Зитрокс-Маклеодс 250 (азитромицин) №6 таб

 УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и
фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан»

от «____»____________20__г.

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

 

Торговое наименование 

Зитрокс-Маклеодс 250

 

Международное непатентованное название 

Азитромицин 

 

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ  J01FA10

 

Показания к применению 

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину патогенными микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей, в том числе фарингит, тонзиллит, синусит, гайморит

- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе бронхит и внебольничная пневмония

- средний отит

- инфекции кожи и мягких тканей 

- неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любому макролидному или кетолидному антибиотику или к любому из вспомогательных веществ препарата
 

Необходимые меры предосторожности при применении

Необходимо принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств.
 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Азитромицин существенно не взаимодействует с печеночной системой цитохрома P450. Считается, что фармакокинетические лекарственные взаимодействия не наблюдаются, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Индукция или инактивация печеночного цитохрома P450 с помощью комплекса цитохрома-метаболита не происходит с азитромицином. Значимые взаимодействия между азитромицином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов системы цитохрома Р450, такими как аторвастатин, карбамазепин, эфавиренз, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, не отмечались. Тем не менее, при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с азитромицином следует соблюдать осторожность.

Производные эрготамина. Из-за теоретической возможности эрготизма одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременный прием цизаприда может привести к увеличению удлинения интервала QT, желудочковой аритмии и деформации пуантах.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина). Одновременный прием макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению сывороточных уровней субстрата Р-гликопротеина. Следовательно, если одновременно вводить субстраты азитромицина и P-гликопротеина, такие как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке. Необходим клинический мониторинг и контроль уровня дигоксина в сыворотке во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Циклоспорин. Следует соблюдать осторожность, прежде чем рассматривать одновременный прием препаратов циклоспорина и азитромицина. Если необходимо совместное введение этих препаратов, следует контролировать уровни циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Теофиллин. Нет никаких доказательств клинически значимого взаимодействия между азитромицин и теофиллин при совместном применении. Поскольку сообщалось о взаимодействии других макролидов с теофиллином, рекомендуется соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления типичных симптомов, связанных с повышением концентрации теофиллина в плазме крови.

Антациды и ингибиторы секреции соляной кислоты. В фармакокинетическом исследовании, изучающем эффекты одновременного введения антацида с азитромицином, никакого влияния на общую биодоступность не наблюдается, хотя пиковые концентрации в сыворотке были снижены примерно на 24%. У пациентов, получающих как азитромицин, так и антациды, препараты не следует принимать одновременно, интервал между приемами лекарственных средств должен составлять 2-3 часа.

Флуконазол. Совместное введение одной дозы азитромицина 1200 мг не изменяет фармакокинетику однократной дозы флуконазола 800 мг. Общее воздействие и период полураспада азитромицина не изменяются при одновременном введении флуконазола, однако наблюдается клинически незначимое снижение Cmax (18%) азитромицина.

Нелфинавир. Совместное введение азитромицина (1200 мг) и нельфинавира в стабильном состоянии (750 мг три раза в день) приводит к повышению концентрации азитромицина. Никаких клинически значимых побочных эффектов не наблюдается, и коррекция дозы не требуется.

Рифабутин. Совместное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию сыворотки ни одного из препаратов. Нейтропения может наблюдаться у субъектов, получающих сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией с азитромицином не была установлена.

Терфенадин. Фармакокинетические исследования не выявили признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщается о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия не могла быть полностью исключена; однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Циметидин. При назначении циметидина за 2 часа до азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдается.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, вводимой здоровым добровольцам. Были сообщения, полученные в постмаркетинговый период потенцированной антикоагуляции после совместного введения пероральных антикоагулянтов типа азитромицина и кумарина. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени при использовании азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Триметоприм / сульфаметоксазол. Совместное применение триметоприма/ сульфаметоксазола с азитромицином не оказывает значительного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Зидовудин. Совместное применение азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого открытия неясно, но оно может быть полезным для пациентов.

Аторвастатин. Совместное применение аторвастатина и азитромицина не изменяет концентрации аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования CoM-редуктазы HMG).

Карбамазепин. Не наблюдается значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме или его активного метаболита у пациентов, получающих одновременно азитромицин.

Цетиризин. Совместное применение азитромицина с цетиризином в стационарном состоянии не влияет на фармакокинетику и не вызывает значительных изменений в интервале QT.

Диданозины (дидезоксиинозин). Совместное применение азитромицина с диданозином у шести ВИЧ-положительных пациентов не влияет на фармакокинетику устойчивого состояния диданозина.

Эфавиренз. Совместное применение разовой дозы азитромицина и эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не приводит к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Индинавир. Совместное применение азитромицина не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира.

Метилпреднизолон.  Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Совместное применение азитромицина не вызывает клинически значимых изменений фармакодинамики мидазолама.

Силденафил.  Азитромицин не влияет на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триазолам. Совместное применение азитромицина с триазоламом не оказывает существенного влияния ни на одну из фармакокинетических параметров триазолама.

Специальные предупреждения

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций имели рецидивы и нуждались в длительном наблюдении и лечении. В случае возникновения аллергической реакции, необходимо прекратить применение препарата Зитрокс-Маклеодс и начать соответствующее лечение. Следует учитывать, что после прекращения симптоматической терапии, симптомы аллергии могут возникать повторно.

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным органом метаболизма азитромицина, применение азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. При применении азитромицина были зарегистрированы случаи молниеносного гепатита, потенциально приводящего к опасной для жизни печеночной недостаточности. Некоторые пациенты возможно имели ранее существовавшие заболевания печени или принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства.

Функциональные пробы печени должны проводиться в случае признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечению или печеночной энцефалопатией. Прием препарата следует немедленно прекратить, если возникла дисфункция печени.

Производные эрготамина 

У пациентов, получающих производные эрготамина, эрготизм ускоряется при одновременном назначении некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных о взаимодействии производных эрготамина с азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные спорыньи не должны вводиться одновременно.

Удлинение интервала QT

Удлинение фазы реполяризации сердца и интервала QT, создающие риск развития сердечной аритмии и трепетании/фибрилляции желудочков типа «пируэт», были обнаружены при лечении другими макролидами. Поэтому, поскольку следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая трепетание/фибрилляцию желудочков), которые могут привести к остановке сердца, азитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов с продолжающимися проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пожилых людей), таких пациентов как:

- с врожденными или документально подтвержденными приобретенными формами удлинения интервала QT;

- в настоящее время получающими лечение другими активными веществами, которые, как известно, продлевают интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин);

- с электролитным нарушением, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии

- с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью

Суперинфекция

Как и в случае любого антибиотика, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции с нечувствительными организмами, включая возбудителей грибковых инфекций.

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD)

Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), с использованием почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, и степень ее тяжести может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомию. CDAD должен быть рассмотрен у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибиотиков. Тщательный медицинский анамнез необходим, так как, как сообщалось, CDAD возникает через два месяца после введения противомикробных препаратов. 

Псевдомембранозный колит

Случаи псевдомембранозного колита регистрировались после применения макролидных антибиотиков. В связи с этим следует учитывать риск развития данного заболевания у пациентов с диареей, которая возникает приблизительно в течение 3 недель после лечения азитромицином. У пациентов с псевдомембранозным колитом, который возник на фоне лечения препаратом Зитрокс-Маклеодс, применение лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, противопоказано.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин обычно является первым выбором для лечения фарингита / тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые бы продемонстрировали эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.

Миастения гравис

У пациентов, получавших терапию азитромицином, отмечалось обострение симптомов миастении гравис или развивался синдром миастении.

Перед назначением азитромицина следует учитывать следующее:

Препарат не подходят для лечения тяжелых инфекций, когда быстро требуется высокая концентрация антибиотика в крови.

Азитромицин не является первым выбором для эмпирического лечения инфекций в районах, где распространенность резистентных изолятов составляет 10% или более.

В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину. А особенно важно учитывать эволюцию структуры восприимчивости к азитромицину и другим антибиотикам. 

Что касается других макролидов, в некоторых странах отмечается высокий уровень резистентности Streptococcus pneumoniae (> 30%) к азитромицину. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нет достаточных данных о безопасности применения азитромицина у беременных. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных было обнаружено, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Поскольку исследования репродуктивной токсичности на животных не всегда предсказывают реакцию человека, азитромицин следует использовать во время беременности, только если польза превышает риск.

Лактация

Нет данных о секреции в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, азитромицин не следует использовать при лечении кормящей женщины, если только врач не считает, что потенциальные выгоды оправдывают потенциальные риски для младенца.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

В редких случаях азитромицин может вызвать такие нежелательные реакции, как головокружение, судороги. При возникновении подобных реакций необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.  

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Дети и подростки с массой тела более 45 кг, взрослые

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг для терапии следующих инфекционных заболеваний:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

- средний отит;

- инфекции кожи и мягких тканей.

Общую дозу можно принимать согласно 3-дневной или 5-дневной схеме лечения.

3-дневная схема лечения

500 мг азитромицина (1 таблетка) 1 раз в сутки в течение 3 дней.

5-дневная схема лечения (может использоваться в качестве альтернативного варианта)

500 мг азитромицина 1 раз в сутки в первый день терапии (1 таблетка) и по 250 мг азитромицина (½ таблетки) 1 раз в сутки в течение последующих 4 дней.

Имеется достаточное количество данных, подтверждающих эффективность 5-дневной схемы лечения пневмонии азитромицином; в большинстве случаев 3-дневная схема лечения также является эффективной.

Дозы азитромицина для терапии неосложненных инфекций, передаваемых половым путем:

- инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis - общая доза составляет 1000 мг (однократный прием);

- инфекции, вызванные чувствительными штаммами Neisseria goпorrhoeae - рекомендованная доза составляет 1000 мг или 2000 мг (в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона) в соответствии с национальными клиническими руководствами по лечению (в случае если у пациентов имеется аллергия на пенициллины и/или цефалоспорины, следует учитывать информацию, которая содержится в национальных клинических руководствах по лечению).

Дети и подростки с массой тела менее 45 кг:

Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг и принимается в течение трех дней (10 мг/кг один раз в день).

Для лечения стрептококкового фарингита назначается детям в однократной дозе 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней. Когда эти 2 дозы сравнивались в клинических испытаниях, наблюдался сходный клинический эффект, хотя элиминация бактерий была более выраженной при ежедневной дозе 20 мг/кг. Тем не менее, препаратом выбора при профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматической лихорадки, которая проявляется как вторичное заболевание, обычно является пенициллин.

Особые группы пациентов

Дети

Таблетки Зитрокс-Маклеодс 250 подходят для детей с достаточной массой тела, которые могут проглатывать таблетку. Детям весом более 45 кг рекомендуются дозы, как и для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте может использоваться в тех же дозах, что и у взрослых пациентов. 

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл / мин) коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой или умеренно нарушенной функцией печени коррекция дозы не требуется.

Метод и путь введения 

Для приема внутрь. Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки 

Симптомы: обратимая потеря слуха, тошнота, рвота, диарея. 

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма. 

 

Обратитесь к врачу или фармацевту за разъяснением способа применения прежде, чем принимать лекарственный препарат.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Очень часто

- диарея, боль и дискомфорт в животе, тошнота, метеоризм 

Часто 

- анорексия

- головная боль, головокружение, дисгевзия, парестезия, усталость

- глухота

- рвота, диспепсия

- сыпь, зуд

- артралгия 

- снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов

Нечасто 

- кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности

- сонливость, бессонница, нервозность

- нарушения слуха, шум в ушах

- нарушения зрения

- учащенное сердцебиение, приливы

- одышка, носовое кровотечение

- запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, повышенное выделение слюны

- крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

- остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

- дизурия, боль в почках

- меторрагия, расстройство яичек

- отек, астения, боль в груди, недомогание, отек лица, периферические отеки, повышение температуры тела 

- повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина, изменения концентрации калия в крови, повышение в крови уровней щелочной фосфатазы, хлоридов, глюкозы, повышение количества тромбоцитов в крови, снижение гематокрита, повышение уровня бикарбонатов в крови, изменения концентрации натрия в крови

- постпроцедурные осложнения

Редко 

- ажитация

- нарушения функции печени, желтуха, холестаз, гепатит

- реакция светочувствительности, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция при эозинофилии и системных симптомах

- гипестезия 

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- тяжелые (иногда жизнеугрожающие) анафилактические реакции (например, анафилактический шок)

- агрессия, тревога, бред, галлюцинации 

- обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агезия, паросмия, миастения гравис

- нарушения слуха, включая глухоту и/или шум в ушах.

- деформации пуансонов и аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», удлинение интервала QT на электрокардиограмме   

- артериальная гипотензия

- панкреатит, изменение цвета языка

- печеночная недостаточность, которая в редких случаях приводит к смерти, молниеносному гепатиту, некрозу печени, холестатической желтухе

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

- интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность

 

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

активное вещество - азитромицина дигидрат 262.02 мг (эквивалентно азитромицину 250 мг),

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, крахмал прежелатинированный (крахмал 1500), кросповидон, полисорбат-80, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая (РН 112), натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, 

состав оболочки: гипромеллоза (5 cps), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 
 

Описание внешнего вида, запаха и вкуса

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, гладкие с обеих сторон.

 

Форма выпуска  и упаковка 

По 6 таблеток в контурной безъячейковой упаковке из фольги алюминиевой.

По 1 контурной безъячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.
 

Срок хранения  

3 года 

Не применять по истечении срока годности.
 

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Сведения о производителе 

Block N-1, Village: Theda, PO: Lodhimajra, Tehsil Baddi, Dist: Solan, 

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия         

Himachal Pradesh – 174 101, India

Тел. 00912266762800, Факс 00912229256599

e-mail: exports@macleodspharma.com

 

Держатель регистрационного удостоверения

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия         

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.

Тел.00912266762800, Факс 00912229256599

e-mail: exports@macleodspharma.com

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593, 87012420565

е-mail: reports@macleodspharma.kz