Лоэнзар-Сановель 30мг (лансопразол) №14 капс

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

 Комитета Фармации

Министерства здравоохранения 

Республики Казахстан 

 «___¬¬» __________________201   г.

№_____________________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Лоэнзар – сановель

 

Торговое название

Лоэнзар – сановель

 

Международное непатентованное название

Лансопразол

 

Лекарственная  форма

Капсулы с отложенным высвобождением, 30 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – лансопразола микропеллет (8.5 %)  352.94 мг (эквивалентно лансопразолу 30 мг)

состав корпуса капсулы: титана диоксид Е171, желатин

 состав крышечки капсулы:  титана диоксид Е171, железа (III) оксид желтый Е 172,  эритрозин/ FD&C красный №3 Е127, желатин 

состав лансопразола микропеллет (8.5%): лансопразол, смесь микрогранулированная (60-80% сахарозы + 20-40% крахмала), сахароза, крахмал, магния карбонат, гидроксипропилцеллюлоза  (НРС-31), гидроксипропилцеллюлоза  (НРС-L), кислоты метакриловой кополимер (Эудражит L30 D55), вода очищенная, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный. 

 

Описание

Твердые, непрозрачные желатиновые капсулы, с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета. 

Содержимое капсул -  белые или почти белые  кишечнорастворимые микропеллеты.

 

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты  и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD). Протонового насоса ингибиторы. Лансопразол.

Код АТХ  А02ВС03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая, биодоступность 80 %. Прием пищи снижает абсорбцию и биодоступность (на  50 %), но тормозящее влияние на желудочную секрецию остается одинаковым, независимо от приема пищи. Время наступления максимальной концентрации (ТСmax) после перорального приема 30 мг – 1,7 ч, максимальная концентрация (Сmax) – 0,75-1,15 мг/л. Максимальные плазменные концентрации и площадь под кривой (AUC) примерно пропорциональны однократно принятой дозе. В интервале доз от 15 до 60 мг фармакокинетика линейна – концентрации пропорциональны дозе, параметры постоянны и кумуляции не происходит. Связь с белками плазмы – 97 %. Хорошо проникает в ткани, в том числе в обкладочные клетки желудка. Объем распределения – 0,5 л/кг.

Активно метаболизируется при «первом прохождении» через печень при участии изофермента CYP2C19 с образованием сульфинил-, сульфон- и оксипроизводных.  Является ингибитором CYP2C19. Период полувыведения (Т1/2) - около 1,3-1,7 ч, у пожилых пациентов – 1,9-2,9 ч, при нарушении функции печени – 3,2-7,2 ч. Выводится из организма в виде лансопразолсульфона и гидроксилансопразола с желчью (2/3), почками – 14-23 % (почечная недостаточность на скорость и величину выведения существенно не влияет).  

Фармакодинамика

Специфический ингибитор протонного насоса (Н+/К+-АТФ-азы); метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/К+-АТФ-азы. Блокирует  заключительную стадию синтеза соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную  секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них.

Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции соляной кислоты дозозависимы; рН начинает расти через 1-2 ч и 2-3 ч после приема 15 и 30 мг соответственно; торможение продукции соляной кислоты  при дозе 30 мг  составляет      80-97 %. Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. 

Ингибирующий эффект нарастает в первые четыре дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 часов остается ниже 50 % базального уровня, «рикошетного» увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после окончания приема препарата. 

У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и снижает активность пепсина.

Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, привратнике и луковице 12-перстной кишки в среднем на 17 %, тормозит моторно-эвакуаторную функцию желудка. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа бактерий, восстанавливающих нитраты, и повышением концентрации нитритов в желудочном секрете.

Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50-100 % (концентрация гастрина достигает плато через 2 мес. лечения и возвращается к исходным значениям после окончания курса лечения).

Обеспечивает более быстрое заживление язвенных дефектов в 12-перстной кишке (85 % дуоденальных язв заживают через 4 недели лечения при дозе 30 мг/сут). Частота рецидивирования пептических  язв после лечения составляет 55-62 %. При рефлюксном эзофагите полное излечение пациентов отмечается к концу 8 недели приема (30 мг/сут) у 88,7 %.

В эксперименте при введении высоких доз лансопразол вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных (ЕСL) клеток, повышает частоту метаплазии эпителия слизистой оболочки желудка и образования аденомы в интерстициальной ткани семенников.

 

Показания к применению

- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (НПВП-гастропатия)

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в том числе эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и неэрозивные формы рефлюксной болезни (НЭРБ)

- эрадикация  Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)    

- синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, сопровождающиеся повышенной секрецией кислоты в желудке

 

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Предпочтительно при однократном приеме в сутки препарат принимать утром, перед завтраком, но возможно так же и вечером, перед ужином. При необходимости двукратного приема назначают перед завтраком и ужином. Если проглотить целую капсулу невозможно, ее содержимое можно смешать с 

небольшим количеством яблочного сока (примерно 1 полная столовая ложка) и сразу проглотить, не разжевывая. Так же можно вводить и через зонд. 

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения – по 30 мг в сутки за 1 прием, в течение 2-4 недель (в резистентных случаях до 60 мг в сутки);

Язвенная болезнь желудка в фазе обострения – по 30 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель;

Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВП (НПВП-гастропатия) – по 30 мг в сутки в течение 4-8 недель;

ГЭРБ, в том числе рефлюкс-эзофагит и НЭРБ – 30 мг в сутки в течение 4-8 недель. В случае эрозивного эзофагита при необходимости длительность терапии можно увеличить в два раза. 

Эрадикация Helicobacter pylori – по 30 мг 2 раза в сутки,  в сочетании с антибиотиками (кларитромицином и амоксициллином), в течение 7-14 дней; 

Синдром Золлингера-Эллисона – доза подбирается индивидуально до достижения  базальной кислотной продукции менее 10 ммоль/ч. Рекомендуемая стартовая доза – 60 мг один раз в сутки. При необходимости суточной дозы 120 мг, рекомендуется применять в два приема. Длительность терапии определяется врачом. 

При печеночной недостаточности и у пациентов пожилого возраста лечение начинают с половинных доз, постепенно увеличивая их до рекомендуемых, но не более 30 мг в сутки.

 

Побочные действия

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

– головная боль, головокружение

- тошнота, диарея, боль в животе, запор, рвота, метеоризм, сухость во рту или горле, железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

- повышение уровня ферментов печени

- крапивница, зуд, сыпь

- усталость

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

– депрессия

- лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия

- артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника

- отек

Редко (≥1 / 10000, <1/1000)

- анемия

- бессонница, галлюцинация, спутанность сознания

- беспокойство, головокружение, парестезия, сонливость, тремор

- нарушение зрения

- глоссит, кандидоз пищевода, панкреатит, нарушения вкуса

– желтуха, гепатит

– пурпура, петехии, выпадение волос, мультиформная эритема, фотосенсибилизация

– интерстициальный нефрит

- гинекомастия

- лихорадка, гипергидроз, ангиодистрофия, анорексия, импотенция

Очень редко (<1/10000)

- агранулоцитоз, панцитопения

- анафилактический шок

- колит, стоматит

 – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

- увеличение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия

Не известно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

- гипомагниемия

- зрительные галлюцинации

- коллагеновый колит

- подострая кожная красная волчанка

 

Противопоказания

- при повышенной чувствительности к любому из компонентов капсул Лоэнзар-сановель

- беременность и период лактации

- злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта

- детский и подростковый возраст до 18 лет 

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30мл/мин)

- не рекомендуется применять препарат у пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахарозы изомальтаза.

С осторожностью:

- печеночная недостаточность

- пожилой возраст

- сахарный диабет

  

Лекарственные взаимодействия

Влияние лансопразола на другие препараты

Лекарственные препараты с рН зависимым всасыванием

Лансопразол может препятствовать всасыванию препаратов, для которых pH желудка имеет решающее значение для биодоступности.

Ингибиторы протеазы ВИЧ 

Не рекомендуется совместное применение лансопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, таких как атазанавир и нелфинавир, абсорбция которых зависит от уровня рН кислотности желудка, из-за значительного снижения их биодоступности. 

Совместное применение лансопразола (60 мг один раз в день) с атазанавиром 400 мг у здоровых добровольцев привело к существенному снижению концентрации атазанавира (снижение AUC и Cmax примерно на 90%). 

Кетоконазол и итраконазол

Всасывание кетоконазола и итраконазола из желудочно-кишечного тракта усиливается в присутствии желудочной кислоты. Назначение лансопразола может привести к субтерапевтическим концентрациям кетоконазола и итраконазола и этой комбинации следует избегать.

Дигоксин

Одновременное назначение лансопразола и дигоксина может привести к повышению уровня дигоксина в плазме. Поэтому плазменные уровни дигоксина должны контролироваться и дозы дигоксина необходимо отрегулировать в начале и конце курса лечения лансопразолом.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся Р450

Лансопразол может увеличить плазменные концентрации препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Следует с осторожностью комбинировать лансопразол с препаратами, которые метаболизируются этим ферментом и имеют узкий терапевтический диапазон.

Варфарин

Имеются сообщения об повышении международного нормализационного индекса (МНИ) и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторов протонного насоса и варфарин одновременно. Повышение МНИ и протромбинового времени может привести к патологическому кровотечению и даже смерти. Пациентам, получающим лансопразол и варфарин, необходимо следить за повышением МНИ и протромбинового времени.

Теофиллин

Лансопразол снижает концентрацию теофиллина в плазме, что может уменьшить ожидаемый клинический эффект от его применения. Следует с осторожностью комбинировать эти два препарата.

Такролимус

Одновременное назначение лансопразола увеличивает концентрацию такролимуса в плазме крови (CYP3A и Р-гликопротеина субстрата). Экспозиция лансопразола увеличивала среднюю экспозицию такролимуса до 81%. Рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в плазме, в начале и конце одновременного лечения с лансопразолом.

Лекарственные препараты, транспортируемые Р-гликопротеином

Было отмечено ингибирование лансопразолом транспортного белка, Р-гликопротеина (P-gp). Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Влияние других препаратов на лансопразол

Препараты, которые ингибируют CYP2C19

Флувоксамин

При комбинации лансопразола с ингибитором CYP2C19 флувоксамином может быть рассмотрено снижение дозы. Концентрация лансопразола в плазме увеличивается до 4 раз.

Препараты, которые индуцируют CYP2C19 и CYP3A4

Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут заметно уменьшить концентрацию лансопразола в плазме крови.

Другие препараты 

Метотрексат 

Одновременное применение лансопразола с метотрексатом в высокой дозировке может привести к повышению и пролонгации уровня метотрексата и / или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к токсичности метотрексата.

Сукральфат/Антациды

Сукральфат/антациды могут снизить биодоступность лансопразола. Поэтому лансопразол следует принимать не менее чем через 1 час после приема этих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия лансопразола с нестероидными противовоспалительными препаратами.

 

Особые указания

Перед началом и после окончания терапии обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественных новообразований (лансопразол может маскировать симптомы и отсрочить установление диагноза), особенно у пациентов среднего возраста и старше, у которых появились или изменились диспепсические явления.

Снижение кислотности желудочного сока, включая прием ингибиторов протонного насоса, приводит к росту патологических бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Снижение кислотности за счет применения препаратов может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и, особенно у госпитализированных пациентов, Clostridium difficile.

У пациентов с симптомами гастро-дуоденальных язв, следует учитывать вероятность возникновения инфекции H. Pylori, как этиологического фактора.

В случае применения лансопразола в комбинации с антибиотиками в целях эрадикации H. pylori следует также соблюдать инструкции по применению данных антибиотиков.

По причине ограниченных данных по безопасности для пациентов, находящихся на поддерживающем лечении более 1 года, следует проводить регулярный пересмотр лечения и тщательную оценку рисков /пользы.

Очень редко были зарегистрированы случаи колита у пациентов, принимающих лансопразол. Таким образом, в случае тяжелой и/или персистирующей диареи, необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии.

Не рекомендуется совместное применение лансопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, таких как атазанавир и нелфинавир, абсорбция которых зависит от уровня рН кислотности желудка, из-за значительного снижения их биодоступности. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при неизбежности совместного применения лансопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ.

Лечение для профилактики язвенной болезни у пациентов, нуждающихся в длительной терапии НПВП, должно быть ограничено для пациентов высокого риска (например, предыдущее желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или язва, пожилой возраст, сопутствующие использования лекарств, определенно повышающих вероятность побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ (например, кортикостероидов или антикоагулянтов), наличие серьезного фактора сопутствующих заболеваний или длительного использования максимальных рекомендуемых доз НПВП).

Сообщалось о тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонового насоса (ИПН), таких как лансопразол, по крайней мере в течение трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникать серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начаться неожиданно и быть не замечены. У наиболее пострадавших пациентов симптомы гипомагниемии улучшились после восполнения магния и прекращения ИПН.

Медицинские работники должны рассмотреть возможность проведения измерений уровня магния до начала лечения ИПН и периодически во время лечения у пациентов, которым предполагается длительное лечение или которые принимают ИПН с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики).

Ингибиторы протонного насоса связаны с очень частыми случаями ПККВ (подострая кожная красная волчанка). Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подверженных действию солнечного света, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью и медицинский работник должен рассмотреть возможность прекращения лечения лансопразолом. ПККВ, возникшая после предыдущего лечения ингибитором протонного насоса, может увеличить риск ПККВ при применении других ингибиторов протонного насоса.

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может препятствовать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этих помех, лечение лансопразолом должно быть остановлено не менее чем за 5 дней до измерений CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в контрольный диапазон после первоначального измерения, измерения должны повторяться через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонного насоса.

Ежедневный прием в течение длительного периода времени (несколько лет) любых препаратов, подавляющих кислотность может привести к мальабсорбции цианокобаламина (витамина B12), вызванного гипо- или ахлоргидрией. Рассматривать возможность дефицита цианокобаламина следует у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и с другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, у лиц со снижением массы тела или с факторами риска снижения абсорбции витамина B12 (например, пожилых людей) при длительной терапии или, если наблюдаются клинические симптомы.

Лансопразол следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. 

Ингибиторы протонной помпы, особенно если используются в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года), могут слегка увеличить риск переломов бедренной кости, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторое увеличение этого риска может быть связано с другими факторами. Пациенты с риском остеопороза должна получать помощь в соответствии с действующими клиническими руководствами и они должны иметь адекватное потребление витамина D и кальция.

Корректировать дозу пациентам с нарушением функции почек не требуется.

После вскрытия, содержимое упаковки необходимо использовать в течение 1 года, оставшиеся капсулы принимать не следует. Необходимо тщательно закрывать бутылку после каждого использования.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные действия, такие как головокружение, вертиго, зрительные нарушения, сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: случаи передозировки лансопразолом не известны (вероятно, обладает низким потенциалом острой токсичности).

Лечение: рекомендуется наблюдение, проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 14 или 28 капсул помещают в полиэтиленовый  флакон с завинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия и содержащей силикагель. 

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!
 

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Сановель Фармако-индустриальная торговая компания, Турция 

34580 Силиври-Стамбул/Турция

 

Держатель регистрационного удостоверения 

Сановель Фармако-индустриальная торговая компания, Турция 

34580 Силиври-Стамбул/Турция

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Филиал АО «Сановель Илач Санаий ве Тиджарет Аноним Ширкети»

Республика Казахстан, 050059

г. Алматы,   ул. Хаджи Мукана, 26А

Телефон:    8 (727) 264 73 05, 8 701 014 1182

Факс:    8 (727) 262 00 12 

эл.адрес: sanovel@mail.ru