Синегра (силденафил) 100 №12таб.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя  

Комитета  фармации 

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан

от «_____»_______20  __   г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

СИНЕГРА® 100

 

Торговое название

СИНЕГРА® 100

 

Международное непатентованное название

Силденафил

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

 

Состав

Одна  таблетка содержит

Активное вещество – силденафила цитрат 140.48 мг эквивалентно 100.00 мг силденафила соответственно,

вспомогательные вещества:кальция гидрофосфатбезводный, целлюлоза

микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат,

состав оболочкиOpadryIIBlue 85F20578: полиэтиленгликоль 3350 (макрогол 4000), титана диоксид (Е171), тальк, FD&CBlue #2 /  индигокармин алюминий (Е132), железо оксид желтый (Е172), спирт поливиниловый.

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, квадратной формы с маркировкой «стрелы» на одной стороне. 

 

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты,применяемые при эректильной дисфункции. 

Силденафил

Код АТХ G04BE03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Силденафил, действующее вещество препарата СИНЕГРА® быстро всасывается после приема внутрь и  максимальная концентрация в плазме достигается в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность препарата составляет около 40%. При приеме силденафила одновременно с жирной пищей скорость всасывания уменьшается, в связи с чем время достижения максимальной концентрации (Tmax)замедляется, в среднем, до 60 минут и  максимальная концентрация (Cmax) в крови уменьшается до 29%. Силденафил и его основной N-десметильный  метаболит связываются с белками плазмы примерно на 96%. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.Силденафилметаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени - CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь). Основной метаболит, который образуется в результате N-десметилированиясилденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.  Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40 % от концентрации силденафила и фармакологическое действие метаболита составляет около 20% от фармакологического действия силденафила. После приема внутрь примерно 80% дозы препарата выделяется в виде метаболитов преимущественно с калом и  около 13% - с мочой.
 

Фармакодинамика

Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции.  Далее оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови.Силденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ.

 

Показания к применению

- лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

СИНЕГРА®эффективна только при наличии сексуальной стимуляции.

 

Способ применения и дозы

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 100мг и кратность применения - один раз в сутки.

Почечная недостаточность. При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина<30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг.

Печеночная недостаточность. У пациентов с недостаточностью функции печени дозу СИНЕГРА®можно снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами. При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза СИНЕГРА®должна составлять 25 мг, не чаще 1 раза в течение 48 час.

При совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза СИНЕГРА®составляет 25 мг. 

Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии, состояние пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным перед началом применения СИНЕГРА®. Рекомендуетсяснижениестартовойдозы.

Пожилые пациенты. Рекомендуется начать с наименьшей дозы 25мг.

 

Побочные действия

Очень часто:(> 1/10)

- головная боль

Часто:(> 1/100 и < 1/10)

- головокружение, нарушения зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету, хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета), светобоязнь, пониженная острота зрения, гиперемия лица, приливы жара,  заложенность носа, тошнота, диспепсия

Нечасто:(≥1/1000 и ≤ 1/100)

- реакции повышенной чувствительности, в том числе кожная сыпь, тахикардия, учащенное сердцебиение, гипестезия, пространственная дезориентация, шум в ушах, нарушения слезоотделения,сухость глаз, увеличение слезотечения, боль в глазах, двоение в глазах, кровотечение в заднюю камеру глаза, конъюнктивит, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух, гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту, миалгия, боли в конечностях, гематурия, боль в груди,усталость, повышенная утомляемость, общая слабость, сонливость

Редко:((≥1/10000 и ≤ 1/1000)

-серьезные кардиоваскулярные события, включая инфаркт миокарда*, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий, цереброваскулярные геморрагические и транзиторные ишемические атаки*, нестабильную стенокардию, внезапное ухудшение или потеря слуха, гипестезия оральная (снижение чувствительности в полости рта и глотке), сухость слизистой носа, отек, синдром Стивенса-Джонсона  (SJS)*, токсический эпидермальныйнекролиз(TEN)*, гемоспермия, кровоизлияние в половой член, приапизм, пролонгированная эрекция, снижение или потеря зрения вследствие неартериитнойпередней ишемической нейропатии зрительного нерва, неартериитнаяпередняя ишемическая нейропатия зрительного нерва  (NAION), ретинальная окклюзия сосуда*, ретинальная геморрагия, атеросклеротическая ретинопатия, ретинальное расстройство, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение  остроты зрения, близорукость, астенопия, деструкция стекловидного тела, расстройство радужной оболочки, мидриаз, гало-эффект зрения, отеки глаз, припухлость глаз, расстройства глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазу, отек век, обесцвечивание  склеры, судороги, рецидив судорог, обмороки.

* побочные реакции, наблюдавшиеся во время постмаркетингового надзора

 

Противопоказания

- потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с воспалением артерии, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ5 или нет

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах

- тяжелая печеночная недостаточность

- наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза.

- тяжелые сердечно - сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

- одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы. Не применять препарат СИНЕГРА®у пациентов, которые применяют стимуляторы гуанилатциклазы, такие как риоцигуат. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе и СИНЕГРА®, могут усиливать гипотензивное действие стимуляторов гуанилатциклазы

- артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.)

- недавний случай инсульта или инфаркта миокарда

С осторожностью:

? анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)

? заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)

? заболевания, сопровождающиеся кровотечением

? обострение язвенной болезни

? наследственный пигментный ретинит

? сердечная недостаточность

? нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии

? артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) 

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин.

 

Лекарственные взаимодействия

СИНЕГРА® является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме СИНЕГРА® в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что СИНЕГРА® может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.СИНЕГРА® усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение СИНЕГРА® в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируютсяCYP2C9, не выявлено.СИНЕГРА® (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.

СИНЕГРА® (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). СИНЕГРА® (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст.  (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).При одновременном приеме альфа-адреноблокаторадоксазозина (4 мг) и СИНЕГРА®  (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 ммрт.ст. Применение более высоких доз СИНЕГРА® совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 часа после приема препаратов.СИНЕГРА®  усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота). 

Влияние других лекарственных средств  на силденафил. Метаболизм силденафила главным образом происходит в основном под действием изоферментов цитохромаCYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (минорный путь). Ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличить клиренс силденафила.  Снижается клиренс силденафила при совместном введении с ингибиторами СYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Одновременное применение силденафила (однократно 100мг) и ритонавира (по 500мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmaxсилденафила на 300% (в 4 раза), а AUC на 1,000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5нг/мл), что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетикуритонавира. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется. При совместном приеме силденафила (однократно 100мг) и саквинавира (1200 мг/сут 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохромаСYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmaxсилденафила повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденфил не оказывает влияние на фармакокинетикусаквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохромаCYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетикисилденафила. Однократный прием 100мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим  ингибитором изофермента цитохромаCYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUCсилденафила на 182%. Циметидин (800мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохромаCYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступностьсилденафила. Ингибиторы изофермента цитохромаCYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохромаCYP2D6 (трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияние на фармакокинетикусилденафила.  

 

Особые указания

Прежде чем назначать медикаментозное лечение, необходимо изучить историю болезни и провести физическое обследование для диагностики эректильной дисфункции и определить возможные причины, лежащие в основе.До начала любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, так как существует определенная степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью.  

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Силденафил обладает системным вазодилатирующим свойством, что может привести к преходящему понижению кровяного давления, в связи с чем перед назначением препарата СИНЕГРА®необходимо тщательно взвесить риск нежелательных проявлений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно на фоне половой активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический субаортальный стеноз) и у пациентов с тяжелым нарушением вегетативной регуляции кровяного давления.Применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил,следует применять с осторожностью у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция каверзного фиброза или болезнь Пейрони) или у пациентов имеющих предрасположение  к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). В случае состояния эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не будет излечен немедленно, возможно развитие необратимой импотенции.

Совместное применение с ритонавиром. Необходимо с осторожностью назначать препарат СИНЕГРА® при совместном применении с ритонавиром, так как ритонавир значительно повышает плазменную концентрацию силденафила.Для снижения риска побочных эффектов у пациентов, получающих ритонавир, рекомендуется уменьшить дозу силденафила.

Совместное применение с альфа-адреноблокаторами. Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов, может привести к артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Поэтому дозы силденафила, превышающие 25 мг не должны приниматься в течение 4 часов после приема альфа-адреноблокаторов. При приеме повышенных доз силденафила и доксазина в дозе 4 мг возможно развитие постуральной гипотензии в течение 1- 4 часов после приема.Безопасность силденафила у пациентов с заболеваниями, сопровождающимися кровоточивостью и пациентов с пептической язвой в периоде обострения неизвестна.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует пациентов информировать об опасности, связанной с управлением транспортными средствами, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности и внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

 

Передозировка

Симптомы: возрастает частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия).

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1 или 4 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки прозрачной ПВХ-ПЭ-ПВДХи фольги алюминиевой печатной. 

По 1 или 4 контурных упаковок с 1 таблеткой  или по 1 или 3 контурных упаковок с 4 таблетками вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы производителя.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света, месте. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/Держательрегистрационного удостоверения 

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «НобелАлматинская Фармацевтическая Фабрика» 

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727)399-50-50

Номер факса: (+7 727)399-60-60

Адрес электронной почты   nobel@nobel.kz