Сиофор 500 (метформин) №60 таблетки

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской

и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «____»______________201  г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

Сиофор® 500

 

Торговое название

Сиофор® 500

 

Международное непатентованное название 

Метформин

 

Лекарственная форма 

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит 

активное вещество -  метформина гидрохлорид 500 мг

вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, магния стеарат, 

состав оболочки: гипромелоза, макрогол 6000,титана диоксид (E 171)

 

Описание 

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой двояковыпуклой формы

 

Фармакотерапевтическая группа

Средства пероральные для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для приема внутрь (кроме инсулина). Бигуаниды

Код АТС  A10BA02

 

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика 

Всасывание

После приема метформина гидрохлорида внутрь tmax составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность равна 50–60 %. После приема внутрь неабсорбированная фракция, выделяемая из кала, составила 20–30 %.

При стандартных дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальный уровень метформина в плазме (Cmax) не превышал 4 мкг/мл при использовании максимальных доз.

Пища сокращает степень и немного скорость всасывания метформина. После применения метформина гидрохлорида в дозе 850   мг наблюдалось уменьшение максимальной концентрации в плазме на 40 %, площади под кривой (AUC) на 25 % и увеличение времени достижения максимальной концентрации на 35 минут. 

Распределение

Связывание с белками плазмы незначительное. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови меньше максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет от 63 до

276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения приблизительно равен 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс сокращается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая период полувыведения, что приводит к повышению уровня метформина в плазме.

Дети и подростки:

Исследование с однократным введением. После однократного введения детям метформина гидрохлорида в дозе 500 мг детям полученные фармакокинетические характеристики были сходны с показателями здоровых взрослых.

Исследование с многократным введением. Проведено только одно исследование. После многократного введения метформина гидрохлорида детям в дозе 500  мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме (Cmax) и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с больными диабетом взрослыми, которые получали многократно препарат в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных невелика.
 

Фармакодинамика

Сиофор ® принадлежит к группе бигуанидов, он обладает антигипергликемическими свойствами и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

Действие метформина- активного вещества Сиофор ® обусловлено тремя механизмами:

(1) сокращением выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза; 

(2) в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину, улучшения захвата глюкозы периферическими тканями и утилизации; 

(3) замедления всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин – активное вещество Сиофор ® стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу и

 улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день видов транспортеров глюкозы (GLUT).

У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин-активное вещество Сиофор ® оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Об этом свидетельствуют результаты среднесрочных и длительных контролируемых клинических исследований: в терапевтических дозах метформин – активное вещество Сиофор ® способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Клиническая эффективность

В ходе проспективного рандомизированного исследования UKPDS (Соединенное Королевство Предполагаемое Исследование Диабета) установлено, что препарат обеспечивает длительный и интенсивный гликемический контроль у взрослых больных сахарным диабетом 2 типа.

По результатам контролируемых клинических исследований одногодичного использования препарата у небольшого числа детей в возрасте 10–16 лет, эффективность была такой же, как у взрослых. 

 

Показания к применению 

- сахарный диабет 2 типа у взрослых, в особенности у пациентов с избыточной массой тела, у которых диетотерапия и физическая нагрузка сами по себе не позволяют добиться адекватного контроля гликемии.

-сахарный диабет у детей с 10-летнего возраста в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.

У взрослых Сиофор® можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь, а также с инсулином.

 

Способ применения и дозы

Взрослые

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами:

В начале лечения препарат обычно принимают по 1 таблетке Сиофор® 500

2 или 3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная рекомендованная доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки.

Если предполагается переход с другого противодиабетического средства: прием другого лекарственного средства следует прекратить и начать прием метформина в дозах, указанных выше.

Применение в комбинации с инсулином

Для улучшения контроля гликемии метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Принимают в обычной начальной дозе по 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки; при этом дозу инсулина корректируют, основываясь на результатах измерения уровня глюкозы в крови.

Пожилые

Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу метформина гидрохлорида определяют на основании результатов оценки функции почек. Функцию почек необходимо контролировать регулярно.

Дети в возрасте от 10 лет и подростки

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином:

Обычная начальная доза – одна таблетка Сиофор® 500, покрытая оболочкой, 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы благоприятно сказывается на переносимости препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. 

Максимальная рекомендованная доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки в 2–3 приема.

 

Побочные действия

Очень часто: ? 1/10

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита

(эти явления часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят сами), с целью профилактики этих желудочно-кишечных нарушений дозу метформина гидрохлорида рекомендуется распределять на 2–3 приема во время или после еды, медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: ? от 1/100 до 1/10

- изменения вкусового восприятия

Очень редко: ? 1/10000

- аллергические кожные реакции, в частности эритема, зуд и крапивница. 

- лактатацидоз (0,03 случая на 1000 пациенто-лет).

- нарушение биохимических показателей функции печени или гепатит, проходящие после отмены метформина гидрохлорида.

Согласно отдельным данным, у детей и подростков профиль побочных действий, приблизительно, такой же, как и у взрослых.

На фоне применения метформина в течения длительного времени отмечалось уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его концентрации в сыворотке крови. Данное явление следует рассматривать в качестве фактора, который может вызывать мегалобластную анемию.

 

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или вспомогательным веществам

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома

- почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин)

- острые состояния, способные изменять функцию почек, в частности:

- обезвоживание организма 

- тяжелые инфекционные заболевания

- шок (в том числе гиповолемический)

- внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ 

- острые или хронические заболевания, способные вызывать гипоксию тканей, в частности: 

- сердечная или дыхательная недостаточность

- недавно перенесенный инфаркт миокарда

- шок

- печеночная недостаточность

- алкоголизм, острая алкогольная интоксикация 

- анемия 

- беременность, период лактации

-детский возраст до 10 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение не рекомендуется

Алкоголь

Риск развития лактат-ацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации, особенно на фоне голодания или нарушения питания, а также печеночной недостаточности.

Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.

Йодсодержащие контрастные вещества

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается Сиофор®  и повышается риск развития лактат-ацидоза. Сиофор®  не следует принимать в течение 48 часов до и после введения йодсодержащих контрастных веществ; возобновлять прием препарата можно только после подтверждения нормальной работы почек.

СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Глюкокортикоиды (системное и местное применение), бета-2-агонисты и диуретики

Указанные препараты обладают гипергликемической активностью. Следует сообщить об этом больному и чаще определять уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу противодиабетического средства следует скорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.

Ингибиторы АПФ (Ангеотензин превращающий фермент)

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического средства следует скорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.

 

Особые указания 

Описанные случаи развития лактат-ацидоза у пациентов, получавших метформина гидрохлорид, наблюдались преимущественно у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактат-ацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.

Клинические проявления

Следует учитывать возможность развития лактат-ацидоза при наличии неспецифических симптомов, например мышечных спазмов, нарушений со стороны пищеварительного тракта, таких как боли в животе, и выраженной слабости.

Лактат-ацидоз характеризуется одышкой, болями в животе и гипотермией, переходящей в кому. Диагноз подтверждается такими лабораторными показателями, как уменьшение рН крови, уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата и пирувата. При подозрении на лактат-ацидоз прием метформина гидрохлорида следует прекратить, а больного немедленно госпитализировать 

Функция почек

Поскольку Сиофор ® выводится почками, следует определять уровень сывороточного креатинина перед началом лечения, а затем регулярно:

– не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек;

– не менее 2–4 раз в год у больных с уровнем сывороточного креатинина верхней границы нормы, а также у пожилых пациентов.

Нарушение функции почек у пожилых пациентов развивается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например при назначении антигипертензивных или мочегонных средств и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). 

Хирургическое вмешательство

Применение Сиофор ® необходимо прекратить за 48 часов до плановой операции под общим наркозом, со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.

Дети и подростки

Перед применением Сиофор ® следует подтвердить диагноз сахарный диабет 2 типа.

Сиофор ® не заменяет диету и ежедневные физические упражнения — эти виды терапии необходимо совмещать в соответствии с рекомендациями. 

В ходе одногодичных контролируемых клинических исследований влияния метформина гидрохлорида – активного вещества Сиофор ® на рост и развитие, а также половое созревание не наблюдалось, но данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется их тщательный контроль у детей, получающих Сиофор ®, особенно в препубертатный период.

 

Прочие меры предосторожности

Всем больным следует, как и прежде, придерживаться питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.

Стандартные для больных диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

Монотерапия  препаратом Сиофор ® не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата с инсулином или сульфонилмочевиной.

Беременность и период лактации

Если больная диабетом беременна или планирует беременность, применять Сиофор ® не следует, необходимо с помощью инсулина по возможности нормализовать содержание глюкозы в крови, чтобы снизить риск развития дефектов плода вследствие отклонений в гликемии.

Применение при кормлении грудью

Данных по проникновению в грудное молоко для человека отсутствуют, поэтому необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо приема метформина гидрохлорида с учетом важности лекарственного препарата для матери

Влияние на способность к вождению автомобилей и управлению особо опасными механизмами

Монотерапия препаратом Сиофор ® не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию особо опасными механизмами.

Тем не менее, следует предупредить пациентов об опасности развития гипогликемии при применении Сиофор ® в сочетании с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (сульфонилмочевиной, инсулином, репаглинидом).

 

Передозировка 

Симптомы

При применении Сиофор ® в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось,возможно развитие лактат-ацидоза. Лактат-ацидоз может быть вызван передозировкой Сиофор ® и сопутствующими факторами риска. 

Лечение

Требуется неотложная медицинская помощь в стационаре - гемодиализ.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги.

По 3, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения 

3 года

Не следует применять после истечения срока годности .

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель 

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)

Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)

Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

Номер факса: +7 727 2446180

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com