Тебантин 300 мг (габапентин) № 50 капсул

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____» ______________20___г.

№ __________________

                  

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

ТЕБАНТИН®

                 

Торговое название  

Тебантин®

 

Международное непатентованное название 

Габапентин

 

Лекарственная форма

Капсулы  300 мг, 400 мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит 

активное вещество: габапентин 300 мг, 400  мг,  

вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат,  

состав оболочки желатиновых капсул:

состав крышечки - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (E171), желатин

состав корпуса- железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (E171), желатин

 

Описание 

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, Coni-Snap®, с корпусом жёлтого цвета и крышечкой розовато-коричневого цвета (для дозировки 300 мг) и размером № 0, Coni-Snap®, с корпусом оранжевого цвета и крышечкой розовато-коричневого цвета (для дозировки 400 мг). 

Содержимое капсул: белый или почти белый кристаллический порошок. 

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты другие

Код АТС    N03AX12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема максимальная концентрация (Cmax) габапентина в плазме крови достигается в течение 2 – 3 часов. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина составляет 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не предсказывала эффективность и безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1 

Таблица 1

Сводка средних фармакокинетических параметров габапентина после назначения препарата каждые восемь часов

Параметр 300 мг 400 мг 800 мг

фармакокинетики (N = 7) (N=14) (N=14)

Cmax (мкг/мл) 4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29)

tmax (ч) 2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76)

T1/2 (ч) 5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41)

AUC(0-8) (мкг•ч/мл) 24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27)

Ae% (%) нд нд 47.2 (25) 34.4 (37)

Cmax -максимальная равновесная плазменная концентрация

tmax -время установления Cmax

T1/2 - время полувыведения

AUC(0-8)- стабильная площадь под кривой концентрация – время в плазме (от 0 до 8 часов после приема препарата) 

Ae% = процент препарата, выведенного почками в неизменном виде в течение от 0 до 8 часов после приема 

нд- нет данных

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизм габапентина в организме человека до конца не известен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 7 часов.

У пациентов  пожилого возраста и пациентов с нарушением функций почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин элиминируется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата. 

Фармакокинетика габапентина у детей старше 5 лет, при расчете дозы на кг веса (мг/кг) подобна таковой у взрослых.

Линейность/Нелинейность

Биодоступность габапентина (фракция всосавшегося препарата) снижается при увеличении дозы препарата, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.
 

Фармакодинамика

 Габапентин – активное вещество препарата Тебантин®, по структуре подобен нейротрансмиттеру ГАМК (гамма – аминомасляная кислота), однако, механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК–рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК – трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК–предшественники.  Тебантин® представляет собой альфа2-дельта субъединицу потенциал – зависимых кальциевых каналов,  в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга, включая ГАМКA, ГАМКB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D–аспартата рецепторы.

 

Показания к применению

Периферическая нейропатическая боль: 

- лечение периферической нейропатической боли (например, при болезненной диабетической нейропатии или при постгерпетической невралгии и другие) у взрослых пациентов

 Эпилепсия:

- Дети от 6 до 12 лет: в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией.

- взрослые и дети старше 12 лет: в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией.

 

Способ применения и дозы

Тебантин®  используется для перорального применения, может приниматься

вместе с едой или отдельно от нее, капсулу следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости (стакан воды). 

Независимо от показаний в первые 3 дня приема проводится  титрование дозы, схема которого представлена в Таблице 2. Данная схема рекомендована для взрослых и подростков 12 лет и старше. 

Таблица 2

Схема дозирования – начальное титрование

День 1 День 2 День 3

300 мг 1 раз в сутки 300 мг 2 раза в сутки 300 мг 3 раза в сутки 

Отмена Тебантина® должна производиться постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели.

Эпилепсия

- Взрослые и подростки (старше 12 лет):

Эффективные дозы при эпилепсии (по данным  клинических исследований) от 900 до 1200 мг в сутки.  Начальная  доза - 300 мг 3 раза в сутки в первый день. Максимальная суточная доза - 3600 мг (за 3 равных приема). Максимальный интервал между приемом доз при назначении препарата

3 раза в сутки не должен превышать 12 ч.

Желаемого терапевтического уровня препарата в крови можно достичь за несколько дней, используя следующие схемы дозирования:

Рекомендуемые режимы назначения препарата:

А. В первый день 300 мг Тебантина®  (по одной 300 мг капсуле один раз в сутки).

Во второй день 600 мг Тебантина®  (по одной 300 мг капсуле 2 раза в сутки).

В третий день 900 мг Тебантина®  (по одной 300 мг капсуле 3 раза в сутки).

На четвёртые сутки увеличить дозу до 1200 мг за 3 приёма, т.е. по одной 400 мг капсуле 3 раза в сутки.

или

Б. В первый день можно начать с приёма по капсуле 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг в сутки. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.

В зависимости от полученного эффекта дозу можно ежедневно увеличивать на 300-400 мг, при этом максимальная суточная доза, распределённая на три приёма, составляет 2400 мг, т.к. в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности более высоких доз.

Лечение детей в возрасте от 6 до 12 лет:

Стартовая доза препарата должна составлять 10 – 15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение трех дней. Эффективная доза Тебантина®   у детей 6 лет и старше составляет  

25 – 35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Необходимости в мониторинге уровня Тебантина®   в сыворотке крови нет. Препарат может применяться в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации препаратов в плазме.

Поддерживающие дозы габапентина для детей 6 - 12-летнего возраста

Масса тела в кг Общая суточная доза в мг

17-25 600

26-36 900

37-50 1200

51-72 1800

 

Курс лечения проводится длительно (2-3 года), затем дозировка постепенно понижается.

Лечение  периферической невропатической боли  у взрослых:

Учитывая получаемый эффект и переносимость препарата, оптимальная терапевтическая  доза устанавливается  путём её  индивидуального подбора.  В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг/день. 

Рекомендуемые режимы назначения препарата:

А) В первый день 300 мг Тебантина®: (по одной 300 мг капсуле один раз в сутки).

Во второй день 600 мг Тебантина®: (по одной 300 мг капсуле 2 раза в сутки).

В третий день 900 мг  Тебантина®: (по одной 300 мг капсуле 3 раза в сутки)

или

Б)  При очень интенсивных болях в первый день можно принимать по одной 300 мг капсуле 3 раза, т.е. 900 мг/сутки. Затем в течение одной недели суточная доза может быть увеличена до 1800 мг.

В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Максимальная суточная доза в 3600 мг распределяется на три приёма.

Применение у особых групп пациентов

Ослабленным больным, с малой массой тела или перенёсшим трансплантацию органов, дозу можно повышать строго на 100 мг в сутки.

Применение   у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы, в связи с возможным уменьшением почечной функции. У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении. 

Применение у пациентов с почечной недостаточностью 

Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), а так же больным, находящимся на гемодиализе, доза должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме:

Рекомендуемые дозы Тебантина®  при снижении функции почек:

Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза Тебантина® (мг/сут) на 3 приёма в день

(мг/день)

≥ 80мл/мин (норма) 900-2400

50-79 600-1800

30-49 300-900

15-29 150*-600

<15 150*-300

*- принимать через день по 100 мг препарата 3 раза в день.

Режим дозирования при гемодиализе

Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим Тебантин®, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 часа сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, принимать Тебантин® нельзя.

Продолжительность и способ назначения

Курс лечения  от  1   недели до  1   месяца, в зависимости от выраженности болевого синдрома. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции на терапию.

 

Побочные действия 

 Очень часто (>1/10 )

- вирусные инфекции

- сонливость, головокружение

- атаксия

- утомляемось, лихорадка

Часто (>1/100 дo <1/10)

-агрессия, спутанность сознания, эмоциональная лабильность,  раздражительность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, патологическое мышление

- судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, нарушения сна, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации,  нарушения походки, нистагм, тики, гипо- или арефлексия, враждебность и гиперкинезы (у детей младше 12 лет)

- у детей младше 12 лет – враждебность и гиперкинезы

- периферические отеки

- астения, недомогание, гриппоподобное состояние

- нарушения  зрения (амблиопия или диплопия)

- гипертензия, гипотензия, вазодилатация (проявляющаяся ощущением «приливов» крови к лицу, потеплением конечностей)

- пневмония, инфекции дыхательных путей, одышка, бронхит, фарингит, кашель 

- ринит,  средний отит

- инфекции мочевыводящих путей

- лейкопения

- тошнота, рвота, поражения эмали зубов или изменение их цвета, гингивит, сухость во рту или в горле, анорексия, повышение аппетита,  абдоминальные  боли,  метеоризм, диспепсия, запор, диарея

- отечность лица, пурпура,  сыпь, зуд, угревая сыпь

- артралгия, миалгия, ломкость костей

- импотенция

Нечасто (>1/1 000 дo ≤1/100)

- аллергические реакции (в том числе,  крапивница)

- гипокинезия

-трепетание сердца

- гипертрофия молочных желез, гинекомастия

- генерализованные отеки

- повышение активности «печеночных» ферментов (АСТ, АЛТ), гипербилирубинемия

Редко (>1/10 000 дo≤ 1/1 000)

- тромбоцитопения

Неизвестные (данные известны, но не могут быть классифицированы)

- галлюцинации

- двигательные расстройства (в том числе, хореоатетоз, дискинезия, дистония) 

- шум в ушах

- панкреатит

- синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция

- миоклонус

- острая почечная недостаточность, недержание мочи

- синдром отмены (чаще тревожность, инсомния, тошнота, рвота, потливость) - боль в груди

- колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом

- увеличение массы тела

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была отмечена миопатия с повышением уровня креатинкиназы.

В клинических исследованиях с участием детей были описаны инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному компоненту препарата (габапентин) или к вспомогательным веществам

- острый панкреатит

- беременность и период лактации

- детский  возраст до 6 лет

- непереносимость лактозы, лактазная  недостаточность Лаппа, глюкозо – галактозная мальабсорбция

 

Лекарственные взаимодействия  

Противоэпилептические препараты

 После назначения Тебантина®    не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. 

Пероральные контрацептивные препараты

Одновременное назначение Тебантина®    и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов. При применении Тебантина®     в комбинации с другими, например противоэпилептическими средствами возможно снижение противозачаточного эффекта пероральных контрацептивных препаратов.

Антациды

 Одновременное назначение Тебантина®  и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность Тебантина®    на 24%. Прием Тебантина®   рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Циметидин

 При одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения Тебантина®   почками

Алкоголь и другие препараты, влияющие на ЦНС 

Алкоголь и другие препараты, влияющие на ЦНС могут усиливать побочные явления Тебантина®     со стороны ЦНС (сонливость, атаксию).

Морфин 

При одновременном использовании морфина и Тебантина®    необходимо пристальное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и при необходимости нужно снизить дозу Тебантина®.    

Пробенецид 

Применение пробенецида не нарушает выведение Тебантина®   через почки.

 

Особые указания

Эффект рикошета в отношении судорожного синдрома для Тебантина® не очевиден, тем не менее резкая отмена препарата может привести у таких больных к развитию эпилептического статуса. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, на фоне применения Тебантина® у некоторых пациентов может отмечаться увеличение частоты судорог или появление новых типов судорог.

Препарат не эффективен при генерализованных первичных приступах, например при абсансах. Тебантин® должен с осторожностью применяться у пациентов со смешанными пароксизмами, включая абсансы.

Суицид / мысли о суициде или клиническое ухудшение

При лечении противоэпилептическими лекарственными средствами у больных могут наблюдаться депрессия и изменения настроения. Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Предозировка Тебантина®  особенно, в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к коме.

Необходим контроль уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы противодиабетического препарата.

Больного следует подвергнуть тщательному обследованию (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.  При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение Тебантином®. 

При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула 300 мг содержит лактозы 66,42 мг, 400 мг - 88,56 мг. 

Снижать дозу, отменять или заменять препарат на альтернативное средство следует постепенно в течение минимум одной недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус.

В случае  проявления  у   взрослых   сонливости,   атаксии,   головокружения, повышенной   утомляемости,   тошноты   и/или   рвоты,   прибавки   массы   тела   и   у  детей сонливости,      гиперкинезии      и      враждебности,      следует      прекратить      лечение.

При анализе на общий белок с помощью лакмусовой бумажки возможен ложноположительный результат. В таких случаях следует подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа. 

Особенности  влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

 Учитывая, что Тебантин® влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы, тем самым   снижает  быстроту реакции и  ухудшает способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами, поэтому  в период лечения, следует воздержаться  от управления транспортом или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка 

Симптомы: головокружение, диплопия, дизартрия, дремота, летаргия и умеренная диарея

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, прием активированного угля).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть назначен гемодиализ.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 ºС до 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не использовать после истечения срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер» 

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

  ОАО «Гедеон Рихтер»,  Венгрия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК 

E-mail:  info@richter.kz 

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23