Тарка 2мг +180мг (трандолаприл) №28 капсулы

 

  УТВЕРЖДЕНА 

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____ »__________  20_____  г

№ ________ 

                                                                                                                                                                                                                        

 

Инструкция по  медицинскому применению

лекарственного средства

ТАРКА®

 

Торговое название

Тарка

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма 

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 2 мг/180мг, 2 мг/240 мг, 4 мг/240 мг

 

Состав

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой содержит

активные вещества: 

трандолаприл 2 мг и верапамила гидрохлорид 180 мг;

трандолаприл 2 мг и верапамила гидрохлорид 240 мг;

трандолаприл 4 мг и верапамила гидрохлорид 240 мг;

вспомогательные вещества в трандолаприловом слое: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (Mr 29000, К значение 25), гипромелоза (тип 2910,  вязкость 6 мПа•с), натрия стеарилфумарат

вспомогательные вещества в верапамиловом слое: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон (Mr 45000, К значение 30), магния стеарат, вода очищенная

пленочное покрытие таблетки: гипромеллоза (тип 2910, вязкость 6 мПа•с), гипромеллоза (тип 2910, вязкость 15 мПа•с), гидроксипропилцеллюлоза (вязкость 7 мПа•с), макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия докузат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

 

Описание

2 мг/180 мг: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы розового цвета, с тиснением товарного знака Knoll „182” с одной стороны, длиной от 17.5 до 17.8 мм, шириной от 8.8 до 9.0 мм и высотой от 6.1 до                    6.6 мм;          

2 мг/240 мг: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы цвета охры (светло-желтый с коричневатым оттенком), с тиснением товарного знака Knoll „242” с одной стороны, длиной от 18.6 до 19.0 мм, шириной от 9.3 до 9.6 мм и высотой от 6.7 до 7.3 мм;

4 мг/240 мг: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы красно-коричневого цвета, с тиснением товарного знака Knoll „244” с одной стороны,  длиной от 18.6 до 19.0 мм, шириной от 9.3 до 9.6 мм и высотой от 6.7 до 7.3 мм

 

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективные, с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина. Верапамил в комбинации с другими препаратами

Код АТХ C08DA51

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Таблетки Тарки двухслойные: один слой разработан для замедленного высвобождения верапамила гидрохлорида, другой – для немедленного высвобождения трандолаприла.

Верапамил

Абсорбируется более 90 % перорально принятого верапамила. Средняя биодоступность составляет 22 %, после многократного приема может повыситься до 30 %.

Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.

Среднее время достижения пиковой концентрации в плазме крови составляет 4 ч. Пиковая концентрация норверапамила в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема дозы.

Равновесная концентрация после многократного дозирования с режимом                1 раз в день достигается через 3-4 дня.

Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет приблизительно 90 %.

Период полувыведения после многократного приема составляет 8 ч.   3–4 % введенной дозы выводится почками в неизмененном состоянии. Метаболит выводится с мочой (70 %) и фекалиями (16 %). 

Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличиваются у больных циррозом печени. Однако кинетика верапамила не изменяется у больных с компенсированной дисфункцией печени. 

Функция почек не влияет на выведение верапамила.

Трандолаприл

Трандолаприл быстро всасывается. Абсорбция составляет 30 – 60 % и не зависит от приема пищи.

Время достижения пика концентрации в плазме крови составляет около                30 минут. 

Трандолаприл очень быстро выводится из плазмы крови, период его полувыведения составляет менее 1 часа. Трандолаприл гидролизируется в плазме до трандолаприлата - специфического ингибитора АПФ. Абсолютная биодоступность трандолаприлата составляет 13%. Количество образованного трандолаприлата не зависит от приема пищи. Время достижения средних значений пиковой концентрации трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч.

Связывание трандолаприлата с белками плазмы составляет приблизительно 80 %. Связывание с АПФ является насыщенным, с высоким сродством. Большая часть циркулирующего трандолаприлата также связывается (ненасыщенная связь) с альбуминами. Состояние равновесных концентраций трандолаприлата достигается приблизительно через 4 дня регулярного приема дозы один раз в сутки. Эффективный период полувыведения трандолаприлата находится в пределах 15 - 23 ч.

9 – 14 % введенной дозы трандолаприла выводится с мочой в виде неизмененного трандолаприлата.  

Почечный клиренс трандолаприлата демонстрирует линейную корреляцию с клиренсом креатинина и варьирует в пределах 0.15 – 4 л/час в зависимости от дозы. Концентрация трандолаприлата в плазме крови значительно выше у больных с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин. У больных с хроническими нарушениями функции почек равновесное состояние достигается через 4 дня, независимо от степени нарушения функции почек. 

Концентрация трандолаприла в плазме крови больных циррозом печени  может быть в 10 раз выше. Концентрация в плазме крови и выведение трандолаприлата также увеличиваются у больных циррозом, хотя и в несколько меньшей степени.

У больных с компенсированным нарушением функции печени кинетика трандолаприла/трандолаприлата не изменяется.

Тарка

Поскольку кинетическое взаимодействие между верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлатом не установлено, то относительно данного комбинированного препарата в целом применяются индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.

Фармакодинамика

Тарка является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла.

Верапамил

Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладких мышц сосудов и клеток миокарда.

Механизм действия верапамила обеспечивает следующие эффекты.

1. Артериальная вазодилатация.

Верапамил снижает артериальное давление, как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол.

Уменьшение общего сопротивления периферических сосудов (постнагрузка) ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии.

2. Уменьшение сократимости миокарда.

Негативное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением общего периферического сопротивления. Сердечный индекс при этом не уменьшается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка. 

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердца, поскольку не блокирует бета-адренергические рецепторы. Поэтому бронхоспазм и подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.

Трандолаприл

Трандолаприл блокирует плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РАС), что вызывает снижение уровня ангиотензина ІІ в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и снижению секреции альдостерона. Несмотря на то, что последнее снижение незначительное, однако может возникать небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови вместе с потерей натрия и жидкости. Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. У больных артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, примерно одинаково, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Периферическая артериальная резистентность снижается без изменения или с повышением сердечного выброса.

Наблюдается повышение почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Достижение оптимального снижения артериального давления может у некоторых пациентов потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивные эффекты сохраняются во время длительной терапии. Резкая отмена терапии не сопровождается быстрым повышением артериального давления.

Антигипертензивный эффект трандолаприла устанавливается через 1 час после приема дозы и длится в течение 24 часов, без влияния на циркадный ритм артериального давления.

Тарка

Не обнаружено фармакокинетических или РАС взаимодействий между верапамилом и трандолаприлом. Поэтому наблюдающаяся синергическая активность этих двух действующих веществ обусловлена их комплементарными фармакологическими действиями.

В клинических исследованиях Тарка была эффективнее относительно снижения повышенного артериального давления, чем каждое из ее действующих веществ в отдельности.

 

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, у которых артериальное давление нормализуется с помощью трандолаприла и верапамила отдельно в таких же дозах, или при неадекватном контроле артериального давления при применении только одного из активных компонентов препарата.

 

Способ применения и дозы

Для приема внутрь

Дозировка 

Взрослым применяют 1 таблетку 1 раз в день.

Особые группы пациентов 

Дети: безопасность и эффективность Тарка? у детей и подростков до сих пор не установлена. Поэтому использование в этой возрастной группе не рекомендуется.

Лица пожилого возраста: у некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения артериального давления из-за высшей системной биодоступности по сравнению с более молодыми пациентами, страдающими артериальной гипертензией.

Способ применения

Таблетку следует глотать целой, запивая водой, идеально утром после еды.

 

Побочные действия

Побочные реакции классифицированы в зависимости от частоты сообщений: частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100),   редкие (>1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), включая единичные случаи.

Часто

- головокружение, головная боль

- AV-блокада I степени

- кашель

- запоры

- астения

Сообщения из постмаркетинговых наблюдений и IV  фазы клинических испытаний

- бронхит

- лейкопения, тромбоцитопения

- гиперкалиемия

- тревога, бессонница

- расстройства баланса, парестезия, сонливость, обморок

- нарушение зрения, размытое изрбражение

- головокружения

- полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия

- гипотензия, гиперемия, приливы

- одышка, заложенность пазух

- тошнота, диарея, сухость во рту

- синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, зуд, сыпь

- артралгия, миалгия

- полакиурия, полиурия

- эректильная дисфункция

- боль в груди, отек, усталость

- повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови, повышение аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы

Сообщения о нежелательных явлениях, связанных с применением верапамила гидрохлорида

- повышенная чувствительность

- тремор, экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судороги

- звон в ушах

- AV-блокада (2º, 3º), сердечная недостаточность, остановка синусного узла, синусовая брадикардия, асистолия

- бронхоспазм

- боль в животе, рвота, дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость

- гипергидроз, мультиформная эритема, алопеция, зуд, пурпура, крапивница

- мышечная слабость

- галакторея, гинекомастия

- повышение пролактина крови, повышение печеночных ферментов

1 Был один постмаркетинговый отчет о параличе (тетрапарезе), связанный с комбинированным использованием верапамила и колхицина. Его могло вызвать проникновение колхицина сквозь гематоэнцефалический барьер, что стало возможным благодаря ингибированию CYP3A4 и Р-гликопротеина  (P-gp) верапамилом.

Сообщения о нежелательных явлениях, связанных с применением трандолаприла

- агранулоцитоз

- повышенная чувствительность

- рвота, боль в животе, панкреатит

- алопеция

- лихорадка

Сообщения о нежелательных явлениях, связанных с применением ингибиторов АПФ

- панцитопения

- транзиторная ишемическая атака

- инфаркт миокарда, остановка сердца

- инсульт

- интестинальный отек

- мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз

- острая почечная недостаточность

- снижение гемоглобина, снижение гематокрита
 

Противопоказания

- гиперчувствительность к трандолаприлу или какому-либо другому ингибитору АПФ и/или верапамилу или любому из вспомогательных веществ

- ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек

- кардиогенный шок

- атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без функционирующего искусственного водителя ритма

- синдром слабости синусового узла у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма

- сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса менее 35% и / или давления заклинивания в легочной артерии выше 20 мм рт.ст.

- фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта,  синдром Лауна-Ганонга-Левина). Эти больные имеют риск развития желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляции желудочков при приеме верапамила гидрохлорида

- беременность и период лактации 

 

Лекарственные взаимодействия 

Исследования in vitro метаболизма верапамила гидрохлорида показали, что он метаболизируется цитохромом Р450, CYP3A4, CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9 и CYP2С18. Верапамил проявляет себя как ингибитор ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp). Сообщалось о клинически важном взаимодействии с ингибиторами CYP3A4, которое  вызывало повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Колхицин – субстрат CYP3A и транспортного Р-гликопротеина (Р-gp). Известно, что верапамил является ингибитором CYP3A и Р-gp. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-gp и/или CYP3A верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина. Комбинированное применение не рекомендовано.

Дантролен: у пациента с заболеванием коронарных артерий, который принимал верапамил, после назначения дантролена развились гиперкалиемия и угнетение функции миокарда.   Комбинированное применение этих препаратов не рекомендовано.

Гемодиализ: сообщалось об анафилактоидных реакциях на полиакрилонитрильные мембраны с высокой плотностью потока, применявшихся для гемодиализа, у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. Как и с другими антигипертензивными средствами этого химического класса, применения ингибиторов АПФ необходимо избегать у пациентов, находящихся на почечном диализе.

Антигипертензивные лекарственные средства: усиливают гипотензивный эффект препарата.

Литий: одновременный прием ингибиторов АПФ с литием может вызывать задержку лития в организме. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию лития.

Ингаляционые анестетики: Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых ингаляционых анестетиков.

Наркотические/психотропные средства: может возникнуть постуральная гипотензия.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, или прокаинамид: повышается риск развития лейкопении.

Кардиодепрессанты: одновременное применение верапамила с кардиодепрессантами (бета-адреноблокаторы, противоаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивному эффекту.

Противоаритмические средства, бета-адреноблокаторы (включая тимолол в форме глазных капель): взаимное потенцирование сердечнососудистых эффектов (повышение степени атриовентрикулярной блокады, усиление брадикардии, индукция сердечной недостаточности и потенцированная артериальная гипотензия).

Метопролол: увеличение AUC (~32.5 %) и Смах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC (~65 %) и Смах (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией.

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных (ВИЧ) средств, таких как ритонавир, угнетать метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут повышаться. Необходимо проявлять осторожность или снизить дозу верапамила.

Флекаинид: минимальное влияние на плазменный клиренс флекаинида                 (<~10 %); отсутствие влияние на плазменный клиренс верапамила.

Хинидин: снижение клиренса хинидина при пероральном применении               (~35 %). Одновременное применение хинидина и перорального верапамила в некоторых случаях вызывало артериальную гипотензию и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией. Электрофизиологические эффекты хинидина и верапамила на атриовентрикулярную проводимость изучались при участии 8 пациентов. Верапамил существенно препятствовал влиянию хинидина на атриовентрикулярную проводимость. Было сообщение о повышении уровней хинидина на фоне терапии верапамилом.

Карбамазепин: увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с парциальной эпилепсией, не поддающихся лечению. Повышение уровней карбамазепина, которое может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенобарбитал: повышение клиренса верапамила при пероральном применении (приблизительно в 5 раз).

Теофилин: понижение клиренса при пероральном и системном применении приблизительно на 20 %, у курящих – на 11 %.

Дигоксин: одновременное применение дигоксина и верапамила приводило к повышению концентраций дигоксина в плазме крови на 50-75 %, что требовало снижения дозы дигоксина.

Нейромышечные блокаторы: возможно усиление эффектов миорелаксантов (таких как нейромышечные блокаторы).

Транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты: как и в случае со всеми антигипертензивными средствами, существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании препарата с транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами, содержащими имипрамин. 

Имипрамин: увеличение AUC имимпрамина (~15 %) без влияния на уровень его активного метаболита дезипрамина.

Буспирон: увеличение AUC и Смах буспирона приблизительно в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама приблизительно в 3 раза и Смах – приблизительно в 2 раза.

Алмотриптан: увеличение AUC (~20 %) и Смах (~24 %) алмотриптана.

Противомикробные средства:

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: снижение AUC верапамила (~97 %), Смах (~94 %), биодоступности после перорального применения (~92 %), может снизить гипотензивный эффект.    

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (89 %) и Смах (61 %) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных со стадией прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила не наблюдается.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): применение НПВС может приводить к ослаблению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. При добавлении или отмене НПВС необходимо усилить контроль артериального давления у пациентов, принимающих трандолаприл. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно увеличения калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек.

Сульфинпиразон: увеличение клиренса верапамила при пероральном применении приблизительно в 3 раза, уменьшение биодоступности приблизительно на 60 %. Может наблюдаться понижение гипотензивного эффекта.

Ацетилсалициловая кислота: одновременное применение ацетилсалициловой кислоты может повышать риск развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск возникновения кровотечения).

Антациды: снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта.

Алкоголь: усиливает гипотензивный эффект.

Верапамил может повышать концентрации карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств.

Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов в плазме крови.

Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал: снижают концентрацию верапамила в плазме крови.

Циметидин: увеличение AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим понижением клиренса R- и S-верапамила.

Празозин: повышение Смах празозина (~40 %) без изменения периода полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: увеличение AUC (~24 %) и Смах (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Дизопирамида фосфат: данные о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамида фосфатом отсутствуют. Поэтому дизопирамид не следует применять за 48 часов до или на протяжении 24 часов после применения верапамила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: сообщалось о повышенном уровне симвастатина (метаболизируется с помощью CYP3A4) в сыворотке крови при его одновременном применении с верапамилом. Согласно сообщениям, одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина повышало риск развития миопатии/рабдомиолиза. Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (такими как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с наименьшей возможной дозы и титровать в сторону ее увеличения. Если лечение верапамилом должно быть назначено пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина следует уменьшить и установить соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 42.8 %.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличивает AUC симвастатина приблизительно в 2.6 раза, Смах симвастатина  – в 4.6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и  не взаимодействуют с верапамилом.

Трава зверобоя: уменьшение AUC R- (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Смах.

Терапия диуретиками: комбинация с диуретиками или с другими антигипертензивными средствами может усиливать антигипертензивный эффект трандолаприла. У больных, которые получают диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно понизиться артериальное давление (см. раздел «Особые указания»). Вероятность усиления гипотензивных эффектов препаратом Тарка® может быть минимизирована путем прекращения приема диуретиков перед началом терапии препаратом Тарка®. Если прекращение терапии диуретиками не является возможным, начальная доза препарата Тарка® должна быть уменьшена.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или пищевые добавки с калием могут увеличить риск возникновения гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Трандолаприл может ослаблять потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками.

Противодиабетические средства: в отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным сахарным диабетом может понадобиться подбор дозы противодиабетических средств или препарата Тарка® из-за повышенной утилизации глюкозы в крови.

Препараты золота: редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие прилив крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, проходивших лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалатом) одновременно с ингибитором АПФ.

Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с препаратом Тарка®.

 

Особые указания 

Из-за присутствия трандолаприла в препарате его не следует применять при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровообращения. 

Тяжелая печеночная недостаточность 

Так как трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени, особого внимания и тщательного мониторинга требуют пациенты с нарушением функции печени. 

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после применения начальной дозы трандолаприла или ее повышения. Риск развития этого состояния увеличивается при нарушении водно-солевого баланса после приема диуретиков, соблюдения бессолевой диеты, диализе, дегидратации, диарее или рвоте. Таким больным перед началом лечения следует восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и уровень солей. Если прекращение терапии диуретиками не является возможным, начальная доза препарата Тарка® должна быть уменьшена.

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении зависит от дозы и общего состояния пациента. Нейтропения редко наблюдается у пациентов без сопутствующих заболеваний, но может возникать у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых заболеваниях (например, системная красная волчанка, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами. Нейтропения является обратимой после прекращения применения ингибитора АПФ.

Ангионевротический отек

Трандолаприл может вызывать ангионевротический отек. У пациентов негроидной расы сообщалось о повышенной частоте развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ по сравнению с европейцами. Также сообщалось об интестинальном отеке у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ. Возможность развития этой реакции следует учесть у пациентов с проявлением болей в животе (с или без тошноты или рвоты). 

Сердечная недостаточность

Из-за содержания верапамила в препарате следует избегать его применения у пациентов с тяжелым нарушением функции левого желудочка (например, фракция выброса < 30 %, давление в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. или с признаками тяжелой сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.

Гипертрофическая кардиомиопатия

У 120 пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (большинство из которых были резистентными или интолерантными к пропранололу), получавших терапию верапамилом в дозах до 720 мг/сутки, были отмечены серьёзные побочные эффекты. У 3-х пациентов был летальных исход из-за отека легких; у них наблюдалась тяжелая обструкция левого вентрикулярного кровотока и, вскоре, дисфункция левого желудочка. У восьми других пациентов был отек легких и/или тяжелая артериальная гипотензия; у большинства этих пациентов наблюдалось аномально высокое (более 20 мм рт. ст.) давление заклинивания в легочных капиллярах и выраженная обструкция левого вентрикулярного кровотока. У 11 % пациентов наблюдалась синусовая брадикардия, у 4 % – AV-блокада ІІ степени и у 2 % – остановка синусового узла. Необходимо учитывать, что эта группа пациентов имела серьёзное заболевание с высоким коэффициентом смертности. Большинство побочных эффектов исчезали после снижения дозы, и только в некоторых случаях применение верапамила необходимо было отменить. 

Другие

Из-за присутствия верапамила гидрохлорида следует с осторожностью применять препарат при следующих состояниях: AV-блокаде I степени, артериальной гипотензии, брадикардии, тяжелой печеночной недостаточности. Применение верапамила у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией на фоне стенокардии или сердечно-сосудистого заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Заболевания, при которых поражается нейромышечная передача

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной нейромышечной передачей (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Общие предостережения

У некоторых больных, получающих диуретики, в частности, если это лечение началось недавно, вначале приема трандолаприла может чрезмерно снизиться артериальное давление.

Нарушение функции почек

У больных с клиренсом креатинина меньше чем 30 мл/мин может быть необходимым снизить дозу трандолаприла. Наблюдение за больными с артериальной гипертензией всегда должно включать слежение за функцией почек. 

Угроза острого нарушения функции почек (острой почечной недостаточности) существует у пациентов при нарушении функции почек или хронической сердечной недостаточности.

Опыт применения препарата при вторичной артериальной гипертензии, особенно реноваскулярной гипертензии, ограниченный. Препарат не следует применять у таких пациентов, особенно у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой (например, больные с трансплантированной почкой), из-за угрозы острой потери функции почек. У некоторых пациентов без видимых заболеваний почек при одновременном применении трандолаприла с диуретиками может повыситься уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Гиперкалиемия

Применение препарата может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией, особенно у имеющих нарушения функции почек. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием и/или калийсодержащих заменителей соли, которые следует применять с осторожностью или вообще не применять вместе с трандолаприлом (см. «Лекарственные взаимодействия »).

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов при хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное повышение ренина.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения приема препарата.

Десенсибилизация. 

Анафилактоидные реакции (в некоторых случаях опасные для жизни) могут возникать при применении ингибиторов АПФ и сопутствующей десенсибилизации к ядам животного происхождения.

ЛПНП-аферез  

Жизненно опасные  анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, которые проходили  ЛПНП-аферез и одновременно применяли ингибиторы АПФ.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (1 таблетка 2 мг/180 мг содержит до 108.625 мг лактозы, 1 таблетка 2 мг/240 мг содержит до 107.00 мг лактозы, 1 таблетка 4 мг/240 мг содержит до 110,37 мг лактозы в форме лактозы моногидрата).

Беременность и период лактации

Применение Тарки во время беременности противопоказано. Безопасное применение Тарки во время беременности не подтверждено. Между тем, были случайные сообщения о неонатальной гипоплазии легких, задержке внутриутробного развития плода, незарощенном артериальном протоке и гипоплазии черепа как следствие действия ингибиторов АПФ на плод.

Эпидемиологические данные насчет развития риска тератогенности, вызванной влиянием ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не были убедительными; между тем, незначительное повышение риска не может исключаться. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо изменить данный препарат на другое антигипертензивное лекарственное средство, профиль безопасности применения при беременности которого  установлен, за исключением случаев, когда продление терапии ингибиторами АПФ является необходимым. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить, и, в случае необходимости, назначить альтернативное лечение.

Применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении трандолаприла во II триместре беременности необходимо провести ультразвуковое исследование функций почек и костей черепа. Младенцы, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, должны быть тщательно осмотрены на случай выявления артериальной гипотензии. 

Применение Тарки во время кормления грудью противопоказано.

Верапамила гидрохлорид выделяется в грудное молоко человека. Информации о применении трандолаприла во время кормления грудью нет. Во время кормления грудью более приемлемо применение лекарственных средств, которые являются более безопасными, особенно во время ухода за новорожденными или недоношенными детьми.  

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Тарка у детей и подростков (<18 лет) до сих пор не установлена. Поэтому использование в этой возрастной группе не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность вождения и управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Возможно развитие таких нежелательных эффектов как головокружение и утомляемость. Препарат может повышать уровень алкоголя в крови и замедлять его элиминацию, поэтому эффекты алкоголя могут усиливаться.

 

Передозировка 

Наивысшая доза, которая применялась, составляла 16 мг трандолаприла. Указанная доза не вызывала признаков или симптомов непереносимости.

Симптомы: артериальная гипотензия, шок, ступор, негативное инотропное действие, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, асистолия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. В результате передозировки были зафиксированы смертельные случаи. О передозировке могут свидетельствовать другие симптомы на фоне гипоперфузии, например, метаболический ацидоз, гипергликемия, гиперкалиемия, почечная дисфункция и судороги.

Лечение: должно быть поддерживающим. Лечение включает парентеральное введение препаратов кальция, бета-адренергическую стимуляцию и промывание ЖКТ. Из-за возможной отсроченной абсорбции верапамила через замедленное высвобождение, пациентам может потребоваться медицинское наблюдение и госпитализация на период до 48 часов. Тарка не выводится с помощью гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку. По  2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по  применению на государственном и русском языках помещают в пачку  из картона.  

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска  из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Кнолльштрассе 50, 67061 Людвигсхафен, Германия

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения 

Абботт Лабораториз С.А., Швейцария

 

Наименование и страна организации-упаковщика

Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство Абботт Лабораториз С.А. в Республике Казахстан

050059 г. Алматы, пр. Достык, 117/6, Хан Тенгри 2

тел. + 7 727 244 75 44, факс:  +7 727 244 76 44

e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com