Новаоксин 500мг (кларитромицин) №14 табл

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Новаоксин

 

Международное непатентованное название

Кларитромицин

 

Лекарственная форма, дозировка  

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

 

Показания к применению 

Новаоксин применяется у взрослых для лечения инфекций, вызванных чувствительными организмами

- инфекции нижних дыхательных путей, например, острый и хронический бронхит и пневмония.

- инфекции верхних дыхательных путей, например, синусит и фарингит.

- при инфекциях кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести, например, фолликулит, целлюлит и рожа (см. Разделы 4.4 и 5.1 относительно тестирования чувствительности).

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам или индивидуальная непереносимость к вспомогательным веществам препарата

- пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл)

- одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин

- одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь

- одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом, терфенадином, так как это может привести к удлинению интервала QT и нарушениям сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков

- указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа "пируэт"

- одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином

- одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) вследствие повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз

- одновременный прием кларитромицина с колхицином

- пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT)

- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью

- применение при нарушениях функции печени

- холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина

- порфирия

- беременность

- период грудного вскармливания

- детский возраст до 18 лет
 

Необходимые меры предосторожности при применении

Если вы уже принимаете какие-либо антибиотики, то следует обязательно сообщить об этом врачу до начала терапии препаратом Новаоксин. 

Кларитромицин в основном метаболизируется в печени. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении этого антибиотика пациентам с нарушениями функции печени.

Следует также соблюдать осторожность при назначении кларитромицина пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (см. Раздел 4.2).

При назначении кларитромицина сообщалось о дисфункции печени, в том числе об увеличении количества ферментов печени, и о гепатоцеллюлярном и / или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эта печеночная дисфункция может быть серьезной и обычно обратимой. Сообщалось о случаях фатальной печеночной недостаточности (см. Раздел 4.8). Некоторые пациенты, возможно, имели ранее существовавшие заболевания печени или принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Псевдомембранозный колит был зарегистрирован почти со всеми антибактериальными агентами, включая макролиды, и может варьировать по степени тяжести от легкой до опасной для жизни. Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), с использованием почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, и степень тяжести может варьировать от легкой диареи до псевдомембранозного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. CDAD должен рассматриваться у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибиотиков. Тщательный медицинский анамнез необходим, так как, CDAD возникает через два месяца после введения антибактериальных средств. Таким образом, прекращение терапии кларитромицином следует рассматривать независимо от показаний. Необходимо провести микробиологическое тестирование и назначить адекватное лечение. Избегать прием препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. 

Пост-маркетинговые данные сообщают о токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином, особенно у пожилых людей, некоторые из которых имели место у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зарегистрированы случаи смерти (см. Раздел 4.5). Одновременный прием кларитромицина и колхицина противопоказан (см. Раздел 4.3). 

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам, и внутривенного или оромукозального мидазолама (см. Раздел 4.5).

Сердечно-сосудистые состояния

Удлинение интервала QT, отражающее влияние на реполяризацию сердца, приводящее к риску развития сердечной аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдалась у пациентов, получавших макролиды, включая кларитромицин (см. Раздел 4.8). Из-за повышенного риска удлинения интервала QT и желудочковых аритмий (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») применение кларитромицина противопоказано: 

- пациентам, принимающим любой из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин; 

- пациентам с гипокалиемией;

- пациентам с удлинением интервала QT или желудочковой аритмией (см. раздел 4.3). 

Кроме того, кларитромицин следует использовать с осторожностью в следующих случаях:

• Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

• Пациенты с гипомагниемией;

• Пациенты, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, кроме тех, которые противопоказаны

Эпидемиологические исследования, изучающие риск неблагоприятных сердечно - сосудистых исходов при применении макролидов, показали переменные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно - сосудистых заболеваний, связанных с приемом макролидов, включая кларитромицин. На основании полученных результатов терапия кларитромицином должна быть назначена при преимуществе пользы над риском.

Пневмония. 

С учетом возникающей резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить анализ на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. При терапии внебольничной пневмонии кларитромицин следует использовать в комбинации с дополнительными соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. 

Эти инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно, чтобы анализ на чувствительность был выполнен. В тех случаях, когда бета-лактамные антибиотики не могут быть использованы (например, аллергия), другие антибиотики, такие как клиндамицин, могут быть препаратом первого выбора. В настоящее время считается, что макролиды играют роль только в некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как вызванные Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris и рожистого воспаления.

В случае серьезных острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактический шок, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами). Терапия кларитромицином должна быть немедленно прекращена, и необходимо срочно начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует использовать с осторожностью при одновременном назначении с препаратами, которые индуцируют фермент цитохрома CYP3A4 (см. Раздел 4.5).

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины).

Противопоказано одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином (см. Раздел 4.3). Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Рабдомиолиз был зарегистрирован у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и статины. Пациенты должны быть проверены на наличие признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть использование статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин) (см. Раздел 4.5).

Пероральные гипогликемические средства / инсулин. 

Одновременное использование кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как препараты сульфонилмочевины) и / или инсулина может привести к значительной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы (см. Раздел 4.5).

Пероральные антикоагулянты

Существует риск серьезного кровотечения и значительного увеличения Международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени при одновременном назначении кларитромицина с варфарином (см. Раздел 4.5). У пациентов одновременно, получающих кларитромицин и пероральные антикоагулянты рекомендовано мониторировать уровень МНО и протромбинового времени.

Длительное использование может, как и в случае с другими антибиотиками, привести к колонизации с увеличением количества невосприимчивых бактерий и грибков. Следует назначить соответствующую терапию. Следует также обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином.

Вспомогательные вещества

Каждая таблетка препарата Новаоксин содержит 70 мг натрия кроскармеллозы. Следует соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.  

Оболочка таблетки содержит красители FD&C Голубой 2 Алюминиевый лак, FD&C Желтый 5 Алюминиевый лак, которые запрещены к применению в лекарственных средствах для детей.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Использование следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного сильного взаимодействия: 

Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин: 

Повышенные уровни цизаприда были зарегистрированы у пациентов, одновременно получающих кларитромицин и цизаприд. Это может привести к удлинению интервала QT и нарушениям сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин и пимозид одновременно. Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, который иногда ассоциируется с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Одновременный прием кларитромицина и терфенадина приводил к 2–3-кратному увеличению уровня кислого метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT, что не приводило к клинически обнаруживаемому эффекту. Аналогичные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов. 

Алкалоиды спорыньи: 

Совместное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином было связано с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан.

Пероральный мидазолам

Одновременный прием перорального мидазолама и кларитромицина противопоказан. 

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины).

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а сопутствующее лечение кларитромицином повышает концентрацию в плазме, что повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщения о рабдомиолизе были получены для пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с этими статинами. Если нельзя избежать лечения кларитромицином, то терапию ловастатином или симвастатином следует прекратить в течение курса лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного использования кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть использование статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациенты должны быть проверены на наличие признаков и симптомов миопатии. 

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут вызывать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, что приведет к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня в плазме индуктора CYP3A, который может быть повышен вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также информацию о соответствующем продукте для вводимого индуктора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и кларитромицина привел к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также к увеличению риска увеита. 

Известно или предполагается, что следующие препараты влияют на циркулирующие концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения. 

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.

Сильные индукторы системы метаболизма цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать уровни кларитромицина в плазме, в то же время повышая уровни 14-ОН-кларитромицина, метаболита, который также является микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различны для разных бактерий, предполагаемый терапевтический эффект может быть нарушен при одновременном назначении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Воздействие кларитромицина было снижено за счет этравирина; Однако концентрации активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, были увеличены. Поскольку 14-OH-кларитромицин обладает пониженной активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая активность в отношении этого патогена может быть изменена; поэтому альтернативы кларитромицину следует рассмотреть для лечения MAC.   

Флуконазол

Одновременный прием флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг два раза в сутки, привел к увеличению средней устойчивой минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Сопутствующее введение флуконазола существенно не влияло на концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в стабильном состоянии. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Одновременный прием ритонавира 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводил к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, а AUC увеличилась на 77% при одновременном приеме ритонавира. Отмечено практически полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна для кларитромицина нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, для пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать следующие корректировки дозировки: Для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл / мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г / сутки, не следует назначать одновременно с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует учитывать у пациентов с пониженной функцией почек, когда ритонавир используется в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Раздел ниже, двунаправленные лекарственные взаимодействия).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства. 

Основанные на взаимодействии с CYP3A 

Совместное введение кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и лекарственного средства, в основном метаболизируемого CYP3A, может быть связано с повышением концентрации лекарственного средства, которое может увеличивать или пролонгировать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего лекарственного средства.

Использование кларитромицина противопоказано пациентам, получающим CYP3A астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин из-за риска удлинения интервала QT и аритмий сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». 

Применение кларитромицина также противопоказано при использовании алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов HMG CoA-редуктазы, метаболизируемых главным образом CYP3A4 (например, ловастатином и симвастатином), колхицином, тикагрелором и ранолазином. 

Необходимо соблюдать осторожность, если кларитромицин вводят совместно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, являются субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий запас безопасности (например, карбамазепин) и / или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть корректировку дозировки, и, когда это возможно, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лекарств, в основном метаболизируемых CYP3A, у пациентов, одновременно получающих кларитромицин. Препараты или классы препаратов, которые, как известно или предположительно метаболизируются одним и тем же изозимом CYP3A, включают (но этот список не является исчерпывающим) алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно), оралэпозол, омепразол, омепрацолаз например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.

Препараты, взаимодействующие по аналогичным механизмам через другие изозимы в системе цитохрома P450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Антиаритмические препараты. 

При одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Электрокардиограммы должны контролироваться на предмет удлинения интервала QT при одновременном назначении кларитромицина с этими препаратами. Уровни сывороточного хинидина и дизопирамида следует контролировать во время терапии кларитромицином. Пост-маркетинговые данные сообщают о случаях гипогликемии при одновременном назначением кларитромицина и дизопирамида. Поэтому уровни глюкозы в крови следует контролировать во время сопутствующего введения кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства / Инсулин 

С некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид и репаглинид, может быть вовлечено ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, которое может вызвать гипогликемию при одновременном применении. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. 

Омепразол 

Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) назначался в сочетании с омепразолом (40 мг в сутки). Устойчивые концентрации омепразола в плазме увеличивались (Cmax, AUC0-24 и t1 / 2 увеличивались на 30%, 89% и 34% соответственно) при одновременном назначении кларитромицина. Среднее значение рН желудка за 24 часа составляло 5,2, когда омепразол вводили отдельно, и 5,7, когда омепразол вводили совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы частично метаболизируется CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно вводимым кларитромицином. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, вероятно, приведет к увеличению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. Снижение доз силденафила, тадалафила и варденафила следует учитывать при одновременном назначении этих препаратов с кларитромицином.

Теофиллин, карбамазепин. 

Результаты клинических исследований показывают, что наблюдалось умеренное, но статистически значимое (p≤ 0,05) повышение уровня циркулирующего теофиллина или карбамазепина, когда любой из этих препаратов вводился одновременно с кларитромицином. Рекомендовано снижение дозы. 

Толтеродин

Основным путем метаболизма толтеродина является изоформа 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако в подгруппе людей лишенной CYP2D6, идентифицированный путь метаболизма происходит через CYP3A. В этой группе населения ингибирование CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. Снижение дозы толтеродина может быть необходимо в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, в популяции бедных метаболизаторов CYP2D6.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном назначении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в сутки) AUC мидазолама увеличивался в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если внутривенно мидазолам вводится вместе с кларитромицином, пациент должен тщательно контролироваться, чтобы обеспечить корректировку дозы. Доставка лекарственного препарата мидазолама по оромукозальному пути, который может обойти пре-системную элиминацию препарата, скорее всего, приведет к тому же взаимодействию, которое наблюдается после внутривенного введения мидазолама, а не перорального введения. Те же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, которые не зависят от CYP3A для их устранения (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически важное взаимодействие с кларитромицином маловероятно. 

Сообщается о воздействии на центральную нервную систему (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется мониторинг пациентов с изменениями в ЦНС.

Колхицин

Колхицин является субстратом для CYP3A и транспортер оттока, P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. Когда кларитромицин и колхицин вводятся вместе, ингибирование кларитромицина Pgp и / или CYP3A может привести к усилению воздействия колхицина.

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом для транспортера оттока P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. Когда кларитромицин и дигоксин вводятся вместе, ингибирование Pgp кларитромицином может привести к увеличению воздействия дигоксина. Повышенные концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, получающих одновременно кларитромицин и дигоксин, также были зарегистрированы. У некоторых пациентов наблюдаются клинические признаки, согласующиеся с токсичностью дигоксина, включая потенциально фатальные аритмии. У пациентов, получающих дигоксин и кларитромицин одновременно, следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное пероральное введение таблеток кларитромицина и зидовудина взрослым ВИЧ-инфицированным пациентам может привести к снижению концентрации зидовудина в стационарном состоянии. Поскольку кларитромицин, по-видимому, препятствует всасыванию одновременно вводимого перорального зидовудина, этого взаимодействия можно в значительной степени избежать, обеспечивая 4-часовой интервал между дозами кларитромицина и зидовудина. Такое взаимодействие, по-видимому, не возникает у детей, инфицированных ВИЧ инфекцией, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Это взаимодействие маловероятно, когда кларитромицин вводится путем внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат

Были опубликованы сообщения о взаимодействиях ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Определение уровня сыворотки рекомендуется для этих препаратов при одновременном назначении с кларитромицином. Сообщалось о повышении уровня в сыворотке крови.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия.

Атазанавир

Как кларитромицин, так и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть свидетельства двунаправленного лекарственного взаимодействия. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) с атазанавиром (400 мг один раз в сутки) приводило к 2-кратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению на 70% воздействия 14-ОН-кларитромицина с увеличением на 28% AUC атазанавира. Из-за большого терапевтического окна для кларитромицина нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с умеренной функцией почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин дозу кларитромицина следует снизить на 75% с помощью соответствующего препарата кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует назначать совместно с ингибиторами протеазы. 

Блокаторы кальциевых каналов

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении блокаторов кларитромицина и кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем) из-за риска возникновения гипотонии. Концентрация в плазме кларитромицина, а также блокаторов кальциевых каналов может увеличиваться. Гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз наблюдались у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и верапамил.

Итраконазол

Как кларитромицин, так и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному взаимодействию лекарств. Кларитромицин может повышать уровни итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повышать уровни кларитромицина в плазме. Пациенты, принимающие итраконазол и кларитромицин одновременно, должны тщательно контролироваться на наличие признаков или симптомов повышенного или длительного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Как кларитромицин, так и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и имеются данные о двунаправленном взаимодействии лекарств. Одновременный прием кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки) приводил приводил к установившимся значениям AUC и Cmax в стабильном состоянии, которые были на 177% и 187% выше, чем те, которые наблюдались при монотерапии саквинавиром. Значения AUC и Cmax для кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. Коррекции дозы не требуется, если два препарата вводятся совместно в течение ограниченного времени в изученных дозах. Наблюдения из исследований взаимодействия лекарств с использованием мягких желатиновых капсул могут не отражать эффекты, наблюдаемые при использовании саквинавира в твердой желатиновой капсуле. Наблюдения из исследований взаимодействия лекарств, выполненных с одним саквинавиром, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при терапии саквинавиром / ритонавиром. При одновременном назначении саквинавира с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. 

Пациенты, принимающие оральные контрацептивы, должны быть предупреждены о том, что при возникновении диареи, рвоты или прорывных кровотечений существует вероятность отказа от контрацепции.

Специальные предупреждения

Беременность

Безопасность кларитромицина для использования во время беременности не была установлена. Использование кларитромицина во время беременности не рекомендуется без тщательного взвешивания пользы против риска.

Грудное вскармливание. 

Безопасность применения кларитромицина при грудном вскармливании детей не установлена. Кларитромицин выделяется с грудным молоком человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пациенты, которые работают с потенциально опасными механизмами, не должны превышать рекомендуемые дозы кларитромицина и должны принимать во внимание реакцию на лекарственное средство. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и обслуживании потенциально опасных механизмов.

Нет данных о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Вероятность возникновения головокружения, спутанности сознания и дезориентации при приеме лекарств, должна приниматься во внимание до того, как пациенты будут управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза для взрослых 500 мг (1 таблетка) один раз в сутки.  

При более тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 1000 мг (2 таблетки) в сутки. 

Продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Новаоксин у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) не применяется. 

При более тяжелых инфекциях дозу кларитромицина следует уменьшить наполовину, то есть 250 мг один раз в сутки или 250 мг два раза в сутки. У этих пациентов продолжительность лечения составляет 14 дней, после чего лечение следует прекратить.

Метод и путь введения

Принимать внутрь, во время еды, таблетки не разжевывать и не измельчать, запивать небольшим количеством воды.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Отчеты свидетельствуют, что прием большого количества кларитромицина может вызвать желудочно-кишечные расстройства. Пациент с биполярным расстройством в анамнезе, принял 8 г кларитромицина, что привело к измененному психическому статусу, параноидальному поведению, гипокалиемии и гипоксемии. Как и в случае с другими макролидами было рекомендовано провести гемодиализ или перитонеальный диализ.

При передозировке.

Симптомы: тошнота, рвота, понос, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, головные боли, кожные высыпания.

Лечение: При передозировке рекомендуется симптоматическая или поддерживающая терапия. Промывание желудка следует сделать сразу при появлении побочных симптомов. Прием активированного угля.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата 

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если вы уже принимаете какие-либо антибиотики, то следует обязательно сообщить об этом врачу до начала терапии Кларитромицином. 

Внимательно прочитайте весь Листок-вкладыш, поскольку он содержит важную для вас информацию.

• Сохраните этот листок-вкладыш. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.

• Обратитесь за дополнительной информацией или консультацией к врачу или фармацевту, рекомендовавшему Вам принимать данный препарат.

• Если любая из нежелательных реакций становится серьезной или вы заметили какие-либо нежелательные реакции, не перечисленные в настоящем листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто:

- флебит в месте инъекции, часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции

Часто:

- диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота

- сыпь

- головная боль, бессонница

- интенсивное потоотделение

- вазодилатация

Нечасто:

- эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный

- анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, буллезный дерматит, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь

- потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость

- вертиго, нарушение слуха, звон в ушах

- остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий

- повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи

- анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин

- мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия

- астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия

- увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени

- целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные)

- недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость

Частота неизвестна: 

- острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха

- анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром)

- судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания

- акне, геморрагии

- глухота, агевзия, паросмия, аносмия

- желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт"

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- рабдомиолиз, миопатия

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- псевдомембранозный колит, рожа

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

активное вещество: кларитромицина, 500 мг

вспомогательные вещества: поливинилпирролидон К 25, целлюлоза микрокристаллическая (рН 101), тальк, целлюлоза микрокристаллическая (рН 102), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

Состав пленочной оболочки: Опадрай 03В22320 Желтый: (гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) 2910 /гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол/ПЭГ, FD&C Голубой 2 Алюминиевый лак и FD&C Желтый 5 Алюминиевый лак)
 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатой формы, с линией разлома в середине на одной стороне, с однородным внешним видом.

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в  контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ//ПВДХ (поливинихлорид/поливинилденхлоридной) и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона

 

Срок хранения 

4 года

Не применять по истечении срока годности!
 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту 

 

Сведения о производителе 

Дева Холдинг А.С

Адрес: Организованная Промышленная Зона Черкезкёй, махалле Караагач, ул. Ататюрк № 32 Капаклы / Текирдаг, Стамбул, Турция  

Тел: +90 212 692 92 92. 

Факс: +90 212 697 00 24

 

Держатель регистрационного удостоверения: 

Дева Холдинг А.С

Адрес: Организованная Промышленная Зона Черкезкёй, махалле Караагач, ул. Ататюрк № 32 Капаклы / Текирдаг, Стамбул,Турция  

Тел: +90 212 692 92 92. 

Факс: +90 212 697 00 24

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «Новатор Фарма» 

Адрес: Республика Казахстан, город Алматы, ул. Масанчи 23/10

Тел: + 7 727 978 6077

Адрес электронной почты: novatorpharma2@bk.ru