Эзолес (эзомепразол) лиофилизат д/приг.раствора 40мг№1

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет контроля качества 

и безопасности товаров и услуг

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

 

Торговое наименование 

Эзолес

 

Международное непатентованное название

Эзомепразол  

 

Лекарственная форма, дозировка  

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения,

 40.0 мг

 

Фармакотерапевтическая группа 

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Эзомепразол.

Код ATX А02ВС05 

 

Показания к применению 

Эзолес, для внутривенного введения показан взрослым в качестве лечения, подавляющего желудочную секрецию, при невозможности  проведения пероральной терапии  для: 

- гастро-эзофагеальной  рефлюксной болезни (ГЭРБ)  у пациентов с эзофагитом и/или  тяжелыми  проявлениями  рефлюкса

-  лечения  язвенной болезни желудка, обусловленной приемом нестероидных   противовоспалительных  препаратов   (НПВП)

 - профилактики  язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с   приемом   НПВП  у пациентов  из группы риска 

- профилактики развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным 

  бензимидазолам или другим ингредиентам препарата

- совместное применение с нелфинавиром

- период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных 

  по безопасности и эффективности)

 

Необходимые меры предосторожности при применении

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Эзолес    может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Инфекции  желудочно-кишечного  тракта   (ЖКТ) 

Лечение ИПН может привести к незначительному увеличению риска возникновения инфекций ЖКТ, вызываемых Salmonella и Campylobacter. У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции желудочного сока. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все кислотоблокирующие лекарственные препараты, может уменьшить всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким уровнем витамина В12 или факторами риска сниженного всасывания витамина B12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Тяжёлая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ИПН, такими как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьёзные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начинаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приёма магния и прекращения приёма ИПН.

У пациентов, которым может потребоваться длительное лечение или которые уже принимают ИПН совместно с дигоксином или ЛС, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врачи должны измерять концентрацию магния перед началом приёма ИПН и периодически во время лечения. 

Риск переломов

Применение ИПН, особенно в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома шейки бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Общий риск возниконовения    переломов повышается  на 10-40%. Возможно, такое повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с современными клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве витамин D и кальций.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Прием ИПН в очень редких случаях связан с развитием ПККВ. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечного света, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Решение о возможности прекращения приема  Эзолеса должно приниматься  врачом. Риск развития ПККВ увеличивается при назначении других препаратов данной группы, в случае предыдущего лечения ИПН.

Комбинации с другими лекарствами

Не рекомендуется совместное применение эзомепразола и атазанавира. Если данная комбинация считается неизбежной, рекомендуется тщательный мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с 100 мг ритонавира, но доза эзомепразола в 20 мг не должна быть превышена.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При инициировании или прекращении терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем.

Результаты лабораторных тестов

Повышенный уровень Хромогранина A (CgA) может влиять на результаты тестов нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать данного влияния, лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в норму после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПН. 

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ингибиторы протеаз  

Имеются сообщения о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенный pH кислотности желудочного сока  в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в ингибировании CYP2C19.   Одновременное применение с эзомепразолом и атазанавиром не рекомендуется, а одновременное применение с эзомепразолом и нелфинавиром противопоказано. 

Метотрексат

При совместном приеме ИПН и метотрексата, отмечается увеличение концентрации последнего у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола.

Такролимус

Совместное назначение эзомепразола и такралимуса приводило к увеличению концентрации последнего в сыворотке. Следует проводить тщательный мониторинг концентраций такролимуса и почечной функции (клиренс креатинина), а также корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Лекарственные препараты с pH-зависимым всасыванием

Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке (рН), может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В тоже время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться. 

О токсичности дигоксина при совместном применении с эзомепразолом сообщается редко. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Следует увеличить терапевтический контроль за пациентами, принимающими дигоксин.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения их дозы. Эффект, оказываемый эзомепразолом на препараты, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения побочных эффектов.

Диазепам

При пероральном совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама клиренс последнего снижается на 45%.

Фенитоин

При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Вориконазол

Омепразол в дозе 40 мг один раз в день повышает Cmax и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%.

Цилостазол

Омепразол также, как и эзомепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол в дозе 40 мг повышает Cmax и AUC цитолазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

Совместный пероральный прием эзомепразола  в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышает величину AUC и на 31% увеличивает период полувыведения (t1/2) для цизаприда; пиковые концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не меняются. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивается.

Варфарин

При назначении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Клопидогрел

Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем.

Исследуемые лекарственные препараты без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Не выявлено клинически значимых взаимодействий эзомепразола с амоксициллином или хинидином.

Напроксен или рофекоксиб

При совместном применении эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время кратковременного лечения выявлено не было.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить более чем к 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако, коррекция дозировки может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени при назначении длительной терапии.

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и / или CYP3A4

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), могут привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке путем увеличения метаболизма эзомепразола.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии 

В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности детям и подросткам до 18 лет прием препарата Эзолес  противопоказан.

Во время беременности или лактации

Беременность 

В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Назначать препарат в период беременности следует только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Ввиду ограниченности данных о влиянии эзомепразола на новорождённых/младенцев, эзомепразол не следует назначать в период грудного вскармливания. 

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эзолес может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. В случаях головокружения или нечеткости зрения, пациентам не рекомендуется управлять транспортным средством и работать с механизмами.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

• При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендован Эзолес парентерально в дозе 20 - 40 мг 1 раз в сутки.  Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется Эзолес в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для симптоматического лечения ГЭРБ Эзолес применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки. 

• Для лечения и профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, рекомендуется Эзолес в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Желательно, лечение внутривенной формой проводить коротким курсом и   как можно быстрее переводить пациента  на пероральный приём препарата.

Профилактика развития повторного кровотечения у пациентов с

язвой желудка или двенадцатиперстной кишки

После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или

двенадцатиперстной кишки доза препарата составляет 80 мг, которую вводят в виде болюсной инфузии в течение 30 минут, после чего проводят длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).

После периода парентерального лечения должна   следовать пероральная терапия, подавляющая кислотность.

Метод и путь введения 

Инъекции

Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл или половина приготовленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут. 

Инфузии 

Доза 40 мг: приготовленный раствор Эзолеса вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут.

Доза 20 мг: половина приготовленного раствора Эзолеса в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут. 

Болюсное введение

Доза 80 мг: приготовленный раствор Эзолеса вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч: приготовленный раствор Эзолеса  вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (расчетная скорость инфузии – 8 мг/ч).

Приготовление раствора

Перед применением полученный раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических примесей и изменения цвета. Использовать можно только прозрачный раствор. Приготовленный раствор   предназначен только для однократного введения и его рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения). Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.  Если приготовленный раствор по флаконе не потребовался, любые неиспользованные остатки раствора   следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление раствора для инъекций  

40 мг: раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения во флакон с Эзолесом 40 мг. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, цвет может варьировать  от  бесцветного до бледно-желтого цвета.  

20 мг: при назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. 

Приготовление раствора для инфузий   

40 мг: раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с Эзолес 40 мг в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

20 мг: при назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. 

80 мг: раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого двух флаконов   с Эзолес 40 мг в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, цвет может варьировать от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Особые группы пациентов: 

Нарушение функции почек

Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени 

ГЭРБ: коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени максимальная суточная доза Эзолеса составляет 20 мг. 

Кровотечение из язвы желудка: коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется следующий режим введения препарата: 80 мг Эзолеса в виде болюсной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часов.

Пациенты пожилого возраста 

Коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Симптомы: могут наблюдаться нарушения со стороны   ЖКТ и слабость 

Лечение: симптоматическое, следует также применять общую поддержи-

вающую терапию. Специфический антидот отсутствует. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен.

Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: очень часто (встречаются примерно у более 10% пациентов), часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов), нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов), редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов), очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов), в единичных случаях (встречаются у менее 0,001% пациентов).

Часто

- головная боль

- боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

- реакции в месте введения препарата (при введении высоких доз препарата)

 Нечасто 

- периферические отеки    

- бессонница

- дерматит, зуд, крапивница, сыпь

- головокружение, парестезия, сонливость

- сухость во рту

- нечеткость зрения

- вертиго

- повышение уровня печеночных ферментов

- переломы бедра, запястья или позвоночника

Редко                                     

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция 

- гипонатриемия             

- возбуждение/беспокойство, депрессия, спутанность сознания

- нарушение вкуса

- бронхоспазм

- стоматит и желудочно-кишечный кандидоз

- гепатит с (или без) желтухой

- фотосенсибилизация, алопеция

- артралгии, миалгии

- недомогание, потливость

Очень редко 

- агранулоцитоз, панцитопения

- агрессия, галлюцинации

- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с 

  заболеваниями печени

-синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

- гинекомастия

 В единичных случаях и т.д. 

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении омепразола (рацемата) пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинно-следственной связи с приёмом препарата не установлено.

Неизвестно

-гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии, гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией

- микроскопический колит

- подострая кожная красная волчанка

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

1 флакон содержит 

активное вещество - эзомепразол натрия 42.5476 мг, в пересчете на  эзомепразол  40.0  мг  

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид 

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор - прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.  

 

Форма  выпуска  и упаковка

Препарат помещают во флаконы из стекла типа I, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышечками типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения 

18 месяцев 

Не применять по истечении срока годности

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30?C. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек 

По рецепту

 

Сведения о производителе 

Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd, Индия 

No.45, Mangalam Main Road, Mangalam Village, Villianur Commune, Puducherry – 605110

 

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «LS Pharm» (ЛС Фарм), Республика Казахстан 

г. Алматы, Медеуский район, пр. Н. Назарбаева 118/128 уг. Богенбай батыра, офис 3

телефон: +7 727 390 0375

e-mail: office@ls-pharm.com

 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей 

ТОО «LS Pharm» (ЛС Фарм), Республика Казахстан 

г. Алматы, Медеуский район, пр. Н. Назарбаева 118/128 уг. Богенбай батыра, офис 3

телефон: +7 727 390 0375

e-mail: office@ls-pharm.com

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ConsultAsia, г. Алматы

ул. Шевченко 165 Б

тел./факс: 7(727) 379 42 58

+77051708876/+77051708825

e-mail: pv@consultingasia.kz