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Алкоголь, барбитураты и наркотические вещества

Ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ. Следует избегать употребления алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ, особенно на начальном этапе лечения Нолаксеном.

Амфотерицин В

Амфотерицин В повышает риск развития гипокалиемии, обусловленной приемом тиазидных диуретиков. Следует контролировать концентрацию калия в плазме крови при совместном применении с Нолаксеном.

Противодиабетические средства (например, инсулин и пероральные гипогликемические средства)

Прием тиазидных диуретиков может приводить к изменению концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение концентрации калия в плазме крови, которое может быть обусловлено использованием тиазидных диуретиков, приводит к снижению утилизации глюкозы периферическими тканями. Может возникать необходимость в коррекции доз инсулина и пероральных гипогликемических препаратов у пациентов с диабетом как в сторону их увеличения, так и в сторону уменьшения. При одновременном применении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида с глибенкламидом отмечены случаи развития мультиформной эритемы.

У пациентов сахарный диабет с латентным течением может проявляться развитием гипергликемии и глюкозурии.

При необходимости следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови, использовать препараты, содержащие калий, для поддержания его уровня в плазме крови в пределах нормальных значений, а также корректировать дозы противодиабетических препаратов при их одновременном применении с Нолаксеном.

Противоопухолевые препараты, включая циклофосфамид и метотрексат

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие. Может возникать необходимость в коррекции доз цитотоксических препаратов.

Необходим тщательный мониторинг результатов общего анализа крови у пациентов, получающих Нолаксен совместно с противоопухолевыми препаратами.

Антипирин

Спиронолактон усиливает метаболизм антипирина.

Аторвастатин + фуросемид + ацетилсалициловая кислота

Отмечены случаи гепатита, панкреатита и смертельного исхода при одновременном применении с комбинацией спиронолактона и гидрохлортиазида.

Секвестранты желчных кислот (например, колестирамин, колестипол и аммония хлорид)

Секвестранты желчных кислот связывают тиазидные диуретики в кишечнике и снижают их абсорбцию в желудочно-кишечном тракте на 43-85%. При применении гидрохлортиазида через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот его абсорбция снижается на 30-35%.

Зафиксированы случаи гиперхлоремического метаболического ацидоза, часто сопровождающегося гиперкалиемией, у пациентов, получавших спиронолактон одновременно с хлоридом аммония или колестирамином.

Следует принимать тиазидные диуретики за 2-4 часа до или через 6 часов после приема секвестрантов желчных кислот. Необходимо строго соблюдать последовательность приема. При необходимости следует повышать дозу тиазидного диуретика, а также контролировать артериальное давление.

Препараты, содержащие кальций и витамин D

Тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию кальция и способствуют выведению кальция из костной ткани. Может потребоваться снижение дозы или отмена препаратов кальция и/или витамина D.

Следует контролировать уровень кальция в плазме крови, особенно при применении препаратов, содержащих кальций в высоких дозах, с Нолаксеном. 

Карбамазепин

Карбамазепин может вызывать значимую в клиническом плане гипонатриемию. Одновременный прием с тиазидными диуретиками может усиливать гипонатриемию. Следует контролировать концентрацию натрия в плазме крови и соблюдать осторожность при совместном применении карбамазепина с Нолаксеном.

Глюкокортикоиды и АКТГ

Может наблюдаться снижение уровней различных ионов в плазме крови, в частности калия, при совместном назначении глюкокортикоидов или АКТГ с комбинацией спиронолактона и гидрохлортиазида. В связи с этим, необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и при необходимости корректировать режимы дозирования назначаемых совместно препаратов.

Дигоксин

Установлено, что спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина. Это может приводить к повышению уровня дигоксина в плазме крови с последующим развитием его токсических эффектов. Есть два механизма возможного взаимодействия лекарственных средств: спиронолактон и его метаболиты способны изменять результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови, а также изменять его фармакокинетические параметры. Вышеуказанные процессы могут затруднять интерпретацию результатов исследований, касающихся определения уровня дигоксина в плазме крови.

Вызванные приемом тиазидных диуретиков нарушения электролитного баланса, такие как, гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения токсических эффектов дигоксина, что может сопровождаться развитием тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом.

При совместном применении дигоксина с Нолаксеном может потребоваться коррекция поддерживающих доз препаратов. У пациентов необходимо тщательно контролировать уровни электролитов и дигоксина в плазме крови во избежание развития токсических эффектов дигоксина, а также случаев его использования в неэффективных дозах. При необходимости следует использовать препараты, содержащие калий.

Диуретики и антигипертензивные средства

Гидрохлортиазид может усиливать действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, иАКФ, антагонистов ангиотензина II, прямых ингибиторов ренина).

Возможно развитие гиперкалиемии при применении спиронолактона с иАКФ, НПВС, антагонистами ангиотензина II и антагонистами альдостерона.

При совместном применении Нолаксена с антигипертензивными средствами рекомендуется снижать дозировки препаратов. В частности, дозу ганглиоблокаторов следует снижать не менее чем на 50% при включении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида в схему лечения.

Препараты, способствующие развитию гиперкалиемии

Одновременное применение спиронолактона с препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии, может сопровождаться возникновением тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, влияющие на моторику ЖКТ, т.е. антихолинергические препараты, такие как атропин, и прокинетические препараты, такие как метоклопрамид, домперидон

Биодоступность тиазидных диуретиков может повышаться под влиянием антихолинергических средств вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Прокинетические препараты, напротив, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков. Может возникать необходимость коррекции дозы гидрохлортиазида при совместном применении с препаратами, влияющими на моторику ЖКТ.

Эплеренон¬

Возможно развитие тяжелой гиперкалиемии при применении Нолаксена совместно с антагонистами альдостерона.

Противоподагрические средства (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы)

При приеме аллопуринола и пробенецида может развиваться приступ подагры на фоне повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови, опосредованного использованием тиазидных диуретиков. Одновременное применение гидрохлортиазида и аллопуринола может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств при совместном применении с Нолаксеном.

Гепарин, низкомолекулярные гепарины

Одновременное применение спиронолактона с гепарином или низкомолекулярными гепаринами может сопровождаться развитием тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, содержащие литий

Тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсических эффектов. У пациентов, получающих одновременно препараты лития и комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида, отмечены случаи острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Совместное использование Нолаксена с препаратами лития, как правило, не рекомендуется. Если оно является необходимым условием терапии, дозы препаратов лития следует снижать на 50% и тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Норэпинефрин

И гидрохлортиазид, и спиронолактон снижают чувствительность сосудов к норэпинефрину. Необходимо соблюдать осторожность при проведении регионарной и общей анестезии у пациентов, получающих Нолаксен. Следует также рассмотреть возможность его отмены при проведении плановых хирургических вмешательств.

НПВС

Установлено, что НПВС, такие как ацетилсалициловая кислота, мефенамовая кислота и индометацин, могут ослаблять натрийуретическое действие диуретиков вследствие ингибирования в почках синтеза простагландинов; диуретический эффект спиронолактона также снижается.

При применении индометацина в комбинации с калийсберегающими диуретиками может развиваться гиперкалиемия.

Опосредованные приемом НПВС задержка натрия и воды в организме снижают диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Снижение почечного кровотока, обусловленное ингибированием синтеза простагландинов в почках при приеме НПВС, а также опосредованное тиазидными диуретиками снижение скорости клубочковой фильтрации, могут быть причиной развития острой почечной недостаточности, при этом особенно высокий риск характерен для пациентов с сердечной недостаточностью.

Тем не менее, было обнаружено, что ацетилсалициловая кислота не влияет на эффекты спиронолактона в отношении артериального давления, уровней электролитов и азота мочевины крови, а также активности ренина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией. 

При совместном использовании НПВС с Нолаксеном следует тщательно контролировать функцию почек, концентрацию калия в плазме крови и артериальное давление, может возникать необходимость в коррекции доз препаратов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, например, циталопрам, эсциталопрам, сертралин)

Одновременное применение СИОЗС с тиазидными диуретиками может приводить к усилению гипонатриемии. Необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови и с осторожностью применять Нолаксен совместно с СИОЗС.

Миорелаксанты периферического действия из группы курареподобных, например, тубокурарин

Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность скелетных мышц к некоторым миорелаксантам периферического действия, таким, например, как курареподобные средства.

Топирамат

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию топирамата в плазме крови. Возможно развитие гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия и топирамата в плазме крови при совместном применении с Нолаксеном, а при необходимости, использовать препараты, содержащие калий, и корректировать дозировку топирамата.

Взаимодействие с пищей

Установлено, что одновременный прием пищи способствует увеличению средних значений максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой концентрация-время (AUC) как для спиронолактона, так и его для активного метаболита канренона. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, которые принимают Нолаксен одновременно с пищей, на наличие признаков, таких, например, как повышение уровня калия, и других тяжелых симптомов, которые могут быть обусловлены высокими концентрациями компонентов препарата в плазме крови, особенно у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и печени, у женщин в период беременности и лактации.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических тестов

Следует прекратить прием тиазидных диуретиков перед проведением исследований функции паращитовидной железы. Тиазидные диуретики могут снижать фракцию связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы. Было показано, что гидрохлортиазид способен повышать скорость захвата 131I в течение 24 часов и увеличивать количество захваченного 131I остаточной тканью щитовидной железы.

Сообщается, что спиронолактон и его метаболиты способны изменять результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови. Было обнаружено, что концентрация спиронолактона повышается после приема дигоксина. Также отмечается повышение уровня дигоксина в плазме крови при его совместном применении со спиронолактоном. Таким образом, при назначении Нолаксена в комбинации с дигоксином необходимо своевременно корректировать дозы препаратов и осуществлять тщательный контроль за состоянием пациентов.

 

Специальные предупреждения

Необходимо избегать употребления в пищу препаратов, содержащих калий, заменителей соли, продуктов питания с высоким содержанием калия (например, бананов, чернослива, изюма и апельсинового сока).

Следует соблюдать указания врача в отношении диеты с низким содержанием соли или натрия и программы ежедневных физических нагрузок.

Общие указания

Применение препарата только по «показаниям»

Нолаксен необходимо использовать только при состояниях, описанных в разделе «Показания к применению».

Потребление калия

В связи с возможным риском развития гиперкалиемии не рекомендуется совместно с Нолаксеном употреблять продукты питания с высоким содержанием калия, использовать препараты, содержащие калий, и другие лекарственные средства из группы калийсберегающих диуретиков.

Сонливость и головокружение

У некоторых пациентов были зарегистрированы случаи сонливости и головокружения, которые иногда приводили к падениям и переломам. Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами до тех пор, пока не будет установлен ответ со стороны пациента на начальную терапию препаратом. 

Канцерогенез и мутагенез

Канцерогенность

Установлено, что спиронолактон является канцерогеном. Были зафиксированы случаи рака молочной железы и других новообразований при применении комбинаций спиронолактона с тиазидными диуретиками (кишечника, поджелудочной железы и т.д.).  

Немеланомный рак кожи (NMSC)

После применения гидрохлортиазида повышается риск возникновения немеланомного рака кожи (базально-клеточной карциномы (BCC) и плоскоклеточного рака (SCC)). При этом степень риска повышается с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть возможной причиной возникновения немеланомного рака кожи.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о потенциальном риске развития немеланомного рака кожи. Следует рекомендовать им регулярно проверять поверхность кожи на предмет появления новых образований или изменения уже имеющихся и своевременно сообщать о любых подозрительных поражения кожных покровов. Также пациентам следует рекомендовать ограничить воздействие солнечного света на кожу, избегать применения технических средств для создания искусственного загара, а также использовать защитные средства (например, солнцезащитные средства местного применения (крема, лосьоны и т.д.) с широким спектром - SPF 30 или выше, одежда, головные уборы) при воздействии солнечного света или УФ-лучей для снижения риска развития рака кожи.

У пациентов с высоким риском возникновения немеланомного рака кожи (например, светлая кожа, рак кожи в анамнезе, рак кожи у близких родственников, текущая иммуносупрессивная терапия и т.д.) следует рассматривать вопрос о применении лекарственных средств, которые являются альтернативой гидрохлортиазиду.

Эндокринная система и обмен веществ

Гинекомастия

Врачи должны быть осведомлены о том, что при применении спиронолактона может возникать гинекомастия. Развитие гинекомастии напрямую зависит от дозировки спиронолактона и от продолжительности лечения, как правило, она является обратимой при отмене препарата. В случае возникновения гинекомастии следует прекратить прием спиронолактона. В редких случаях может наблюдаться стойкое увеличение в размерах молочных желез.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз

У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при нормальной функции почек, отмечались случаи гиперхлоремического метаболического ацидоза, который также сопровождался гиперкалиемией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с острыми нарушениями функции печени, так как интенсивная терапия диуретиками может приводить к развитию печеночной энцефалопатии.

Ацидоз и функция почек

При применении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида были отмечены редкие случаи ацидоза.

Гипохлоремический алкалоз

Гипохлоремический алкалоз возникает нечасто и в редких случаях носит тяжелый характер. Неоправданно строгое ограничение потребления натрия в пищу может осложнять его лечение. Дефицит ионов хлора может быть восполнен при назначении аммония хлорида (за исключением случаев заболеваний почек или печени), при этом в значительной степени развитие гипохлоремии можно предотвратить употреблением в пищу хлорида натрия в количестве, соответствующем суточной потребности. 

Система крови

Электролитный баланс

Пациенты, которые принимают комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида, обладающую диуретическим действием, должны находиться под строгим контролем с целью оценки возможных рисков развития нарушений водного и электролитного баланса, например, гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипонатриемии и повышения уровня азота мочевины крови; особенно это касается пожилых пациентов и пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек или печени.

Гиперкалиемия

При чрезмерном потреблении калия у пациентов, принимающих комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида, может возникать гиперкалиемия. Она может сопровождаться нарушениями в работе сердца, в некоторых случаях возможен летальный исход. Гиперкалиемия может возникать и в отсутствие чрезмерного употребления калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек, у пожилых пациентов или у пациентов, страдающих сахарным диабетом. По этой причине, как правило, не рекомендуется принимать препараты, содержащие калий, во время лечения Нолаксеном. Не следует принимать Нолаксен одновременно с другими калийсберегающими диуретиками. Совместное применение комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида с ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (иАКФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами ангиотензина II и другими антагонистами альдостерона, даже при условии использования тиазидного диуретика, сопровождается развитием тяжелой гиперкалиемии.

Применение спиронолактона с гепарином, низкомолекулярными гепаринами или с другими лекарственными препаратами или при различных состояниях, которые способствуют развитию гиперкалиемии, может сопровождаться тяжелой гиперкалиемией.

Гиперкалиемия у пациентов с умерено выраженной или тяжелой сердечной недостаточностью

Поскольку гиперкалиемия может привести к летальному исходу, очень важно контролировать уровень калия в плазме крови у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида. Необходимо избегать совместного использования Нолаксена с калийсберегающими диуретиками. Следует избегать приема с пищей препаратов, содержащих калий, пациентам с концентрацией калия в плазме крови более 3,5 мЭкв/л. Нет никакой информации о применении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида у пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови более 2,5 мг/дл и у пациентов, у которых уровень креатинина в плазме крови за предшествующий короткий промежуток времени увеличился более чем на 25%. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в плазме крови в течение одной недели после начала лечения или после повышения дозировки спиронолактона, в дальнейшем ежемесячно в течение первых трех месяцев, затем один раз в три месяца в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. Следует прекратить или сделать перерыв в лечении комбинацией спиронолактона и гидрохлортиазида при концентрации калия более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл.

Гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом

Лечение Нолаксеном необходимо проводить с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, так как они имеют повышенный риск развития гиперкалиемии. Перед началом использования лекарственного препарата у пациентов следует провести мониторинг функции почек и концентрации калия в плазме крови, повторно эти показатели необходимо проконтролировать через несколько дней, а впоследствии – через несколько недель у пациентов из групп риска, особенно пожилых. Мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови рекомендуется проводить в течение одной недели после начала лечения или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых трех месяцев, затем каждые три месяца в течение года, после чего – каждые 6 месяцев.

Гиперкалиемию следует своевременно корректировать путем быстрого внутривенного введения 20-50% раствора глюкозы и инсулина из расчета 0,25-0,5 единицы инсулина на 1 г глюкозы. Это временная мера, которую при необходимости можно повторять. Следует прекратить прием комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида и ограничить потребление калия (включая диету).

Гипокалиемия

При использовании комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида может развиваться гипокалиемия, особенно вследствие форсированного диуреза, у пациентов с тяжелым циррозом печени или при одновременном назначении препарата с петлевыми диуретиками, глюкокортикоидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Следует контролировать концентрацию калия в плазме крови при совместном применении Нолаксена с другими лекарственными средствами (например, аминогликозидными антибиотиками, цисплатином, фоскарнетом и амфотерицином В), которые, как известно, способны повышать риск развития гипокалиемии, опосредованной тиазидными диуретиками.

При терапии сердечными гликозидами на фоне гипокалиемии могут усиливаться метаболические эффекты, особенно это касается влияния на активность миокарда. При развитии гипокалиемии необходимо отменить комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида и рассмотреть возможность применения одной из следующих схем лечения:

1. назначение только гидрохлортиазида с использованием препаратов, содержащих калий, по мере необходимости;

2. назначение только спиронолактона.

Гипонатриемия

При применении Нолаксена следует проводить тщательный мониторинг пациентов, у которых наблюдается снижение уровня натрия в организме, на предмет наличия признаков электролитного дисбаланса.

Комбинация спиронолактона и гидрохлортиазида при одновременном применении с другими диуретиками, может вызывать или усиливать гипонатриемию, которая проявляется сухостью во рту, жаждой, слабостью и сонливостью.

При применении спиронолактона с гидрохлортиазидом может развиваться синдром истинной гипонатриемии, который сопровождается спутанностью сознания, похожее состояние наблюдается также при печеночной коме.

Этот синдром следует отличать от псевдогипонатриемии, которая сопровождается, в первую очередь задержкой жидкости в организме. При синдроме истинной гипонатриемии требуется прекратить использование диуретиков и назначить препараты, содержащие натрий.

Нарушение функции печени

Нолаксен следует использовать с осторожностью у пациентов со слабо или умерено выраженными нарушениями функции печени, поскольку даже незначительные изменения электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. При лечении отеков/асцита при циррозе печени, когда необходимо использовать Нолаксен в больших дозах, с целью предупреждения обезвоживания рекомендуется снижать дозировку препарата до момента достижения максимального диуретического эффекта. Следует временно прекратить прием препарата при развитии признаков спутанности сознания.

Нервная система

Препараты лития, как правило, не рекомендуется применять совместно с диуретиками. Тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсических эффектов. Были отмечены случаи острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Может возникать необходимость в коррекции дозы препаратов лития.

Орган зрения

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид содержит в своей структуре сульфонамидную группу и может вызывать идиосинкразическую реакцию, в результате которой развивается хориоидальный выпот с нарушением полей зрения, транзиторная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала лечения, и включают острое начало снижения остроты зрения и глазную боль. Без соответствующего лечения острая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения.

Первоначально следует как можно быстрее прекратить прием гидрохлортиазида. Если впоследствии внутриглазное давление не снижается, может потребоваться интенсивная терапия соответствующими лекарственными препаратами или срочное хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут служить аллергические реакции на сульфонамидные препараты или препараты пенициллинового ряда в анамнезе.

Почки и мочевыводящие пути

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек. У таких пациентов они могут провоцировать развитие азотемии. Эффекты кумулятивного воздействия лекарственного средства могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек.

Половая и репродуктивная функции

Спиронолактон снижает фертильность и увеличивает продолжительность эстрального цикла. 

Кожа и подкожные ткани

Фотосенсибилизация

Установлено, что при применении тиазидных диуретиков развивается фотосенсибилизация.

При возникновении фотосенсибилизации лечение препаратами, содержащими гидрохлортиазид, следует прекратить.

Другие эффекты

При приеме комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида может возникать ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ. 

У некоторых пациентов, получавших длительную терапию тиазидными диуретиками, отмечались случаи гиперкальциемии и гипофосфатемии вследствие патологических изменений в паращитовидной железе. 

Имеются сообщения об обострении симптомов или прогрессировании заболевания у пациентов с системной красной волчанкой на фоне применения сульфонамидных производных, включая тиазидные диуретики.

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при использовании комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида у пациентов с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе, так как тиазидные диуретики могут провоцировать развитие приступа подагры. Может возникать необходимость в коррекции доз противоподагрических средств.

У пациентов с сахарным диабетом и преддиабетом тиазидные диуретики могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови. Может иметь место необходимость коррекции доз инсулина или гипогликемических средств.

Вспомогательные вещества

Нолаксен содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, галактозы и др., например, лактазной недостаточности или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Нолаксен содержит краситель сансет желтый лак, который может вызывать аллергические реакции.

Одна таблетка Нолаксена содержит 0,653 мг пропиленгликоля.

Лабораторные и инструментальные исследования

Применение комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида может сопровождаться транзиторным повышением уровня азота мочевины крови, особенно при существующей азотемии в начале лечения. Это явление, по всей видимости, больше относится к концентрационному феномену, чем к проявлениям почечной токсичности комбинации лекарственных средств, так как показатель азота мочевины крови возвращается в пределы нормальных значений после ее отмены. Прогрессирующее повышение уровня азота мочевины крови может указывать на наличие уже имеющихся до начала лечения нарушений функции почек.

В литературных данных содержатся сведения о нескольких случаях возможного влияния спиронолактона или его метаболитов на результаты радиоиммунного анализа при количественном определении дигоксина в плазме крови. Однако, ни степень, ни потенциальная клиническая значимость этого влияния (которое может быть специфическим для этого анализа) не были полностью установлены.

Следует прекратить прием спиронолактона как минимум за четыре дня, а предпочтительнее за семь дней, до определения концентрации кортизола в плазме крови, если оно будет проводиться методом Маттингли (Mattingli), т.е. методом флуорометрического анализа. Никаких влияний спиронолактона на результаты исследований не обнаружено при использовании метода конкурентного связывания белков или метода радиоиммунного анализа.

Тиазидные диуретики могут снижать фракцию связанного с белками йода в плазме крови без значимых признаков нарушения функции щитовидной железы.

При применении тиазидных диуретиков может наблюдаться повышение концентраций холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Катетеризация надпочечниковых вен и определение активности ренина в плазме крови

Следует прекратить прием спиронолактона за несколько дней до процедуры катетеризации надпочечниковых вен с целью измерения концентрации альдостерона, а также для определения активности ренина в плазме крови.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При использовании Нолаксена пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами, а также воздержаться от выполнения задач, которые требуют особого внимания, до тех пор, пока не будет установлен ответ на начальную терапию. При приеме препарата, особенно первой дозы или когда его доза снижается, возможно развитие таких симптомов, как головокружение, слабость, обморок, которые могут сопровождаться падениями и переломам костей. На фоне приема алкоголя может усиливаться сонливость, вызванная лекарственным препаратом.

 

Рекомендации по применению 

Режим дозирования

Прием пищи значимо влияет на фармакокинетические параметры спиронолактона и гидрохлортиазида, входящих в состав Нолаксена, в связи с этим может возникать необходимость в коррекции режима дозирования препарата.

С целью определения оптимальной дозы Нолаксена для пациентов отдельно должны быть установлены эффективные дозы каждого из его компонентов.

Для оценки эффективности лекарственного препарата следует принимать его как минимум в течение двух недель.

Отечный синдром (при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени или нефротическом синдроме): назначается по 2-4 таблетки в сутки однократно или в несколько приемов; суточная доза может варьировать от 2 до 8 таблеток в зависимости от состояния пациента.

Артериальная (эссенциальная) гипертензия: назначается по 2-4 таблетки в сутки однократно или в несколько приемов; суточная доза может варьировать от 2 до 8 таблеток в зависимости от состояния пациента.

Поскольку комбинация спиронолактона и гидрохлортиазида способна усиливать действие других антигипертензивных средств, их дозировку следует снижать при включении Нолаксена в схему лечения, в частности, дозы ганглиоблокаторов должны быть снижены не менее чем на 50%.

 

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Симптомы

Нет сообщений о случаях передозировки с летальным исходом у пациентов, принимавших комбинацию спиронолактона с гидрохлортиазидом (за исключением случаев опосредованных гиперкалиемией). Может возникать тошнота и рвота, а также (значительно реже) сонливость, головокружение, угнетение сознания, кома, спутанность сознания, диарея, макулопапулезная или эритематозная сыпь. Эти проявления исчезают вскоре после прекращения приема комбинации лекарственных средств. Могут усугубляться симптомы, обусловленные гиперкалиемией. При приеме тиазидных диуретиков описаны случаи развития тромбоцитопенической пурпуры и гранулоцитопении.

Лечение

Специфического антидота нет. Стойких токсических эффектов при применении комбинации спиронолактона с гидрохлортиазидом не возникало и не ожидается. Следует прекратить прием спиронолактона и гидрохлортиазида и ограничить потребление калия (включая диету).

 

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

К наиболее часто встречающимся нежелательным реакциям относятся гинекомастия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Нежелательные реакции при приеме комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида, как правило, являются обратимыми и нивелируются при ее отмене. В редких случаях некоторые признаки гинекомастии впоследствии могут сохраняться. 

Для классификации частоты нежелательного воздействия используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1.000 до <1/100), редко (≥ 1/10.000 до <1/1.000), очень редко (<1/10.000), неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных).

Спиронолактон

Очень часто (?1/10)

- гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)

- аритмия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)

- снижение либидо, эректильная дисфункция (неспособность достигать или поддерживать эрекцию), изменения качественного и количественного состава спермы (снижение количества сперматозоидов и снижение их подвижности), гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, боль в груди (у мужчин), увеличение молочной железы, нарушения менструального цикла и аменорея, постменопаузальные кровотечения

Часто (?1/100, <1/10)

- гиперкалиемия (у пожилых пациентов, диабетиков и получающих ингибиторы АКФ)

- тошнота, рвота

- бесплодие (в случае использования высоких доз (450 мг в сутки)

Нечасто (?1/1000, <1/100)

- головная боль, спутанность сознания, сонливость (у пациентов с циррозом печени), астения, усталость, головокружение, мышечные спазмы, атаксия, судороги икроножных мышц, рабдомиолиз

Редко (?1/10000, <1/1000)

- гиперчувствительность

- гипонатриемия, дегидратация, порфирия

- гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея, запор

- сыпь, крапивница, гиперемия

 Очень редко (<1/10000)

- тромбоцитопения, анемия

- лейкопения (включая агранулоцитоз)

- гирсутизм

- паралич, параплегия

- васкулит

- изменение тембра голоса

- гепатит

- алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночно-подобные поражения кожи, макулопапулезные и эритематозные высыпания, лекарственная лихорадка, зуд

- остеомаляция

- острая почечная недостаточность

- повышение содержания мочевины сыворотки крови, гиперкреатининемия

Неизвестная частота

- электролитный дисбаланс (гипохлоремический ацидоз или алкалоз)

- нежелательная гипотензия

- буллезный пемфигоид (как правило, при длительном применении)

-  повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c)

- доброкачественные новообразования молочной железы, болезненность молочных желез, рак молочной железы (включая случаи у мужчин).

- синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), гипертрихоз, алопеция,

- нарушение функции печени, недомогание, смешанная холестатическая/гепатоцеллюлярная токсичность (в некоторых случаях с летальным исходом).

Гидрохлортиазид

Нечасто

-  респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмония и отек легких

Очень редко

 - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, апластическая анемия

Частота неизвестна

- гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия

- в случае более высоких доз, возможно увеличение уровня липидов крови

- аритмия, ортостатическая гипотензия

- головокружение, головная боль, судороги, парестезия, спутанность сознания, летаргический сон, нервозность, ксантопсия, изменение настроения

- транзиторное нарушение зрения, хориоидальный выпот, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома

- сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запоры, диарея, болезненные спазмы

- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит, сиалоаденит

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- мышечные спазмы и боли

- гипохлоремический алкалоз, который может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому

- гиперурикемия может спровоцировать приступы подагры у бессимптомных пациентов

- нарушенная переносимость глюкозы, что может вызвать проявление латентного сахарного диабета

- анорексия, истощение 

- васкулит, некротический васкулит

- анафилактическая реакция, шок

- фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, пурпура (включая тромбоцитопеническую), некротизирующий васкулит, зуд и мультиформная эритема, респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких, лихорадка, анафилактические реакции

- сексуальные расстройства

- слабость, беспокойство, азотемия, гипокалиемия, гипергликемия, глюкозурия, гипомагниемия, гипонатриемия, алопеция.

Постмаркетинговые нежелательные реакции 

Немеланомный рак кожи: В некоторых фармакоэпидемиологических исследованиях установлено, что при длительном применении гидрохлортиазида значительно возрастает риск развития базально-клеточной карциномы и плоскоклеточного рака кожи. 

Все сообщения о постмаркетинговых нежелательных реакциях характеризуются следующим параметром - очень редко (< 0,01%). 

Указанное процентное значение рассчитано как количество сообщений о нежелательных реакциях, которые возникали при использовании комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида, на 100 пациенто-лет.

Нежелательные реакции, отмеченные звездочкой (*), не относятся к комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида, они имели место при применении комбинаций спиронолактона с другими тиазидными диуретиками (спиронолактон/бутизид и спиронолактон/гидрофлуметиозид), n – количество случаев.

Очень редко:

- тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, лейкопения.

- брадикардия (n=2), инфаркт миокарда*, тахикардия (n=1), аритмия*, атриовентрикулярная блокада*, фибрилляция предсердий*, блокада пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса*, сердечная недостаточность (+/- застойная) (n=1), недостаточность правого желудочка*, тахикардия типа «пируэт»*.

- вертиго.

- синдром гиперсекреции антидиуретического гормона (АДГ) (n=2), отклонения концентрации АДГ в плазме крови от нормальных значений*, гипертиреоз*.

- рвота, тошнота, диарея, острый панкреатит (некротический, рецидивирующий), боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (кровотечение из прямой кишки), запор, мелена.

- недомогание, астения, пирексия, боль в грудной клетке, отеки (периферические + иные), внезапная смерть* (n=1).

- желтуха, холестаз, гепатит*, гепатомегалия*, печеночный стеатоз/некроз/недостаточность.

- пневмония*, средний отит.

- снижение массы тела*, повышение уровня креатинина в плазме крови*, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровней трансаминаз*, увеличение массы тела в связи с увеличением периферических отеков*.

- реакции гиперчувствительности.

- гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, обезвоживание, снижение аппетита, метаболический ацидоз, увеличение объема жировой ткани в области живота* (после 1 года лечения), гипогликемия*.

- рабдомиолиз*, миалгия, мышечная слабость, системная красная волчанка.

- рак молочной железы (у женщин и мужчин), злокачественное новообразование (n=2): лейомиома матки*, аденокарцинома поджелудочной железы (n=1), метастатический рак печени (n=1), злокачественное новообразование в легких*, лимфома.

Частота неизвестна:

- немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточный рак).

- сонливость, головокружение/нарушение равновесия, кома (включая печеночную) (n=1), потеря (n=1)/нарушение*/угнетение* сознания, обморок*, судороги (n=1), нарушение мозгового кровообращения/в том числе острое*, отек головного мозга*, парестезия.

- спутанность сознания, дезориентация, депрессия (n=1), агрессия*, ажитация*, аномальное поведение*, попытка суицида* (n=1).

- почечная недостаточность (острая, хроническая), нарушение функции почек, тубулоинтерстициальный нефрит*, олигурия (n=1), анурия*.

- одышка, фиброз легких (n=1), дыхательная недостаточность*, легочная эмболия (n=1), отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, кашель*.

- пурпура, зуд, макулопапулезная и эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, буллезный дерматит*, экзема*, токсический эпидермальный некролиз/сыпь*, пемфигоид*.

- ортостатическая гипотензия, гипотензия, сосудистый коллапс*, артериосклероз (n=1), геморрагический шок* (n=1), кровотечение (n=1).

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

Активные вещества: спиронолактон 25 мг, гидрохлортиазид 25 мг,

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза (Е15), титана диоксид (Е171), сансет желтый лак (Е110), тальк, пропиленгликоль.

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета с гравировкой «NOLX» на одной стороне и гладкие на другой.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Срок хранения 

3 года.

Не применять по истечении срока годности!
 

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 (212) 474 70 50, факс: +90 (212) 474 09 01, Электронная почта:

info@worldmedicine.com.tr

 

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД»

Граунд Фло, Гадд Хаус, Аркадия Авеню, Финчли, г. Лондон N3 2JU, Великобритания

Тел: +44 (0) 845 0 66 33 00, Факс: +44 (0) 845 0 66 33 01

E-mail: info@worldmedicine.co.uk

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей 

ТОО «РИН Фарм», РК, г.Алматы, пр. Суюнбая 222 Б

Тел/факс: 8(7272)529090

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан,  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «TROKA-S PHARMA», РК, г. Алматы, пр. Суюнбая 222-б 

Сотовый тел: +7 701 786 33 98

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz