- Лекарства
Тиенам 500мг (имипенем/циластатин) №1 в/в
Артикул: 1027991
MERCK SANTE, s.a.s. (Франция) для NYCOMED AUSTRIA, GmbH (Австрия)
Доступность: Нет в наличииУТВЕРЖДЕНАПриказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохраненияРеспублики Казахстанот «_____»_______2010г.№ ______________
Инструкция по медицинскому применениюлекарственного средстваТиенам ®Торговое названиеТиенам ®Международное непатентованное названиеНетЛекарственная формаПорошок для приготовления раствора для внутривенных инфузий,Составактивное вещество: имипенем 500 мгциластатин 500 мг,вспомогательное вещество - бикарбонат натрия.ОписаниеПорошок от белого до светло-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группаБета-лактамные антибактериальные препараты прочие.Имипенем в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.Код АТС J01DH51Фармакологические свойстваФармакокинетикаПосле внутривенного (в/в) введения раствора Тиенама® время достижения максимальной концентрации (TСmax) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) для имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения Тиенама® Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 часов.Период полувыведения для каждого из компонентов составляет - 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация антибиотика в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения Тиенама®. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата.После в/в введения ТИЕНАМа® в дозе 1 грамм были определены следующие средние значения концентрации имипенема (измерения проводили через 1 час после введения) в следующих тканях и средах организма человека:Ткань или среда Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г ДиапазонСтекловидное тело глазного яблока 3.4 (3.5 часа после введения) 2.88-3.6Внутриглазная жидкость 2.99 (2 часа после введения) 2.4-3.9Ткань легкого 5.6 (среднее значение) 3.5-15.5Мокрота 2.1 -Плевральная жидкость 22.0 -Перитонеальная жидкость 23.9 ±5.3 (2 часа после введения) -Желчь 5.3 (2.25 часа после введения) 4.6-6.0Ликвор (без воспаления) 1.0 (4 часа после введения 0.26-2.0Ликвор (при воспалении) 2.6 (2 часа после введения) 0.5-5.5Фаллопиевы трубы 13.6 -Эндометрий 11.1 -Миометрий 5.0 -Костная ткань 2.6 0.4-5.4Интерстициальная жидкость 16.4 10.0-22.6Кожа 4.4 н/оСоединительная ткань 4.4 н/оФармакодинамикаТиенам® состоит из двух компонентов: 1) имипенема первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и 2) циластатина - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.Тиенам® является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.Устойчивость Тиенама® к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).В отношении нижеследующих микроорганизмов ТИЕНАМ® продемонстрировал эффективность:Грамположительные аэробы:Enterococcus faecalis (ранее S. faecalis)(имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium [ранее S. faecium].)Staphylococcus aureus, включая пенициллиназо-продуцирующие штаммыStaphylococcus epidermidis включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы(метициллин-резистетные стафилококки устойчивы к имипенему.)Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B)Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesГрамотрицательные аэробы:Acinetobacter spp.Citrobacter spp.Enterobacter spp.Escherichia coliGardnerella vaginalisHaemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzaeKlebsiella spp.Morganella morganiiProteus vulgarisProvidencia rettgeriPseudomonas aeruginosa(имипенем неактивен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia.)Serratia spp., включая S. marcescensГрамположительные анаэробы:Bifidobacterium spp.Clostridium spp.Eubacterium spp.Peptococcus spp.Peptostreptococcus spp.Propionibacterium spp.Грамотрицательные анаэробы:Bacteroides spp., включая B. fragilisFusobacterium spp.Имипенем активен при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов:Грамположительные аэробы:Bacillus spp.Listeria monocytogenesNocardia spp.Staphylococcus saprophyticusСтрептококки группы CСтрептококки группы GЗеленящие стрептококки (группа Viridans)Грамотрицательные аэробы:Aeromonas hydrophilaAlcaligenes spp.Capnocytophaga spp.Haemophilus ducreyiNeisseria gonorrhoeae включая пенициллиназо-продуцирующие штаммыPasteurella spp.Providencia stuartiiГрамотрицательные анаэробы:Prevotella biviaPrevotella disiensPrevotella melaninogenicaVeillonella spp.Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.Показания к применению- инфекции нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcuspneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующиештаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli , Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp, Serratia marcescens- инфекции мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных),вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli , Klebsiellaspp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonasaeruginosa- интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы),Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichiacoli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonasaeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp.,Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroidesspp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.- гинекологические инфекции, вызванных Enterococcus faecalis;Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы),Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae(стрептококки группы B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerellavaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp.,Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включаяB.fragilis- бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae,Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующиештаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp.,Bacteroides spp., включая B.fragilis, Pseudomonas aeruginosa- инфекции костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis;Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы),Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa- инфекции кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes,Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp.,Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp,Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonasaeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroidesspp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.- инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus(пенициллиназо-продуцирующие штаммы)- профилактика послеоперационных инфекцийСпособ применения и дозыЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ.В рекомендациях по дозировке Тиенама® указано количество имипенема, подлежащего введению.Расчет общей суточной дозы Тиенама® должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почекДозировки, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела ? 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина ? 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.Каждая доза Тиенама® для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.Таблица 1. Режим дозирования Тиенама® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом ? 70 кг*Степень тяжести инфекции Дозаимипенема,мг Перерыв между инфузиями Общая суточная дозаЛегкая 250 мг 6 часов 1,0 гсредняя 500 мг1000 мг 8 часов12 часов 1,5 г2,0 гтяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 часов 2,0 гтяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P. aeruginosa) 1000 мг1000 мг8 часов6 часов3,0 г4,0 г* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.В связи с высокой антимикробной активностью ТИЕНАМа® рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/день. Однако, больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение Тиенамом® в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день.Тиенам® успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек:Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:• Основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.• Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. Раздел “Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек”).Таблица 2. Режим дозирования Тиенама® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ? 70 кг*Общая суточная доза имипенема, мг Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)из Таблицы 1 41-70 21-40 6-201,0 г в деньпо 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов по 250 мг через12 часов1,5 г в деньпо 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов2,0 г в деньпо 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через12 часов3,0 г в деньпо 500 мг через6 часов по 500 мг через8 часов по 500 мг через12 часов4,0 г в деньпо 750 мг через8 часов по 500 мг через6 часов по 500 мг через12 часов* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.Таблица 3. Режим дозирования Тиенама® для внутривенных инфузий взрослым пациентам с массой тела менее 70 кгМаксимальная суточная доза 1,0 гМасса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)≥ 71 41-70 21-40 6-20≥ 70 по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов по 250 мг через12 часов60 по 250 мг через8 часов по 125 мг через6 часов по 250 мг через12 часов по 125 мг через12 часов50 по 125 мг через6 часов по 125 мг через6 часов по 125 мг через8 часов по 125 мг через12 часов40 по 125 мг через6 часов по 125 мг через8 часов по 125 мг через12 часов по 125 мг через12 часов30 по 125 мг через8 часов по 125 мг через8 часов по 125 мг через12 часов по 125 мг через12 часовМаксимальная суточная доза 1,5 гМасса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)≥ 71 41-7021-406-20≥ 70 по 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов60 по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов50 по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов по 250 мг через12 часов40 по 250 мг через8 часов по 125 мг через6 часов по 125 мг через8 часов по 125 мг через12 часов30 по 125 мг через6 часов по 125 мг через8 часов по 125 мг через8 часов по 125 мг через12 часовМаксимальная суточная доза 2,0 гМасса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)≥ 71 41-7021-406-20≥ 70 по 500 мг через6 часов по 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через12 часов60 по 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов50 по 250 мг через6 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов40 по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов по 250 мг через12 часов30 по 250 мг через8 часов по 125 мг через6 часов по 125 мг через8 часов по 125 мг через12 часовМаксимальная суточная доза 3,0 гМасса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)≥ 71 41-7021-406-20≥ 70 по 1000 мг через8 часов по 500 мг через6 часов по 500 мг через8 часов по 500 мг через12 часов60 по 750 мг через8 часов по 500 мг через8 часов по 500 мг через8 часов по 500 мг через12 часов50 по 500 мг через6 часов по 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через12 часов40 по 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часов30 по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часовМаксимальная суточная доза 4,0 гМасса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)≥ 71 41-7021-406-20≥ 70 по 1000 мгчерез 6 часов по 750 мг через8 часов по 500 мг через6 часов по 500 мг через12 часов60 по 1000 мг через 8 часов по 750 мг через8 часов по 500 мг через8 часов по 500 мг через12 часов50 по 750 мгчерез 8 часов по 500 мг через6 часов по 500 мг через8 часов по 500 мг через12 часов40 по 500 мг через6 часов по 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через12 часов30 по 500 мг через8 часов по 250 мг через6 часов по 250 мг через8 часов по 250 мг через12 часовПри введении дозы в 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.Тиенам® не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.ГемодиализПри лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама® для пациентов с клиренсом креатинина 6 - 20 мл/мин/1,73 м2 (см. Раздел “Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек”).Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам® для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение. Назначение Тиенама® больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. Раздел “С осторожностью”).Профилактика послеоперационных инфекций: режим дозирования для взрослых пациентов.Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Тиенам® для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.Схема дозирования для детей с 3-х месячного возрастаДля детей рекомендуется следующая схема дозирования:• Дети с массой тела ? 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.• Дети старше 3-х месяцев с весом тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.Приготовление раствора для внутривенных инфузийТиенам® для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.ВНИМАНИЕ: Лекарственная форма Тиенама® для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако внутривенно Тиенам® может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.Раствор Тиенама® для внутривенных инфузий приготавливается в соответствии с инструкциями, представленными в Таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.Таблица 4. Приготовление раствора Тиенама® для внутривенных инфузий.Доза Тиенама® для внутривенной инфузии(мг) Объем добавляемого растворителя (мл) Средняя концентрация в растворе Тиенама® для внутривенной инфузии (из расчета имипенема в мг/мл)1000 100 5Сроки использования раствора Тиенама® для внутривенных инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов (изотонический раствор натрия хлорида, 5 % или 10% водный раствор декстрозы, 5 % декстроза и 0,9 % натрия хлорид, 5 % декстроза и 0,45 % натрия хлорид, 5 % декстроза и 0,225 % натрия хлорид, 5 % декстроза и 0,15 % калия хлорид, 5% или 10% раствор маннитола), при комнатной температуре (25?С) – 4 часа, в холодильнике (4?С) – 24 часа.Побочные действия- флебит, тромбофлебит, боль в месте введения препарата, эритема в местевведения препарата, уплотнения вены в месте введения препарата,инфицирование в месте введения препарата- тошнота, рвота, диарея, клинически значимым является риск развитияклостридиального псевдомембранозного колита, геморрагический колит,гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха,гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе,пигментация зубов и языка, изжога, боль в горле, гиперсаливация- энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезия,вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации- снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса- чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудномотделе позвоночника- сердцебиение, тахикардия- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, Синдром Стивенса-Джонсона,ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко),эксфолиативный дерматит (редко), мультиформная эритема, лихорадка, втом числе и лекарственная, анафилактические реакции- кандидоз- панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга,тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия,эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз,увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина игематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени,положительный прямой тест Кумбса- повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточнойщелочной фосфатазы, а также уровня липопретеинов низкой плотности.- олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцит-, лейкоцит- ицилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цветамочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию),повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, остраяпочечная недостаточность (редко)- снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышениеконцентрации калияРоль ТИЕНАМа® в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.Противопоказания- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другимбета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам- детский возраст до 3 месяцев- дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2мг/л)- пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2- одновременный прием с ганцикловиром и пробенецидомЛекарственные взаимодействияВведение Тиенама® сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения Тиенамом® рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.Тиенам® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное – изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).Особые указанияВнутривенный путь введения препарата Тиенам® предпочтительнее использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.Лекарственная форма Тиенама® 500 мг для внутривенных инфузий содержит 37,5 мг натрия (1.6 мэкв).На фоне лечения Тиенамом® могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии (C.difficile).Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к Тиенаму® в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Тиенама® в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.Развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи обусловлено агрессивным ростом популяции C.difficile в условиях подавления нормальной микрофлоры в толстой кишке с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, способные к гиперпродукции токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, рефрактерные к любой антибактериальной терапии и иногда требующие колэктомии. Поэтому при возникновении у пациента диареи на фоне лечения Тиенамом® следует прежде всего исключить C.difficile-ассоциированную этиологию, имея ввиду описанные в клинической практике поздние (через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии) случаи развития этого осложнения. В случае подозрения/подтверждения C.difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена Тиенама® с одновременным назначением терапии для поддержания водно-электролитного баланса, параметров белкового обмена, подавления инфекции C.difficile, а также консультация хирурга.С осторожностью- псевдомембранозный колит- пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта- пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2- пациенты находящиеся на гемодиализе- пациенты с заболеваниями ЦНС.Пожилой возрастУчитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.Беременность и период лактацииТиенам® следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.Тиенам® обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение Тиенама® признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлятьавтотранспортом или движущимися механизмамиУчитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Тиенам®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.ПередозировкаСимптомы - усиление побочных эффектов препарата.Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.Форма выпуска и упаковкаПорошок для приготовления раствора для внутривенных инфузий, выпускается во флаконах из бесцветного стекла ЕФ тип 1, вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками. Каждый флакон обжат алюминиевым колпачком, запаянным пластиковой крышкой "флипп-офф". 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещается в поддон пластиковый обтянутый полиэтиленовой пленкой.Условия храненияХранить при температуре не выше 25?C.Хранить в недоступном для детей месте!Срок хранения2 годаНе применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптекПо рецептуПроизводитель«Мерк Шарп и Доум Корп» СШАУпаковщик«Мерк Шарп и Доум-Чибрет Лаборатории» ФранцияАдрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:Представительство компании "МСД Восток Б.В." в КазахстанеРеспублика Казахстан, 050010,Алматы, Пр. Достык -38, б/ц Кен-Дала, 5-ый этажТел.: + 7 727 259 80 84Факс: + 7 727 259 80 90эл. почта: konstantin_isakin@merck.com