Цетримак 5мг (Левоцетиризин) №30 табл.

ЭКСПЕРТИЗА ПРОВЕДЕНА       

РГП на ПХВ «Национальный центр
экспертизы лекарственных средств,
изделий медицинского назначения и
медицинской техники»
МЗСР РК______________________

"_____" ______________ 20__г.
 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета фармации 

Министерства здравоохранения Республики Казахстан

от "____" __________ 201__ года 

№ ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Цетримак

 

Торговое название

Цетримак

 

Международное непатентованное название

Левоцетиризин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Р101), натрия кроскармеллозы моногидрат (AC-Di-SolSD711), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200), лактозы моногидрат,  магния стеарат,

состав оболочки: Instacoat универсальный (А05G10679) (гипромеллоза 5 срs, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171))

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или серовато-белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «М17» на одной стороне и риской на обеих сторонах

 

Фармакотерапевтическая группа

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Пиперазина производные. Левоцетиризин.

Код АТХ R06AE09

 

Фармакологичекие свойства

Фармакокинетика 

Фармакокинетические параметры левоцетиризина изменяются линейно и практически не отличаются от фармакокинетики цетиризина.

Всасывание

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на полноту абсорбции, хотя скорость ее уменьшается. У взрослых после однократного приема препарата в терапевтической дозе (5 мг) максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,9 ч и составляет 270 нг/мл, после повторного приема в дозе 5 мг/сут – 308 нг/мл. Постоянный уровень концентрации достигается через 2 суток.

Распределение

Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Объем распределения (Vd) составляет 0,4 л/кг. Биодоступность достигает 100 %.

Метаболизм

В небольших количествах (? 14 %) метаболизируется в организме путем N- и О-деалкилирования (в отличие от других антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, которые метаболизируются в печени с помощью системы цитохромов) с образованием фармакологически неактивного метаболита. Деалкилирование, в первую очередь, опосредовано  CYP 3A4, во время ароматического окисления участвуют многочисленные и/или неизвестные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на деятельность изоферментов CYP 1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 в концентрациях, значительно превышающих пик концентрации, достигнутой при приеме дозы 5 мг.

Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия метаболического потенциала взаимодействие левоцетиризина с другими лекарственными препаратами представляется маловероятным.

Выведение

У взрослых период полувыведения (Т1/2) составляет 8 ± 2 ч; у маленьких детей Т1/2 укорочен. У взрослых общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Около 

85,4 % принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; около 12,9 % – через кишечник.

Проникает в грудное молоко. Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависима от дозы и времени и имеет малые различия у разных испытуемых. Фармакокинетические профили одиночного энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит хиральной инверсии. 

Нарушение функции почек 

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ? 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80 %), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Менее 10 % левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Цетримак – левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, относится к группе конкурентных антагонистов гистамина, блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Сродство к Н1-рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина.

Сродство левоцетиризина (Ki = 3,2 нмоль/л) с гистаминовыми H1-рецепторам и в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует с Н1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 минут. После однократного применения, через 4 часа левоцетиризин занимает 90% рецепторов, а через 24 часа – 57%.  Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев показали, что при нанесении на кожу и на слизистую оболочку носа половинной дозы активность левоцетиризина сопоставима цетиризину. Левоцетиризин подавляет активность эотаксин-индуцированной трансэндотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамические исследования продемонстрировали три основных подавляющих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов после контакта с пыльцой: подавление выброса VCAM-1, изменение сосудистой проницаемости и уменьшение активации эозинофилов. Как и у цетиризина, действие в отношении гистамин-индуцированных кожных реакций не зависит от плазменных концентраций препарата. Эффективность и безопасность левоцетиризина были продемонстрированы в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием взрослых пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим ринитом или персистирующем аллергическим ринитом. По данным некоторых клинических исследований, было показано, что левоцетиризин значимо улучшает симптомы аллергического ринита, включая и заложенность носа.

Цетримак предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное действие; практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. 

Левоцетиризин в дозе 5 мг способствует угнетению воспалительно-экссудативной реакции на гистамин, что и цетиризин в дозе 10 мг. ЭКГ не выявила значительного действия левоцетиризина на интервал QT. 

Хроническая идиопатическая крапивница служила моделью для изучения крапивницы. Так как выброс гистамина является причинным фактором при таких состояниях, то можно ожидать, что помимо хронической идиопатической крапивницы, левоцетиризин явиться эффективным средством для лечения других состояний, сопровождающихся крапивницей.

Действие препарата начинается через 12 мин после приема однократной дозы у 50 % больных, через 1 час – у 95 % и сохраняется в течение 24 часов.

Показания к применению 

- симптоматическое лечение аллергического ринита (включая постоянный аллергический ринит) и крапивницы

 

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием. 

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг.

Пожилым пациентам (при условии нормальной функции почек) снижение дозы не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек периодичность введения следует устанавливать индивидуально в соответствии с функцией почек. В приведенной ниже таблице указаны необходимые изменения дозы. Для использования этой таблицы следует оценить клиренс креатинина у пациента (Clcr) в мл/мин. После определения уровня креатинина сыворотки крови (мг/дл) значение Clcr (мл/мин) можно оценить по следующей формуле: 

Для мужчин:              [140 – возраст (годы)] ? вес (кг)

                       Clcr = ———————————————          

              72 ? креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин: полученное значение   ? 0,85 

 

Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек:

Группа Клиренс креатинина 

(мл/мин) Доза и частота приема

Нормальная функция почек   80   по 5 мг в сутки

Легкое нарушение функции почек 50 – 79   по 5 мг в сутки

Умеренное нарушение функции почек 30 – 49 по 5 мг через день

Тяжелое нарушение функции почек < 30 по 5 мг 1 раз в 3 дня

Конечная стадия заболевания почек – пациенты на диализе < 10   Противопоказано

Детям с почечной недостаточностью требуется индивидуальная корректировка дозы с учетом клиренса креатинина и массы тела.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Пациентам с сочетанным нарушением функции печени и почек рекомендуется коррекция дозы. 

Продолжительность лечения периодического аллергического ринита (с продолжительностью симптомов менее 4 недель) зависит от вида заболевания, длительности, течения симптомов и анамнеза заболевания. Лечение можно прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при повторном появлении симптомов.

Для лечения персистирующего аллергического ринита (с продолжительностью симптомов более 4 недель) пациенту можно рекомендовать продолжительное лечение на период экспозиции аллергеном. Имеется клинический опыт применения 5 мг левоцетиризина в таблетках покрытых оболочкой, на протяжении 6 месяцев. Имеется опыт применения рацемата на протяжении до 1 года при хронической крапивнице и хроническом аллергическом рините.

 

 Побочные действия

С левоцетиризином в однократной дозе 5 мг были зарегистрированы побочные действия (часто: ≥1/100 до <1/10):

У детей в возрасте 6 -12 лет:

- головная боль, сонливость.

У подростков от 12 лет и взрослых:

- головная боль, сонливость, сухость во рту, усталость

Указанные ниже побочные эффекты определены по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); не часто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: неизвестно – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

Со стороны метаболизма: неизвестно – увеличение аппетита.

Психические нарушения: неизвестно – агрессия, взволнованность, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли.

Со стороны центральной нервной системы: неизвестно – судороги, парестезии, головокружение, тремор, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов чувств: неизвестно - нарушения зрения, головокружение.

Со стороны сердца: неизвестно – учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов дыхания: неизвестно - диспноэ.

Со стороны обмена веществ: неизвестно – повышение аппетита.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно - тошнота, рвота, диарея.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно – дизурия, задержка мочи.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: неизвестно - ангионевротический отек, лекарственная сыпь, кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно – миалгия, артралгия.

Со стороны лабораторных показателей: неизвестно – увеличение массы тела, изменение функциональных печеночных проб. 

Общие расстройства и нарушения в месте введения: неизвестно – отек.

После прекращения приема левоцетиризина может возникать зуд.

При появлении любых побочных эффектов, в том числе не указанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, цетиризину, гидроксизину или производным пиперазина

- тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

- детский возраст до 6 лет

- галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

 

Лекарственные взаимодействия

Исследований взаимодействия Цетримак с другими препаратами (в том числе синдукторами CYP3A4) проведено не было. Отсутствуют клинически значимые неблагоприятные взаимодействия с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом. 

Уменьшение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось при многократных введениях теофиллина (400 мг один раз в сутки); при этом фармакокинетика теофиллина при одновременном введении цетиризина не изменялась.

В исследовании с повторными дозами ритонавира (600 мг два раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) концентрация цетиризина в плазме повышалась примерно на 40%, а фармакокинетические параметры ритонавира (при одновременном применении с цетиризином) несколько изменялись (-11%). 

Степень всасывания левоцетиризина не снижается в присутствии пищи, но скорость всасывания снижается. 

У восприимчивых пациентов одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС может оказывать влияние на центральную нервную систему (снижение уровня внимания и ухудшение самочувствия). 

 

Особые указания

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы Лаппа или синдромом не всасывания глюкозы-галактозы.

Пациентам с предрасполагающими факторами задержки мочи принимать с особой осторожностью (например, поражение хорды спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как левоцетиризин может увеличить риск развития задержки мочи.

Следует воздержаться употребления алкоголя во время применения Цетримак. 

Следует соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и пациентов с риском судорог, так как левоцетиризин может вызвать обострение судорог.

Антигистаминные средства подавляют ответ на аллергические кожные пробы, для проведения проб требуется период вымывания продолжительностью не менее 3 дней.

Может наблюдаться зуд при прекращении приема левоцетиризина, даже если такой симптом не наблюдался в начале лечения. Симптомы могут исчезнуть спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, может потребоваться возобновление лечения, после чего симптомы исчезнут.

Применение при беременности и лактации

В период беременности и лактации препарат следует применять с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими быстроты психомоторных и двигательных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: у взрослых возможна сонливость, у детей сначала  возбуждение и беспокойство, которые сменяются сонливостью. 

Лечение: Специфический антидот левоцетиризина отсутствует.

Рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение. Через короткий промежуток времени после приема препарата внутрь можно сделать промывание желудка. Левоцетиризин не может быть эффективно удален гемодиализом.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой или по 30 таблеток в контейнере из HDPE (полиэтилен высокой плотности).

По 3 контурных ячейковых упаковок или по 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска  

По рецепту

 

Производитель / Держатель регистрационного удостоверения

Маcleods Pharmaceuticals Limited, Индия

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средств: 

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593

E-mail:  regulatorykazakh@macleodspharma.com.д Департамента 

ЛС                                  Дерябин П.Н.