Бисептрим 480 мг (сульфаметоксазол/триметоприм) №20 табл.

 

УТВЕРЖДЕНА  

Приказом председателя 

Комитета фармации   
 Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «___»___________201__  г.

№ ___________

 

                       

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства 

Бисептрим

 

Торговое название  

Бисептрим

 

Международное непатентованное название  

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки 

 

Состав   

Одна таблетка содержит

активные вещества: сульфаметоксазол        400.0 мг                

                                    триметоприм                80.0 мг,

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат.

 

Описание 

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой стороне фаска и фирменный логотип в виде креста.                     

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными.

Ко-тримоксазол 

Код АТХ   J01EE01 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика 

Оба компонента препарата быстро всасываются из пищеварительного тракта; их максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-4 часа после приема внутрь. 

Триметоприм связывается с белками сыворотки примерно на 50%, сульфаметоксазол - на 66%. Распределение обоих соединений различается: сульфаниламид распределяется исключительно во внеклеточном компартменте, триметоприм - во всех жидких средах организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается, в том числе, в секрете бронхиальных желез, простаты и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба соединения накапливаются в эффективных концентрациях в мокроте, влагалищных выделениях и секрете среднего уха.

Активные компоненты препарата проникают в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Оба вещества метаболизируются в печени: сульфаниламид - путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм - путем окисления и гидроксилирования.

Компоненты препарата выводятся из организма в основном через почки, как путем фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Концентрации активных соединений в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 часов с мочой выводится 84,5% принятой дозы сульфаниламида и 66,8% триметоприма.

Период полувыведения триметоприма составляет 8,6-17 часов, сульфаметоксазола - 9-11 ч. 

Фармакодинамика 

Бисептрим - антимикробное бактерицидное средство широкого спектра действия.

Комбинированный препарат содержит ко-тримоксазол - смесь триметоприма и сульфаметоксазола (1:5). Эффект связан с двойным блокирующим действием препарата на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Высокая концентрация препарата создается в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях.

Антибактериальный спектр

Резистентность препарата может изменяться географически и видов микроорганизмов, желательна информация о локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует запрашивать экспертов, какие агенты и их типы резистентны в данной местности. Данная информация полезна при оценке вероятности восприимчивости микроорганизмов к триметоприму / сульфаметоксазолу.

 

Бисептрим активен:

в отношении грамположительных аэробных бактерий:

Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes.

в отношении грамнегативных аэробных бактерий: 

Enterobacter cloacae, Haemophilus influenza, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Salmonella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia spp.

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой:

грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Nocardia spp., Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae

грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter spp., Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Serratia marcesans

Врожденная устойчивость:

грамотрицательные аэробные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Shigella spp., Vibrio cholera

 

Показания к применению

- лечение и профилактика пневмонии Pneumocystis jiroveci (ранее известная, как пневмоцистная пневмония)

- лечение и профилактика токсоплазмоза

- лечение нокардиоза

При наличии данных о чувствительности микроорганизмов к Бисептриму и наличии веских причин предпочесть комбинацию Cульфаметоксазол/

Триметоприм другой антибактериальной терапии показано при:

- лечении острой неосложненной инфекции мочевых путей

- лечении острого отита среднего уха

- лечении острого бронхита или обострения хронического бронхита

 

Способ применения и дозы  

Препарат применяется внутрь, с небольшим количеством пищи и жидкости для снижения возможных побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. 

Препарат следует применять строго по назначению врача. 

Стандартные рекомендации по дозировке при острых инфекциях

Взрослые и дети старше 12 лет:

По 2 таблетки каждые 12 часов.

Эта доза приблизительно равна 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на килограмм массы тела в сутки.

Лечение должно продолжаться после исчезновения клинических симптомов в течение двух дней. Длительность лечения составляет не менее 5 дней. При отсутствии положительного клинического эффекта через 7 дней терапии, следует пересмотреть лечение пациента.

Для острых неосложненных инфекций нижних мочевых путей эффективна краткосрочная терапия продолжительностью от 1 до 3 дней.

Дозирование в особых случаях

Больные пожилого возраста 

При отсутствии особых указаний (см раздел «Особые указания») следует принимать стандартные дозы препарата.

Нарушения со стороны печени:

Данных о дозах для пациентов с нарушенной функцией печени нет.

Нарушения со стороны почек

Больным с клиренсом креатинина > 30 мл/мин следует применять стандартную дозу. 

Больным с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в два раза. 

При клиренсе креатинина менее 15 мл/мин применение Бисептрима не рекомендуется.

Рекомендуются измерять концентрацию сульфаметоксазола в крови на 2-3 день лечения в образцах пациента каждые 12 часов после назначения препарата. Если концентрация превышает 150 микрограм/мл, лечение необходимо прервать до понижения его уровня до 120 микрограм/мл.

Лечение Pneumocystis jiroveci или PCP (ранее известная, как пневмоцистная пневмония)

Рекомендуются высокие дозы 100 мг сульфаметоксазола/20мг тритоприма/кг в день в 2 и более количества приемов в течение 2 недель. Необходимо достичь пика концентрации триметоприма > 5 микрограм/мл (верифицировано у пациентов, получающих внутривенную инфузию Ко-тримоксазола в течение 1часа (см раздел «Побочные действия»)

Профилактика Pneumocystis jiroveci/PCP (ранее известная, как пневмоцистная пневмония)

Взрослые

160 мг триметоприма/800 мг сульфаметоксазола ежедневно в течение 7 дней.

160 мг триметоприма/800 мг сульфаметоксазола три раза в неделю

320 мг триметоприма/1600 мг сульфаметоксазола два раза в день, три раза в неделю.

Детская популяция

Стандартные дозы, которые могут быть рекомендованы при острых инфекциях в период наибольшего риска:

• стандартная доза назначается 2 раза в день ежедневно в течение недели (7 дней)

• стандартная доза назначается 2 раза в день три раза в неделю (любые дни недели)

• стандартная доза назначается 2 раза в день три раза в неделю (определенные дни недели) 

• стандартная доза назначается 1 раз в день три раза в неделю (определенные дни недели)

Суточная доза приблизительно составляет приблизительно 150 мг триметоприма/м2/сут и 750 мг сульфаметоксазола/м2/сут. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола.

Лечение нокардиоза

Взрослым рекомендуется от 6 до 8 таблеток в день в течение 3 месяцев.

Лечение и профилактика токсоплазмоза

Доза зависит от клинических проявлений болезни. Для профилактики используется доза, как при профилактике Pneumocystis jiroveci пневмонии.

 

Побочные действия

Со стороны органов крови и лимфы

Очень редко <1/10,000.

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия мегалобластическая, гемолитическая или апластическая, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у больных с дефицитом глюкозы-6-фосфат дегидрогеназы (G-6-PD)

Со стороны иммунного статуса

Очень редко <1/10,000

- реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, аллергический миокардит, повышение температуры тела, васкулит по типу пурпуры Генох-Шенлейна, узелковый периартериит, системная красная волчанка

Со стороны обменных процессов

Очень часто >0,1

- гиперкалиемия

Очень редко <1/10,000

- гипогликемия, гипонатриемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, почечный тубулярный ацидоз

Со стороны психической системы

Очень редко <0,0001

- депрессия, галлюцинация

 Со стороны нервной системы

Часто >0,01

- головная боль

Очень редко <0,0001

- асептический менингит*, судороги, периферические невриты, атаксия, звон в ушах, головокружение, вертиго

Со стороны органов глаз

Очень редко <0,0001

- увеит

Со стороны органов дыхания и средостения

Очень редко <0,0001

- кашель, диспноэ, легочные инфильтраты*

Со стороны органов пищеварения

Часто >0,01

- тошнота, диарея

Нечасто >0,001

- рвота

Очень редко <0,0001

- стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит, панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко <0,0001

- повышение активности трансаминаз, концентрации билирубина в   сыворотке крови, холестатическая желтуха, некроз печени1

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто >0,01

- сыпь

Очень редко <0,0001

- фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз*

Со стороны костно-мышечной системы

Очень редко <0,0001

- артралгия, миалгия

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко <0,0001

- почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит

* см описание некоторых побочных явлений

1 Холестатическая желтуха и некроз печени может быть фатальным.

Описание некоторых побочных явлений

Aсептический менингит

Обычно носит быстрообратимый характер при отмене препарата, но иногда может рецидивировать при возобновлении лечения одним триметопримом или одним ко-тримоксазолом.

Реакция легочной гиперчувствительности 

Кашель, диспноэ, легочные инфильтраты могут быть ранними признаками гиперчувствительности со стороны легких, которые бывают очень редко, но могут стать фатальными.

Выраженные кожные реакции

Имеются сообщения о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе (см раздел «Особые указания»).

Побочные реакции при лечении Pneumocystis jiroveci (P.carinii) пневмонии

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, сыпь, повышение температуры, нейтропения, тромбоцитопения, повышение печеночных энзимов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз.

Тяжелые реакции гиперчувствительности имели место при лечении Pneumocystis jiroveci (P.carinii) пневмонии высокими дозами и потребовали отмены лечения. 

Рабдомиолиз был отмечен у ВИЧ-инфицированного пациента, получавшего лечение триметоприм/cульфаметоксазолом с целью профилактики пневмоцистной пневмонии.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к сульфониламидам, триметоприму и/или  

  другим компонентам препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность 

- тяжелые заболевания системы кроветворения (апластическая анемия, В12-

  дефицитная анемия, лейкопения, агранулоцитоз), порфирия 

- лечение тонзиллита, вызванного β-гемолитическим стрептококком

- детский возраст до 12 лет

- беременность и период лактации

- наличие в анамнезе лекарственно-индуцированной иммунной тромбоцитопении, вызванной приемом триметоприма и/или сульфонамидов

 

Лекарственные взаимодействия  

В некоторых случаях одновременный прием противовирусных препаратов (зидовудин) и Бисептрима может увеличить риск развития гематологических побочных реакций ко-тримоксазола. При необходимости одновременного назначения препаратов необходимо контролировать гематологические параметры.

У пациентов, получающих Бисептрим и циклоспорин после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек. 

Одновременное применение Бисептрима и рифампицина может привести к замедлению периода полураспада триметоприма после первой недели, что не приводит к клинически значимым изменениям.

При приеме триметоприма одновременно с препаратами, формирующими катионы физиологического рН и частично выводящиеся активной почечной секрецией (прокаинамид, амантадин) возможно конкурирующее подавление этих процессов, что может привести к повышению концентрации в крови одного или обоих препаратов. 

У пожилых при одновременном приеме Бисептрима с диуретиками (в основном тиазидов) увеличивается риск тромбоцитопении с или без пурпуры.

У пациентов, получающих одновременно Бисептрим и пириметамин в дозах > 25мг/неделю, возможно развитие мегалобластической анемии.

Бисептрим потенцирует антикоагулянтную активность варфарина путем стерео-селективного подавления их метаболизма. Сульфаметоксазол может замещать варфарин в белках плазмы. Рекомендуется тщательный контроль во время приема ко-тримоксазола на фоне антикоагулянтной терапии.

Препарат удлиняет период полураспада фенитоина, что может привести к повышению его противосудорожной активности. При одновременном назначении препаратов необходим тщательный контроль за состоянием пациента и концентраций фенитоина в сыворотке крови.

Возможно повышение сывороточной концентрации дигоксина, особенно у пожилых больных, при одновременном приеме с Бисептримом.

Бисептрим при одновременном приеме с метотрексатом может повышать уровень последнего в крови. Триметоприм, входящий в состав Бисептрима, обладает низкой аффиностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска. 

Бисептрим может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке путем конкурентного связывания с белками, когда в качестве лиганда применяется бактериальная дигидрофолатредуктаза. При определении метотрексата радиоиммунным методом искажений не возникает.

При необходимости терапии Ко-тримоксазолом у пациентов, получающих антифолатические препараты, такие как метотрексат, следует учитывать добавление фолата (см. раздел «Особые указания»).

Триметоприм может помешать оценке креатинина сыворотки при использовании реакции щелочного пикрата, что может привести к переоценке креатинина сыворотки приблизительно на 10%. Клиренс креатинина снижается: почечно-трубчатая секреция креатинина снижается с 23% до 9%, в то время как гломерулярная фильтрация остается неизменной.

Одновременный прием триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг с ламивудином вызывает его 40% увеличение. Однако ламивудин не оказывает фармакокинетического влияния на триметоприма или сульфаметоксазола.  

Как и другие сульфаниламиды, Бисептрим нечасто, но может потенцировать действие пероральных сахароснижающих препаратов из группы сульфонилмочевины.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, которые принимают одновременно препараты, способные вызвать гиперкалиемию.

Триметоприм способен повышать воздействие репаглинида, в результате чего может наступить гипогликемия. 

Продукты, содержащие фолиевую кислоту могут влиять на антимикробную активность Бисептрима, чтобы было выявлено при лечении и профилактике Pneumocystis jiroveci пневмонии.

Имеются сообщения при одновременном приеме с антибиотиками о недостаточной эффективности оральных контрацептивов. Женщины во время лечения антибиотиками должны пользоваться барьерными способами контрацепции дополнительно к оральным противозачаточным препаратам или выбрать другой метод контрацепции.

 

Особые указания

Бисептрим следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущества данной терапии превышают возможный риск. Необходимо решить, возможно ли обойтись применением одного эффективного антибактериального средства.

Тяжелые побочные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз ТЭН, молниеносный гепатический некроз, агранулоцитоз, апластическая анемия и другие патологии со стороны крови, а также гиперчувствительность респираторных органов) могут хотя и очень редко закончиться летальным исходом.

Имеются сообщения об угрожающих жизни кожных реакциях при синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе после приема ко-тримоксазола.

Больных необходимо информировать о возможных симптомах и необходимости наблюдения за кожными реакциями, особенно во время первой недели приема препарата. 

При первом же проявлении симптомов Стивенса-Джонсона или ТЭН в виде кожной сыпи или любой другой кожной реакции препарат необходимо немедленно отменить. Прогноз при симптомах Стивенса-Джонсона и ТЭН более благоприятный при своевременной диагностике кожных симптомов и немедленной отмене препарата. Пациентам с наличием в анамнезе симптомов Стивенса-Джонсона и ТЭН лечение ко-тримоксазолом противопоказано. 

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек или одновременном приеме других лекарств, т.к. существует более высокий риск развития тяжелых аллергических реакций.

При поражении почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела «Способ применения и дозы». Больным необходим регулярный контроль общего анализа мочи и функции почек в течение всего периода лечения и обеспечить достаточное поступление жидкости в организм для предотвращения кристаллурии. 

При продолжительности курса терапии более 5 дней или при дефиците фолиевой кислоты и у пожилых (из-за возможности развития гематологических отклонений) необходимо контролировать картину периферической крови. При появлении патологических изменений следует добавить фолиевую кислоту, но с соблюдением осторожности, т.к. последняя может изменить антимикробную эффективность.

У пациентов с дефицитом глюкозы-6-фосфат дегидрогеназы (G-6-PD) возможно развитие гемолиза.

Ко-тримоксазол следует назначать с осторожностью больным со склонностью к аллергическим реакциям и бронхиальной астмой.

Препарат не применяют при ангинах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов: его иррадикация менее эффективна, чем при лечении пенициллином.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на состояние больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.

Следует избегать приема ко-тримоксазола больным с порфирией или при подозрении его развития.  Триметоприм и сульфонамиды (не обязательно сульфаметоксазол) ассоциируются с клиническим обострением порфирии.

У пациентов, принимающих Бисептрим, нужно регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови из-за развития гиперкалиемии и гипонатриемии. 

Ко-тримоксазол ассоциируется с метаболическим ацидозом, если другие возможные его причины исключаются. При подозрении на метаболический ацидоз необходим тщательный мониторинг.

Ко-тримоксазол не рекомендуется больным с выраженными гематологическими изменениями (при острой необходимости только под тщательным контролем). 

Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания

Учитывая возможность побочных действий препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами. 

 

Передозировка   

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, потеря ориентации. Угнетение кроветворения (панцитопения) отмечено при острой передозировке триметопримом. 

Лечение: при отсутствии рвоты - промывание желудка, но следует учитывать, что всасывание в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и заканчивается приблизительно в течение 2 часов. В зависимости от показателей почечной функции необходимо введение большого количества жидкости для поддержания диуреза, коррекция электролитных нарушений. Триметоприм и активный сульфаметоксазол умеренно выводятся гемодиализом. Перитонеальный диализ неэффективен.

 

Форма выпуска и упаковка  

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Пачки помещают в коробки из картона. 

Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению наносить на пачку.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) помещать в коробки из картона. В коробки вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках по количеству упаковок.

 

Условия хранения  

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше   300С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения 

5 лет

Не применять по истечении срока годности. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Наименование и страна организации-производителя/упаковщика

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения 

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

 

Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству продукции (товара):

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

 

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610150)

Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz