Моксилен 0,5 (амоксициллин) №20 капс

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета фармации

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от "___" __________ 20 __ года

№ ____________
 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Моксилен

 

Торговое название 

Моксилен

 

Международное непатентованное название 

Амоксициллин

 

Лекарственная форма

Капсулы,  250 мг и 500 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - амоксициллина тригидрат - 287.00  мг (эквивалентно амоксициллину 250.00 мг) и амоксициллина тригидрат - 574.00 мг (эквивалентно амоксициллину 500.00 мг)

вспомогательные вещества -  магния стеарат 

состав оболочки капсулы для 250 мг

корпус: титана диоксид (Е171), железа (III) оксид черный (Е172), желатин крышечка: эритрозин (FD&C Красный №3) Е127, железа (III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин

состав оболочки капсулы для 500 мг

корпус: титана диоксид (Е171), желатин

крышечка:  бриллиантовый синий FCF (FD&С Синий №1) Е133, эритрозин (FD&С Красный №3) Е127, кармоизин Е122, титана диоксид (Е171), желатин

 

Описание          

Твердые желатиновые капсулы размером №2, с  крышечкой розового цвета и   

корпусом  серого цвета (для дозировки 250 мг). 

Твердые   желатиновые капсулы размером № 0, с крышечкой  темно-бордового  цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 500 мг). 

Содержимое капсул – порошок от белого до почти белого цвета

 

Фармакотерапевтическая  группа

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты - пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин.

Код АТХ J01CA04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин полностью растворяется в водных растворах с физиологическим уровнем рН. После приема внутрь он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность  составляет около 70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Согласно исследованиям в диапазоне доз от 250 мг до 3000 мг - биодос-тупность прямопропорциональна принятой дозе (измеряется как Cmax и AUC). 

Распределение

Около 18% от общего объема амоксициллина в плазме связывается с белками. Объем распределения составляет примерно от 0,3 до 0,4 л/кг. Амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, брюшной полости, коже, жировой, мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом. При воспалении мозговых оболочек концентрации в спинномозговой жидкости составляет около 20 % от концентрации в плазме крови. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин метаболизируется частично, с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения амоксициллина (Т ½) составляет около 1 часа. Общий клиренс  около 25 л/час. 50-70 % от принятой дозы  амоксициллина  выводится из организма с мочой, в неизмененном виде в течение первых 6 часов (после введения однократной дозы 250 мг или 500 мг), 10-20 %  - с желчью. Проводимые исследования показали, что выведение амоксициллина с мочой в течение 24 часов составляет 50-85%. Около  10-25 % амоксициллина выводится в виде неактивного метаболита  - пенициллойной кислоты. 

Одновременное применение пробенецида задерживает выведение амоксициллина. Амоксициллин  удаляется при гемодиализе.

Возраст

Пожилые пациенты склонны к нарушению функции почек, поэтому подбор дозы следует вести под контролем функции почек.

Пол

После перорального применения амоксициллина не выявлено значимых различий в фармакокинетике препарата.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина уменьшается  пропорционально снижению функции почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени необходимо подбирать дозу с осторожностью, с учетом регулярного мониторинга функции печени.

Фармакодинамика

Моксилен - полусинтетический бета-лактамнымный антибактериальный препарат пенициллинового ряда, ингибирующий один или несколько ферментов  биосинтеза бактериального пептидогликана, структурного компонента клеточной стенки бактерий. Подавление его приводит к ослаблению клеточной стенки, с последующим ее лизисом и  гибелью. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазам, продуцируемым резистентными бактериями. Поэтому в спектр его активности не включены микроорганизмы  продуцирующие данные ферменты.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Время выше минимальной подавляющей концентрации (T> МПК) считается основным фактором определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются: инактивация препарата бактериальными бета-лактамазами и изменение структуры пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), уменьшающее  сродство антибактериального средства к мишени. Нарушение проницаемости бактериальной клетки или механизм эффлюксного/помпового насоса (выкачивающего препарат из клетки) также может способствовать бактериальной резистентности, особенно среди грамотрицательных бактерий.

Контрольные точки/пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) для амоксициллина установлены Европейским комитетом по тестированию на антимикробную чувствительность (EUCAST) в версии 5.0.

Микроорганизм	Контрольные точки МПК (мг/л)
	Чувствительные  ≤	Резистентные  >
Enterobacteriaceae	81	8
Staphylococcus spp.	примечание2	примечание2
Enterococcus spp3	4	8
Streptococcus, групы А, В, С и G	примечание4	примечание4
Streptococcus pneumoniae	примечание5	примечание5
Streptococci  группы вириданс	0,5	2
Haemophilus injluenzae	26	26
Moraxella catarrhalis	примечание7	примечание7
Neisseria meningitidis	0,125	1
Грамположительные анаэробные микроорганизмы, кроме Clostridium difficile8	4	8
Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы8	0,5	2
Helicobacter pylori	0,1259	0,1259
Pasteurella multocida	1	1
Невидоспецифически связанные контрольные точки10	2	8

1Enterobacteriaceae немутантного типа классифицируются как чувствительные к аминопенициллинам. В некоторых странах штаммы E.coli и P.mirabilis немутантного типа классифицируются как виды с промежуточной резистентностью. В этих случаях использовать пограничное значение МПК S≤ 0,5 мг/л.

2Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы, резистентной к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы, за некоторым исключением, резистентны к бета-лактамным препаратам.

3Чувствительность к амоксициллину предполагается на основании данных для ампициллина.

4Чувствительность Streptococcus, групы А, В, С и G к пенициллину предполагается на основании данных чувствительности к бензилпенициллину.

5Пограничные значения относятся только к неменингитным штаммам. Для штаммов классифицированных, как виды с промежуточной резистентностью к ампициллину, не назначать пероральные препараты амоксициллина. Чувствительность предполагается на основании МПК ампициллина.

6Пограничные значения основаны на внутривенном применении. Штаммы синтезирующие бета-лактамазу являются резистентными.

7Продуценты бета-лактамазы являются резистентными.

8Чувствительность к амоксициллину предполагается на основании данных чувствительности к бензилпенициллину.

9Контрольные точки основаны на наивысшем значении МИК в распределении МИК микроорганизмов немутантного типа (ECOFF), которые отличают штаммы немутантного типа от микроорганизмов с пониженной чувствительностью.

10Невидоспецифически связанные контрольные точки основаны на дозах не менее 0,5 г 

по 3 или 4 раза в сутки  (от 1,5 до 2 г в сутки).

Распространенность резистентности отдельных видов может изменяться географически и с течением времени, поэтому рекомендуется получить местную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелой инфекции. При необходимости, запросить консультацию эксперта, особенно, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата вызывает сомнение.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

Обычно чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Бета-гемолитические стептококки (группы А, B, C и G), Listeria monocytogenes

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus injluenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Коагулазаотрицательные стафилококки Staphylococcus aureus*,Streptococcus pneumoniae Стрептококки группы вириданс

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Fusobacterium spp.

Прочие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi

Обычно резистентные микроорганизмы#

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium#

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides spp. (некоторые штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными)

Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

*Природная промежуточная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности #Почти все виды S.aureus являются резистентными к амоксициллину вследствие выработки пенициллиназы. Также, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.

Показания к применению

- острый бактериальный синусит

- острый средний отит

- острый стрептококковый тонзиллит, фарингит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- острый цистит

- бессимптомная бактериурия в период беременности

- острый пиелонефрит

- тифоидная и паратифоидная лихорадка

- дентальный абсцесс и  флегмона

- инфицирование суставов после протезирования

- иррадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии)

- болезнь Лайма

- профилактика эндокардита 

 

Способ применения и дозы

Принимать  препарат можно не зависимо от приема пищи. Капсулу проглатывать целиком, не раскрывая, запивая достаточным количеством воды. 

Доза подбирается индивидуально, в зависимости от патогенности микроорганизма, его устойчивости к антибактериальных препаратам, степени тяжести и локализации инфекции, возраста, массы тела, функции почек пациента.

Курс лечение определяется типом инфекции, реакцией организма на проводимое лечение и должен быть как можно короче. Однако некоторые инфекции требуют более длительного периода лечения.

Острый бактериальный синусит, бессимптомная бактериурия в период беременности: по 250-500 мг каждые 8 часов или от 750 мг до 1 г каждые 12 часов.

Острый пиелонефрит, дентальный абсцесс и флегмона, острый цистит: при тяжелом течение инфекций от 750 мг до 1 г каждые 8 часов. При остром цистите возможно применение по 3 г 2 раза в день, курсом 1 день.

Острый средний отит, острый стрептококковый тонзиллит, фарингит, обострение хронического бронхита: по 500 мг каждые 8 часов или от 750 мг до 1 г каждые 12 часов; при тяжелом течение инфекций от 750 мг до 1 г каждые 8 часов, в течение 10 дней.

Внебольничная пневмония: от 500 мг до 1 г, каждые 8 часов.

Тифоидная и паратифоидная лихорадка: от 500 мг до 2 г, каждые 8 часов.

Инфицирование суставов после протезирования: от 500 мг до 1 г, каждые 8 часов.

Профилактика эндокардита: по 2 г, однократно, за 30-60 минут до проведения процедуры.

Иррадикация Helicobacter pylori: от 750 мг до 1 г, 2 раза в день (в составе комбинированной терапии с ингибитором протонной помпы (например, омепразол, лансопразол) и другим антибактериальным препаратом (например, кларитромицин, метронидазол)). Курс лечения  7 дней.

Болезнь Лайма: на ранней стадии заболевания: по 500 мг - 1 г каждые 8 часов. Максимальная суточная доза не более 4 г / сут. Курс лечения в среднем  14 дней (от 10 до 21 дня). На поздней стадии заболевания (при системном поражении) от 500 мг до 2 г каждые 8 часов. Максимальная суточная доза не более  6 г / сут. Курс лечения 10-30 дней.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью

СКФ (мл/мин)	Доза
Более 30	Коррекция дозы не требуется
10-30	максимум по 500 мг 2 раза в сутки
Менее 10	максимум по 500 мг 1 раз в сутки

Пациенты находящиеся на гемодиализе

Моксилен выводится из кровотока с помощью гемодиализа.

Однократная суточная доза 500мг/сутки. 

Перед процедурой гемодиализа следует принять дополнительную дозу 500 мг. Чтобы восстановить уровень препарата в крови после гемодиализа необходимо принять еще одну дополнительную дозу 500 мг.

Пациенты,  находящиеся на перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза Моксилена 500 мг/сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Назначать Моксилен с осторожностью, с регулярным контролем функции печени.

 

Побочные действия 

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- тошнота, диарея

- сыпь

Нечасто (≥1/1 000 до <1/100)

- рвота

- крапивница, зуд

Очень редко (<1/10000)

- кожно-слизистый кандидоз

- обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз),   

обратимая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, удлинение времени   

кровотечения и протромбинового времени

- тяжелые аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек,  

анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит

- головокружение,  гиперкинезия, судороги

- антибиотик-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный энтероколит, геморрагический колит)

- потемнение языка (появление «волосатого языка»)

- гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ

- кожные реакции (такие как эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез)

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

- реакция Яриша-Герксхаймера

 

Противопоказания

     - повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту вспомогательных веществ,  к препаратам группы пенициллинов     - реакция гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например, анафилаксии) на любой другой бета-лактамный антибактериальный препарат (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактам)

     - детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за присутствия в оболочке капсулы красителей запрещенных к применению у детей)

     - пациенты с патологией щитовидной железы (из-за присутствия в оболочке капсулы красителя «эритрозин», запрещенного к применению при патологии щитовидной железы)

 

    Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется совместное применение амоксициллина с препаратами:  

Пробенецид. Совместное применение может привести к увеличению и пролонгированию  уровня амоксициллина в крови.

Аллопуринол. При одновременном введении повышается вероятность аллергических кожных реакций.

Тетрациклины. Тетрациклины, как и другие бактериостатические препараты, при одновременном применении с амоксициллином могут снижать его бактерицидное действие.

Дигоксин. При одновременном применении повышается всасывание дигоксина, что может потребовать коррекции дозы дигоксина.

Антикоагулянты. Одновременное применение с амоксициллином антикоагулянтов класса кумаринов ведет к увеличению время кровотечения. Необходима коррекция дозы антикоагулянтов. 

Метотрексат. Одновременное применение амоксициллина и метотрексата увеличивает токсичность последнего (за счет уменьшения почечного клиренса). Поэтому при одновременном применении необходим контроль уровня  метотрексата в крови пациентов.

Другие формы взаимодействий 

Форсированный диурез приводит к снижению концентрации амоксициллина в плазме крови, путем увеличения его выведения.

При использовании химических методов  для определения наличия глюкозы в моче в период лечения амоксициллином, возможен ложноположительный результат. Поэтому, рекомендуется применять ферментативные методы с глюкозоксидазой. 

При высоких концентрациях амоксициллина возможно  снижение  уровня глюкозы в плазме крови.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных.

Амоксициллин может влиять на реакцию определения белка колориметрическим методом.

 

Особые указания

До начала терапии Моксиленом необходимо уточнить у пациента о наличие в анамнезе аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты. 

Зарегистрированы случаи серьезных, иногда со смертельным исходом, реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) у больных, получавших лечение пенициллином. Данные реакции чаще встречаются у людей с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентов с атопией. При развитии аллергической реакции, необходимо отменить лечение Моксиленом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Возможно развитие судорог у пациентов с нарушением функции почек,  пациентов получающих высокие дозы препарата и имеющих предрасполагающие к развитию судорог факторы (например, судороги и/или  эпилепсия в анамнезе, менингеальные поражения).

У пациентов с нарушением функции почек, доза препарата должна быть скорректирована в зависимости от уровня креатинина.

Возникновение в начале лечения препаратом генерализованной эритемы, лихорадки, пустул может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Что требует немедленной отмены препарата и повторное его назначение противопоказано.

Следует избегать назначения Моксилена при подозрении на инфекционный мононуклеоз, т.к.  имелись случаи появление кореподобной сыпи после применения амоксициллина  при данном заболевании.

Моксилен не подходит для лечения некоторых видов инфекций, за исключением, когда возбудитель документально подтвержден как чувствительный или известен как чувствительный, или с высокой вероятностью чувствительности к лечению амоксициллином. Это следует учитывать при лечении инфекций мочевыводящих путей, тяжелых инфекций уха, носа и горла.

При лечении болезни Лайма возможно появление  реакции Яриша-Герксхаймера  вызванной непосредственно  бактерицидной активностью амоксициллина на возбудителя (спирохету Borrelia burgdorferi). Необходимо предупредить пациентов, что это стандартное и, как правило, самоограниченное последствие лечения болезни Лайма антибактириальными препаратами.

Длительное применение препарата Моксилен может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

При применении Моксилена возможно развитие антибиотик-ассоциированного колита, течение которого может варьировать от легкого  до угрожающего жизни. Это необходимо учитывать  при появлении у  больного жалоб на диарею, появившуюся в период или после лечения препаратом. При развитии антибиотик-ассоциированного колита Моксилен необходимо немедленно отменить, и начать соответствующую терапию. Препараты, снижающие перистальтику кишечника  в данном случае противопоказаны. 

Во время длительной терапии  Моксиленом рекомендована периодическая оценка функций  почек, печени, кроветворной системы, так как имеются сообщения о повышении уровня ферментов печени и изменении показателей крови при применении амоксициллина.

Имеются данные  о редких случаях увеличения протромбинового времени у пациентов, получавших амоксициллин, поэтому при одновременном назначении антикоагулянтов с Моксиленом,  необходим мониторинг протромбинового времени, а также может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

У пациентов со сниженным мочевыделением, в очень редких случаях возможно появление кристаллурии, особенно при парентеральном лечении. Во время приема высоких доз амоксициллина целесообразно поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы снизить вероятность развития кристаллурии. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером, необходим регулярный контроль проходимости катетера.

Повышенный уровень  амоксициллина в сыворотке и моче, может привести к ложноположительным результатам при проведении лабораторных тестов с использованием химических методов.

При необходимости определения наличия глюкозы в моче в  период лечения амоксициллином, рекомендуется использовать метод ферментативной глюкозооксидазы. Прием Моксилена  также  может привести к искажению результатов анализа на эстриол у беременных женщин.

Наличие красителей в составе оболочки капсулы может вызвать аллергиичес-кие реакции на красители.

Беременность

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, концентрация препарата в плазме крови плода составляет около 25-30% от концентрации в плазме матери. Имеющиеся ограниченные данные об использовании амоксициллина в период  беременности не указывают на повышенный риск

развития  врожденных пороков у плода/новорожденного. Амоксициллин может быть использован во время беременности, если потенциальная польза превышает потенциальные риски, связанные с лечением.

Период лактации

Амоксициллин проникает в грудное молоко (около 10% от концентрации препарата в плазме матери) с возможным риском сенсибилизации. Как следствие у ребенка находящегося на грудном вскармливании  возможно появление диареи, грибковой инфекции слизистых оболочек, сыпь.  Поэтому амоксициллин кормящим женщинам назначается только после оценки врачом соотношения польза/риск.

В период лечения амоксициллином грудное вскармливание необходимо прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность водить автотранспорт  и работать с потенциально опасными механизмами

В период применения препарата возможно возникновение побочных  действий, таких как головокружение, судороги. В случае возникновения данных реакций необходимо воздержаться от управления транспортным средством или механизмами, требующими повышенного внимания.

 

Передозировка

Симптомы:  тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса. У пациентов с нарушением функции почек получающих высокие дозы препарата возможно развитие судорог, амоксициллиновой кристаллурии, приводящей к почечной недостаточности.

Лечение: промывание желудка, поддержание  водно-электролитного баланса. 

Возможно выведение препарата из крови с помощью гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона 

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Медокеми Лтд», КИПР 

1-10 Constantinoupoleos  Street, 3011, Limassol, Cyprus, 

tel. 357-25-867600, fax. 357-25-560863

 

Держатель регистрационного удостоверения и упаковщик

«Медокеми Лтд», Лимассол. КИПР 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству  продукции (товара) и 

ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью 

лекарственного средства

Представительство «Медокеми Лтд» в Республике Казахстан

050010 г. Алматы, ул. Казыбек би 41, офис 1

телефон/факс 8(727)321-05-05

e-mail: Kazakhstan@medochemie.com