Глюконил 1000мг (метформин) №60 таб

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя                               
Комитета Фармации   
Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «___» ______________20__ г.

№¬¬¬¬¬¬¬________

 

 

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

Глюконил®
 

Торговое название 

Глюконил®

 

Международное непатентованное название  

Метформин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой  1000 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 1000 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E 171)

 

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью 

 

Фармакотерапевтическая группа 

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин.

Код АТХ  A10ВА02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.

При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл. 

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

1) снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

2) улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;

3) задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

В клинических исследованиях прием метформина не влиял на массу тела или несколько снижал ее.

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. 

 

Показания к применению 

Глюконил? показан для лечения сахарного диабета 2-го типа, в особенности, у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические упражнения не обеспечивают достаточный контроль гликемии. 

− у взрослых Глюконил? может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или с инсулином.

 

Способ применения и дозы

Взрослые: 

Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными противодиабетическими средствами:

Глюконил® 1000 мг следует принимать однократно в день вечером во время приема пищи в максимально рекомендованной дозе 2 таблетки. Глюконил® 1000 мг применяется в качестве поддерживающей терапии в лечении пациентов, принимающих 1000 мг или 2000 мг метформина гидрохлорида. При переключении на препарат Глюконил®, суточная доза препарата должна соответствовать дозе принимаемого в данный момент метформина гидрохлорида. 

У пациентов, получающих метформина гидрохлорид в дозе свыше 2000 мг, переключение на Глюконил® не рекомендуется. 

Для пациентов, не получавших ранее метформина гидрохлорид, начальная доза препарата Глюконил® должна составлять 500 мг однократно в день в вечернее с приемом пищи. Через 10-15 дней от начала терапии необходимо корректировать дозу препарата в соответствии с уровнем глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость желудочно-кишечного тракта.

В случае, если целевой уровень глюкозы не достигается на фоне приема максимальной дозы препарата Глюконил®, необходимо увеличить суточную дозу препарата в два раза и принимать в два приема – утром и вечером с едой. Если гликемический контроль не достигается, пациентов следует перевести на стандартную терапию таблетками метформина гидрохлорида в максимальной дозе 3000 мг в сутки.

В случае перехода с другого перорального антидиабетического препарата необходим постепенный переход с помощью дозировки 500 мг препарата Глюконил® до 1000 мг как указано выше.

Комбинация с инсулином:

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови Глюконил? и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Глюконил? составляет 500 мг, принимаемая однократно в сутки вечером с приемом пищи, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови. После подбора дозировки предполагается переход на Глюконил® 1000 мг.

Дети и подростки: 

 В ввиду отсутствия доступных данных, Глюконил® 1000 мг применяться у детей не должен. 

Пациенты пожилого возраста: 

Из-за возможного снижения почечной функции у лиц пожилого возраста, дозу препарата Глюконил? необходимо подбирать на основании параметров функции почек. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Метформин можно применять у пациентов с умеренными нарушениями функции почек – стадия 3а хронической болезни почек (клиренс креатинина [КлКр] 45-59 мл/мин или расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 45-59 мл/мин/1,73 м2) – только при отсутствии других состояний, которые могут повышать риск развития лактатацидоза, и при следующей корректировке дозы: начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг или 750 мг 1 раз  в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, поделенная на 2 приема. Необходимо проводить внимательный мониторинг функции почек (каждые 3-6 месяцев).

Если значения КлКр или рСКФ снизятся до уровней <45 мл/мин или <45 мл/мин/1,73 м2, соответственно, то следует немедленно прекратить применение метформина.

 

Побочные действия  

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходятсамостоятельно. 

В ходе лечения препаратом Глюконил? могут наблюдаться следующие нежелательныереакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

 Нежелательные реакции для каждой группы представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания

Очень редко:

− лактатацидоз 

− при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке.  Предположение о причинной взаимосвязи оправдано при развитии мегалобластной анемии. 

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: 

− нарушение вкуса

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: 

− расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. . Медленное снижение дозировки может улучшить переносимость желудочно-кишечного тракта. 

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко:

− отмечались отдельные случаи отклонений в функциональных показателях печени или развитие гепатита, которые проходили после прекращения применения метформина.

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной ткани:

Очень редко: 

− кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.

 

Противопоказания 

? повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

? диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

? почечная недостаточность средней и тяжелой степени

(СКФ < 45 мл/ мин)  

? острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция  

? острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шоковые состояния;

? печеночная недостаточность;

? острая алкогольная интоксикация;

? алкоголизм.

 

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. Во время лечения препаратом Глюконил® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства:

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз. 

У пациентов с рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств, не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 часов до применения йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты и при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие, (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпотомиметики): может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактоацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.

Некоторые лекарственные средства, такие как НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск возникновения лактоацидоза. Во время применении данных препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

 

Особые указания

Лактатацидоз

Лактатацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением с высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения, которое может развиться вследствие накопления метформина. Отмеченные случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, развивались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью или с острым ухудшением функции почек. Следует соблюдать осторожность в ситуациях, когда может быть нарушена функция почек, например, в случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота) или назначения антигипертензивной, диуретической терапий, или терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При указанных острых состояниях терапию метформином необходимо временно приостановить.

Нужно учитывать и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребления алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Диагноз лактатацидоза должен рассматриваться в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, боль в животе, и/или тяжелая астения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что они должны сообщать о появлении этих симптомов своему лечащему врачу, особенно в случае, если у пациентов ранее отмечалась хорошая переносимость метформина. При подозрении на лактатацидоз следует прекратить лечение препаратом Глюконил?. Возобновление применения препарата Глюконил? должно быть рассмотрено на индивидуальной основе только после учета соотношения пользы/риска и функции почек.

Диагноз

Лактатацидоз характеризуется появлением ацидотической одышки, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, уровень лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует немедленно госпитализировать пациента. Врачи должны уведомить пациентов о риске и симптомах лактатацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюконил® необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):

• не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;

• не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

В случае, если КлКр <45 мл/мин (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2), применение метформина противопоказано.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов. 

В этих случаях также рекомендуется проверить функцию почек до начала лечения метформином.

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью Глюконил? противопоказан.

Хирургические вмешательства

Приём препарата Глюконил? следует прекратить за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюконил® не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету с правильным распределением употребления углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для  мониторинга течения болезни.

Применение препарата Глюконил? не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины.

Беременность и период лактации

Беременность

Неконтролируемый диабет в период беременности (в том числе и гестационный) ассоциирован с повышенным риском врожденных патологий и перинатальной смертностью.

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений. 

При планировании и во время беременности не рекомендуется применять метформин. Для поддержания уровней глюкозы крови по возможности максимально близких к норме следует применять инсулин, чтобы снизить риск возникновения нарушений развития плода. 

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, вскормленных грудным молоком, не наблюдалось. Однако ввиду ограниченного количества данных не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Глюконил?. Необходимо принять решение относительно прерывания кормления грудью с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом Глюконил? не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата Глюконил? в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды).

 

Передозировка

Симптомы: При применении препарата Глюконил? в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось, несмотря на то, что наблюдалось развитие лактатацидоза. Значительная передозировка метформином или сопутствующие риски могут приводить к развитию лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации. 

Лечение: Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. 

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 60 таблеток помещают в банки полимерные, укупоренные крышками с контролем первого вскрытия.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель 

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм» 

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00 

 

Владелец регистрационного удостоверения  

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм» 

Республика Казахстан

 

Наименование,  адрес и контактные  данные (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: 

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00, адрес электронной почты: info@aigp.kz