Эликвис 2,5мг (апиксабан) №60

УТВЕРЖДЕНА Приказом Председателя РГУ «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан» от «___»___________ 20___ г. №___________________________

 
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Эликвис
 
Торговое название
Эликвис
 
Международное непатентованное название
Апиксабан
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг и 5 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – апиксабан 2,5 мг или 5 мг,
вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Состав оболочки
для дозировки 2,5 мг – опадрай^® II желтый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин –, краситель железа оксид желтый (Е 172))
для дозировки 5 мг - опадрай^® II розовый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172))
 
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «893» на одной стороне и «2 ½» на другой стороне (дозировка 2.5 мг).
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «894» на одной стороне и «5» на другой стороне (дозировка 5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Апиксабан.
Код АТХ B01AF02    
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь в дозах до 10 мг абсолютная биодоступность апиксабана составляет приблизительно 50 %. Апиксабан быстро всасывается и достигает максимальной концентрации (C_max) через 3–4 часа после приема таблетки. Прием препарата в дозе 10 мг с пищей не влияет на значения AUC (экспозиция препарата в плазме крови или площадь под кривой «концентрация – время») или C_max. Поэтому апиксабан можно принимать с пищей или без нее.
Апиксабан в диапазоне до 10 мг демонстрирует линейную фармакокинетику, т.е. увеличение воздействия пропорционально принятой дозе. При приеме доз ³ 25 мг апиксабан характеризуется ограниченным всасыванием и снижением биодоступности. Параметры воздействия апиксабана характеризуются низкой или умеренной индивидуальной вариабельностью: коэффициент вариации приблизительно 20 % и 30 % соответственно.
После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 размельченных таблеток по 5 мг, суспендированных в 30 мл воды, уровень воздействия лекарственного вещества был сопоставим с таковым после перорального приема 2 целых таблеток апиксабана по 5 мг. После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2 размельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения C_max и AUC были ниже на 21 % и 16 % соответственно, чем после приема 2 целых таблеток по 5 мг. Такое изменение уровня воздействия не считается клинически значимым.
После введения через назогастральный зонд размельченной таблетки апиксабана по 5 мг, суспендированной в 60 мл 5% водного раствора декстрозы, уровень воздействия апиксабана был сопоставим с уровнем воздействия, наблюдавшимся в других клинических исследованиях с участием здоровых испытуемых, получавших однократно перорально таблетку апиксабана дозировкой 5 мг.
Учитывая предсказуемый и пропорциональный дозе фармакокинетический профиль апиксабана, результаты по биодоступности апиксабана, полученные в проведенных исследованиях, применимы к более низким дозам апиксабана
Распределение
Связывание с белками крови у человека составляет примерно 87 %. Объем распределения (Vss) составляет приблизительно 21 литр.
Метаболизм
Общий клиренс апиксабана составляет около 3,3 л/ч, период полувыведения - приблизительно 12 ч.
О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени - изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, в то время как активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина (Р-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Выведение
Существует несколько путей элиминации апиксабана. Приблизительно 25 % принятой дозы обнаруживается в виде метаболитов, большая часть которых находится в кале. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27 % от общего клиренса. Также возможна дополнительная экскреция через желчевыводящие пути и непосредственно через кишечник.
Почечная недостаточность
Наличие у пациента почечной недостаточности не влияет на максимальную концентрацию апиксабана в плазме крови. Отмечалось повышение концентрации апиксабана, которое коррелировало со степенью нарушения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с легкой (клиренс креатинина 51–80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) концентрации апиксабана в плазме крови (AUC) возрастали на 16, 29 и 44 % соответственно, по сравнению с таковыми у лиц, имевших нормальные значения клиренса креатинина. Нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-Xa-факторной активностью.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) значение AUC апиксабана после однократного приема в дозе 5 мг сразу после окончания гемодиализа было выше на 36 % значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Гемодиализ, начатый через два часа после однократного приема апиксабана в дозе 5 мг, вызывал снижение значения AUC на 14 % у пациентов с ТСПН, что соответствует диализному клиренсу апиксабана 18 мл/мин. Таким образом, маловероятно, что гемодиализ является эффективным методом терапии при передозировке апиксабана.
Печеночная недостаточность
После приема разовой дозы апиксабана 5 мг  пациентами с легкой степенью (по Чайлд-Пью класс A) и умеренной степенью (по Чайлд-Пью класс B) печеночной недостаточности и  здоровыми пациентами изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью не выявлено. Изменения анти-Xa-факторной активности и МНО (Международное нормализованное время)  у здоровых пациентов и пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности были сопоставимыми.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации апиксабана в плазме крови, чем у более молодых пациентов, при этом среднее значение AUC было приблизительно на 32 % выше, а разницы C_max не выявлено.
Пол
Воздействие апиксабана на организм женщин приблизительно на 18 % превышало воздействие на мужчин.
Раса и этническое происхождение
Отсутствуют значимые различия фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас и в различных этнических популяциях пациентов, получавших апиксабан.
Масса тела
У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30 % ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг, а у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30 % выше.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
Зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-Ха-факторной активностью наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана у пациентов соответствуют таковым у здоровых добровольцев.
Фармакодинамика
Механизм действия
Апиксабан представляет собой мощный пероральный прямой ингибитор, обратимо и высокоселективно блокирующий активный центр фактора Xa (FXa). Для антитромботической активности препарата не требуется присутствие антитромбина III. Апиксабан ингибирует как свободный, так и связанный со сгустком фактор Xa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного действия на агрегацию тромбоцитов, но косвенным образом ингибирует агрегацию, индуцированную тромбином. Ингибируя фактор Xa, апиксабан предотвращает образование тромбина и формирование тромба.
Фармакодинамические эффекты
Механизм действия апиксабана (ингибирование фактора Xa) отражается на его фармакодинамических эффектах. В результате ингибирования апиксабаном фактора Xa увеличиваются значения показателей свертываемости крови, такие как протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности. Оценивать фармакодинамические эффекты апиксабана по этим показателям не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал - показатель образования тромбина в плазме крови человека.
Анти-Xa-факторная активность апиксабана также подтверждается снижением ферментативной активности фактора Xa, определяемой с помощью ряда коммерческих наборов для определения анти-Xa-факторной активности, однако результаты, получаемые при использовании разных наборов, отличаются. Анти-Xa-факторная активность демонстрирует прямую линейную зависимость от концентрации апиксабана в плазме, достигая максимальных значений во время пиковых концентраций. Связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и анти-Xa-факторной активностью сохраняет линейность в широком диапазоне доз.
В приведенной ниже таблице показаны ожидаемые показатели системного воздействия и анти-Xa-факторной активности в равновесном состоянии для каждого показания. У пациентов, принимавших апиксабан для профилактики ВТО после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, максимальные и минимальные значения концентрации апиксабана отличались менее чем в 1,6 раза. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принимавших апиксабан для профилактики инсульта и системной эмболии, максимальные и минимальные значения концентрации апиксабана отличались менее чем в 1,7 раза. У пациентов, принимавших апиксабан для терапии ВТО и ТЭЛА или профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, максимальные и минимальные значения концентрации апиксабана отличались менее чем в 2,2 раза.

Ожидаемый уровень системного воздействия апиксабана и его ожидаемая анти-Xa-факторная активность в равновесном состоянии
	Апиксабан Cmax, нг/мл	Апиксабан Cmin (нг/мл)	Апиксабан Максимальная анти-Xa-факторная активность (МЕ/мл)	Апиксабан Минимальная анти-Xa-факторная активность (МЕ/мл)
	Медиана (5-я процентиль, 95-я процентиль)
Профилактика ВТО: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава
2,5 мг 2 р./сут.	77 (41, 146)	51 (23, 109)	1,3 (0,67, 2,4)	0,84 (0,37, 1,8)
Профилактика инсульта и системной эмболии: НКФП
2,5 мг 2 р./сут.*	123 (69, 221)	79 (34, 162)	1,8 (1,0, 3,3)	1,2 (0,51, 2,4)
5 мг 2 р./сут.	171 (91, 321)	103 (41, 230)	2,6 (1,4, 4,8)	1,5 (0,61, 3,4)
Терапия ТГВ, терапия ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО)
2,5 мг 2 р./сут.	67 (30, 153)	32 (11, 90)	1,0 (0,46, 2,5)	0,49 (0,17, 1,4)
5 мг 2 р./сут.	132 (59, 302)	63 (22, 177)	2,1 (0,91, 5,2)	1,0 (0,33, 2,9)
10 мг 2 р./сут.	251 (111, 572)	120 (41, 335)	4,2 (1,8, 10,8)	1,9 (0,64, 5,8)

* Скорректированная по дозе популяция на основе 2 из 3 критериев снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.
 
Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью калибровочного количественного анализа в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.
 
Показания к применению
Эликвис 2,5 мг и 5 мг

• профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), имеющих один или несколько факторов риска, таких как хроническая сердечная недостаточность ФК II-IV по NYHA (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), артериальная гипертензия, возраст 75 лет и старше,  сахарный диабет, предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА у взрослых

Эликвис 2,5 мг

• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

 
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Таблетки Эликвиса необходимо проглатывать, запивая водой.
Для пациентов, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетки Эликвиса можно размельчить и суспендировать в воде, или 5 % водном растворе декстрозы (5ДВ), или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и немедленно принять внутрь. В качестве альтернативы, таблетки Эликвиса можно размельчить и суспендировать в 60 мл воды или 5ДВ и немедленно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.
Действующее вещество в размельченных таблетках Эликвиса стабильно в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов.
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП)
Рекомендуемая доза апиксабана составляет по 5 мг два раза в сутки.
Снижение дозы
Рекомендуемая доза апиксабана для пациентов с НКФП и как минимум двумя следующими факторами риска - возраст 80 лет и старше, масса тела ≤ 60 кг или концентрация креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) - составляет по 2,5 мг два раза в сутки.
Терапия должна быть продолжительной.
Лечение ТГВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лечение ВТО)
Рекомендуемая доза апиксабана для лечения острого ТГВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней, а затем 5 мг перорально два раза в сутки. В соответствии с имеющимися медицинскими рекомендациями короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на временных факторах риска (например, недавнее хирургическое вмешательство, травма или иммобилизация).
Рекомендуемая доза апиксабана для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Когда показана профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, прием препарата в дозе 2,5 мг перорально два раза в сутки следует начинать после завершения 6-месячного курса лечения апиксабаном в дозировке 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 1 ниже.
 
Таблица 1.

	Режим дозирования	Максимальная суточная доза
Лечение ТГВ и ТЭЛА	10 мг два раза в сутки первые 7 дней	20 мг
	Затем 5 мг два раза в сутки	10 мг
Профилактика рецидивирующих ТГВ и (или) ТЭЛА после завершения 6-ти месячного курса лечения ТГВ или ТЭЛА	2,5 мг два раза в сутки	5 мг

 
Продолжительность терапии в целом следует подбирать индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском возникновения кровотечения.
Профилактика ВТО: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава
Рекомендуемая доза апиксабана составляет 2,5 мг два раза в сутки. Первую дозу следует принять в течение 12–24 часов после операции.
При выборе времени приема препарата в указанном интервале врачи могут руководствоваться соображениями потенциальной пользы более раннего начала антикоагулянтной терапии для профилактики ВТО и риска кровотечения после вмешательства.
Для пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава
Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней.
Для пациентов после эндопротезирования коленного сустава
Рекомендуемая длительность терапии составляет от 10 до 14 дней.
Пропуск приема препарата
Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен немедленно принять Эликвис, а затем продолжить прием в режиме два раза в сутки.
Замена препарата
Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на Эликвис (и наоборот) может осуществляться в момент, когда запланирован прием следующей дозы. Одновременно применять эти лекарственные препараты не следует.
Переход с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Эликвис
При переводе пациентов с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Эликвис следует прекратить прием варфарина или других АВК и начать прием Эликвиса, когда значение международного нормализованного отношения (МНО) будет меньше 2,0.
Переход с терапии Эликвисом на АВК
При переводе пациентов с терапии Эликвисом на АВК следует продолжать прием Эликвиса в течение не менее двух дней после начала терапии АВК. После 2 дней одновременного применения Эликвиса и АВК следует определить значение МНО до приема следующей по графику дозы Эликвиса. Одновременный прием Эликвиса и АВК следует продолжать до достижения значения МНО ≥ 2,0.
Почечная недостаточность

• В отношении пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью действуют следующие рекомендации: для профилактики ВТЭ после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ) (только для дозировки 2,5 мг), лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) коррекции дозы не требуется;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥ 80 лет или массой тела ≤ 60 кг требуется снижение дозы 2,5 мг два раза в сутки. При отсутствии других критериев снижения дозы (возраст, масса тела) коррекции дозы не требуется

В отношении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) действуют следующие рекомендации:

• для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО), терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО) апиксабан следует принимать с осторожностью;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин или находящихся на диализе, прием препарата не рекомендуется этой группе пациентов.
Печеночная недостаточность
Прием Эликвиса противопоказан пациентам с заболеванием печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения.
Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с повышенной активностью ферментов печени (АЛТ/АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или общим билирубином в 1,5 раза и более выше верхней границы нормы не включались в клинические исследования. В связи с этим в данной группе пациентов Эликвис следует применять с осторожностью.
До начала приема Эликвиса необходимо провести исследование функции печени.
Масса тела
НКФП - коррекции дозы не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.
Профилактика ВТО и лечение ВТО - коррекции дозы препарата не требуется.
Пол
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста
НКФП - коррекции дозы препарата не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.
Профилактика ВТО и лечение ВТО - коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты, подвергающиеся кардиоверсии
Пациенты с НКФП, которые нуждаются в проведении кардиоверсии, могут начать или продолжать терапию апиксабаном.
Пациентам, ранее не получавшим лечение антикоагулянтами, следует принимать не меньше 5 доз апиксабана в дозировке 5мг два раза в сутки (2,5 мг два раза в сутки для пациентов, которым рекомендуется снижение дозы) перед началом процедуры кардиоверсии для обеспечения достаточного антикоагулянтного эффекта.
Если проведение кардиоверсии необходимо раньше, чем 5 доз апиксабана могут быть приняты, следует применять  начальную нагрузочную дозу 10 мг, затем 5 мг два раза в сутки. Следует снижать нагрузочную дозу до 5 мг, с последующим режимом дозировки 2,5 мг два раза в сутки, если пациент соответствует критериям снижения дозы. Начальная нагрузочная доза должна быть принята не менее чем за 2 часа до начала кардиоверсии. Перед проведением кардиоверсии, необходимо получить подтверждение, что пациент принял апиксабан согласно предписанию. При принятии решений об инициации и продолжительности лечения следует принимать во внимание рекомендации признанных руководств по антикоагулянтной терапии пациентов, проходящих кардиоверсию.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность применения Эликвиса у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
 
Побочные действия
Частота возникновения нежелательных реакций классифицирована следующим образом: часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000); неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).
Побочные действия при профилактике инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или несколькими факторами риска (НКФП)
Часто
- анемия
- внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние)
 - кровотечение, гематома
- гипотензия (включая гипотензию после выполнения процедуры)
- носовое кровотечение
- тошнота
- кровотечение в ЖКТ
- ректальное кровотечение, кровотечение из десен
- повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови
- гематурия
- синяк
Нечасто
- тромбоцитопения
- гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия
- кожный зуд
- кровоизлияние в головной мозг^†
- внутрибрюшное кровотечение
- кровохарканье
- геморроидальное кровотечение
- кровотечение в ротовой полости
- наличие неизмененной крови в кале
- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови
- повышение уровня аланинаминотранзферазы в крови
- кожная сыпь
- патологические вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения
- кровотечение в месте введения
- положительная проба на скрытое кровотечение
- кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения процедуры, кровотечение из раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение
- травматическое кровотечение
Редко
- кровотечение из дыхательных путей
- забрюшинное кровотечение
- мышечное кровотечение
Побочные действия при терапии ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО)
Часто
- анемия
- тромбицитопения
- кровотечение, гематома
- носовое кровотечение
- тошнота
- кровотечение в ротовой полости
- кровотечение в ЖКТ
- ректальное кровотечение, кровотечение из десен
- повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови
- повышение уровня аланинаминотранзферазы в крови
- кожная сыпь
- гематурия
- патологические вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения
- синяк
Нечасто
- гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия
- кожный зуд
- внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние)
- гипотензия (включая гипотензию после выполнения процедуры)
- кровохарканье
- геморроидальное кровотечение
- наличие неизмененной крови в кале
- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови
- мышечное кровотечение
- кровотечение в месте введения
- положительная проба на скрытое кровотечение
- кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения процедуры, кровотечение из раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение
- травматическое кровотечение
Редко
- кровоизлияние в головной мозг^†
- кровотечение из дыхательных путей
Неизвестно
- внутрибрюшное кровотечение
- забрюшинное кровотечение
Побочные действия при профилактике ВТО у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО)
Часто
- анемия
- кровотечение, гематома
- тошнота
- синяк
Нечасто
- тромбоцитопения
- кожный зуд
- гипотензия (включая гипотензию в ходе выполнения процедуры)
- носовое кровотечение
- кровотечение в ЖКТ
- наличие неизмененной крови в кале
- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови
- повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы
- повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови
- гематурия
- патологические вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения
- кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения процедуры, кровотечение из раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение
Редко
- реакции гиперчувствительности, аллергический отек и анафилаксия
- внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние)
- кровохарканье
- ректальное кровотечение, кровотечение из десен
- мышечное кровотечение
Неизвестно
- кровоизлияние в головной мозг^†
- внутрибрюшное кровотечение
- кровотечение из дыхательных путей
- геморроидальное кровотечение
- кровотечение в ротовой полости
- забрюшинное кровотечение
- кожная сыпь
- кровотечение в месте введения
- положительная проба на скрытое кровотечение
- травматическое кровотечение
^† Термин «кровоизлияние в головной мозг» объединяет все виды внутричерепных и внутриспинальных кровотечений (например, геморрагический инсульт в базальном ядре, кровоизлияние в можечок, субдуральное и внутрижелудочковое кровотечения.
Использование Эликвиса может быть связано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любой ткани или органа, которое может стать причиной постгеморрагической анемии. Ее симптомы и степень тяжести будут зависеть от локализации и степени кровотечения.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
 
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата
- клинически выраженное активное кровотечение
- заболевание печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения
- наличие очага поражения или состояния, связанного с выраженным риском массивного кровотечения, например язва ЖКТ в настоящем или недавнем прошлом, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровотечение, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития сосудов, сосудистая аневризма или патологические состояния крупных внутрипозвоночных или мозговых сосудов
- одновременное применение с любым другим антикоагулянтом, например нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и т. д.), производными гепарина (фондапаринукс и т. д.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т. д.), кроме случаев перехода на терапию апиксабаном или с апиксабана (см. раздел «Способ применения») или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
- беременность
- детский и подростковый возраст до 18 лет
 
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы CYP3A4 и P-gp
Одновременный прием апиксабана с кетоконазолом (400 мг один раз в сутки), сильным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводил к 2-кратному увеличению средней AUC апиксабана и 1,6-кратному увеличению средней C_max апиксабана.
Не рекомендуется применение Эликвиса у пациентов, получающих одновременно системное применение сильных ингибиторов CYP3A4 и P-gp, таких как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).
Предполагается, что активные вещества, которые не считаются сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (например, дилтиазем, напроксен, кларитромицин, амиодарон, верапамил, хинидин), будут в меньшей степени увеличивать концентрацию апиксабана в плазме. Не требуется коррекция дозы апиксабана при его совместном применении с другими препаратами, не являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp. Например, дилтиазем (в дозе 360 мг один раз в сутки), который считается умеренным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором P-gp, вызывает повышение среднего значения AUC апиксабана в 1,4 раза и повышение среднего значения C_max в 1,3 раза. Напроксен (однократная доза 500 мг), который является ингибитором P-gp, но не ингибирует CYP3A4, увеличивает средние значения AUC и C_max в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Кларитромицин (в дозе 500 мг 2 раза в сутки), ингибитор P-gp и сильный ингибитор CYP3A4, приводил к повышению средних значений AUC и  C_max апиксабана в 1,6 и 1,3 раза соответственно.
Индукторы CYP3A4 и P-gp
Одновременное применение апиксабана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4 и P-gp, вызывало снижение средних значений AUC и C_max апиксабана на 54 % и 42 % соответственно. Одновременное применение апиксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. При сочетанном применении апиксабана с такими препаратами коррекция его дозы не требуется, однако у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, апиксабан для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА следует применять с осторожностью.
Апиксабан не рекомендуется применять для терапии ТГВ и ТЭЛА у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, поскольку его эффективность может быть снижена.
Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, СИОЗС/СИОЗСН и НПВС
В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.
После одновременного приема эноксапарина (однократная доза 40 мг) и апиксабана (однократная доза 5 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности антифактора Xa.
При приеме апиксабана с АСК в дозе 325 мг один раз в сутки не отмечалось фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий.
Повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время, МНО и АЧТВ) соответствовали результатам, полученным при использовании только апиксабана.
Применение ингибитора P-gp напроксена (500 мг) привело к увеличению средних значений AUC и C_max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Наблюдалось соответствующее повышение результатов анализов показателей свертываемости при приеме апиксабана. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено клинически значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена.
Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антитромбоцитарными препаратами. Эликвис следует осторожно применять вместе с СИОЗС/СИОЗСН или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, так как эти лекарственные средства обычно увеличивают риск кровотечения. В клиническом исследовании с участием пациентов с острым коронарным синдромом выявлено существенное повышение риска кровотечения при приеме комбинации трех препаратов: апиксабана, АСК и клопидогреля.
Не рекомендуется принимать одновременно с Эликвисом препараты, связанные с риском серьезного кровотечения, такие как тромболитики, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, тиенопиридины (например, клопидогрель), дипиридамол, декстран и сульфинпиразон.
Другая сопутствующая терапия
При одновременном приеме апиксабана с атенололом или фамотидином не отмечалось каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применение апиксабана в дозе 10 мг с атенололом в дозе 100 мг не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику апиксабана. После приема двух препаратов вместе средние значения AUC и C_max для апиксабана были на 15 % и 18 % ниже, чем при приеме только апиксабана. Одновременный прием апиксабана в дозе 10 мг и фамотидина в дозе 40 мг не оказывал эффекта на значения AUC или C_max апиксабана.
Влияние апиксабана на другие лекарственные препараты
В исследованиях апиксабана in vitro не было выявлено ингибирующего действия на активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ИК50 (50%-ый коэффициент ингибиции) > 45 мкМ) и был обнаружен слабый ингибирующий эффект в отношении активности CYP2C19 (ИК50 > 20 мкМ) в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации в плазме, наблюдаемые у пациентов. Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкМ. Поэтому ожидается, что апиксабан не будет изменять метаболический клиренс совместно применяемых лекарственных препаратов, метаболизируемых этими ферментами. Апиксабан не ингибирует в значительной степени P-gp.
Дигоксин
При совместном приеме апиксабана (в дозе 20 мг один раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг один раз в сутки), являющегося субстратом P-gp, значения AUC или C_max дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P-gp.
Напроксен
Совместный прием однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (в дозе 500 мг), часто применяемого НПВС, не оказывал никакого эффекта на значения AUC или C_max напроксена.
Атенолол
Совместный прием однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (в дозе 100 мг), часто применяемого бета-блокатора, не вызывал изменения фармакокинетики атенолола.
Активированный уголь
Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана.
 
Особые указания
Риск кровотечения
Как и в случае с другими антикоагулянтами, за пациентами, принимающими Эликвис, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При состояниях, связанных с высоким риском кровотечения, препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прием Эликвиса в случае сильного кровотечения следует прекратить.
Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью калибровочного количественного анализа в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз
Ввиду высокого риска кровотечения сочетанное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.
Одновременный прием Эликвиса с антитромбоцитарными препаратами увеличивает риск кровотечения.
Терапию у пациентов, одновременно получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или селективный ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) или нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту, необходимо проводить осторожно.
После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с Эликвис другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.
Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, однозначно требующими терапии одним или двумя антитромбоцитарными средствами, перед сочетанием такой терапии с Эликвисом следует провести тщательную оценку соотношения потенциальной пользы и риска.
Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта
Накоплен довольно незначительный опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимающих апиксабан.
Пациенты с искусственными клапанами сердцаБезопасность и эффективность Эликвиса у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий или без таковой не изучались. В связи с этим, применение Эликвиса у пациентов этой группы не рекомендуется.
Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры
Прием Эликвиса следует прекратить как минимум за 48 часов до выполнения плановой операции или инвазивной процедуры, связанной с умеренным или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.
Перед плановыми операциями или инвазивными процедурами с низким риском кровотечения прием Эликвиса следует прекратить не позднее, чем за 24 часа. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.
Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства.
После хирургического вмешательства или инвазивной процедуры прием Эликвиса следует возобновить как можно скорее при условии, что это позволяет клиническая ситуация и достигнут соответствующий гемостаз.
Временное прекращение терапии
Прекращение приема антикоагулянтов, включая Эликвис, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если антикоагулянтную терапию Эликвисом нужно приостановить по какой-либо причине, ее необходимо возобновить, как только это будет возможно.
Спинальная и эпидуральная анестезия или пункция
При применении нейроаксиальной анестезии (спинальной или эпидуральной анестезии) либо спинальной или эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений, находятся в группе риска развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих явлений может возрастать при использовании после хирургического вмешательства постоянного эпидурального катетера или одновременного применения препаратов, влияющих на гемостаз. Постоянные эпидуральные или интратекальные катетеры необходимо удалить не менее чем за 5 часов до приема первой дозы Эликвиса. Риск кровотечения также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. У пациентов необходимо тщательно выявлять признаки и симптомы неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических нарушений необходимы срочная постановка диагноза и лечение. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.
Клинический опыт применения Эликвиса с постоянными интратекальными или эпидуральными катетерами отсутствует. Учитывая общие фармакокинетические свойства апиксабана, между приемом последней дозы и извлечением катетера, в случае такой необходимости, должно пройти 20–30 часов (т.е. 2-кратный период полувыведения), и как минимум одну дозу Эликвиса следует пропустить перед извлечением катетера. Следующую дозу Эликвиса можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.
Пациенты с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой или пациенты, которым показан тромболизис или легочная эмболэктомия
В связи с тем, что безопасность и эффективность апиксабана у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии с нестабильной гемодинамикой или у пациентов, которым может выполняться тромболизис или легочная эмболэктомия, не установлены, применение Эликвиса вместо нефракционированного гепарина в этих клинических ситуациях не рекомендовано.
Пациенты с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием
Эффективность и безопасность апиксабана при терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО) у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.
Пациенты с почечной недостаточностью
В плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) повышаются концентрации апиксабана, что может привести к увеличению риска кровотечения. Для профилактики ВТО при плановом эндопротезировании тазобедренного или коленного сустава (пВТО), терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО) апиксабан у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) следует использовать с осторожностью.
Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) и пациенты с уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в возрасте ≥ 80 лет или с массой тела ≤ 60 кг должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.
В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата в этой группе пациентов не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
По мере увеличения возраста риск кровотечения может возрастать.
Одновременное применение Эликвиса и АСК пациентами пожилого возраста требует осторожности ввиду потенциально высокого риска кровотечения.
Масса тела
При низкой массе тела (< 60 кг) риск кровотечения может возрастать.
Печеночная недостаточность
Прием Эликвиса противопоказан пациентам с заболеванием печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения.
Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с повышенной активностью ферментов печени (уровень АЛТ/АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или общим билирубином в 1,5 раза или более выше верхней границы нормы исключались из клинических исследований. В связи с этим в данной группе пациентов Эликвис следует применять с осторожностью. До начала приема Эликвиса необходимо провести исследование функции печени.
Взаимодействие с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и                P-гликопротеина (P-gp)
Не рекомендуется применение Эликвиса у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Эти лекарственные препараты могут усиливать воздействие апиксабана в 2 раза или более в присутствии дополнительных факторов, которые также усиливают воздействие апиксабана (например, тяжелая почечная недостаточность).
Взаимодействие с индукторами CYP3A4 и P-gp
Одновременное применение Эликвиса с сильными индукторами CYP3A4 и  P-gp (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем обыкновенным) может привести к снижению воздействия апиксабана приблизительно на 50 %. В клиническом исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий при совместном применении апиксабана и сильных индукторов CYP3A4 и P-gp наблюдались снижение эффективности препарата и более высокий риск кровотечения по сравнению с монотерапией апиксабаном.
К пациентам, получающим одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, относятся следующие рекомендации:
-для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО), профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА апиксабан следует применять с осторожностью;
- для терапии ТГВ и ТЭЛА апиксабан применять не следует, поскольку его эффективность может быть снижена.
Оперативное лечение переломов тазобедренного сустава
Апиксабан не изучался в клинических исследованиях с участием пациентов, перенесших хирургические операции по поводу переломов тазобедренного сустава, и поэтому не прошел оценку эффективности и безопасности применения у таких пациентов. В связи с этим применение препарата не рекомендуется у этой группы пациентов.
Параметры лабораторных анализов
Как и ожидалось, механизм действия апиксабана сказывается на результатах анализов свертывания крови (например, протромбиновое время, МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания крови при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности.
Сведения о вспомогательных веществах
Эликвис содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Беременность
Данные о применении апиксабана у беременных женщин отсутствуют. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется.
Период лактации
Неизвестно, выделяются ли апиксабан или его метаболиты в женское грудное молоко. Не исключен риск для новорожденных и грудных детей.
Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении или приостановлении терапии апиксабаном.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Эликвис не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортным средством и работе с механизмами, или влияет на нее в незначительной степени.
 
Передозировка
Антидот при передозировке Эликвиса отсутствует. Передозировка Эликвисом может привести к повышенному риску кровотечения. В случае геморрагических осложнений лечение следует прекратить и обследовать источник кровотечения. Может быть целесообразным начать соответствующее лечение, например хирургический гемостаз или трансфузию свежезамороженной плазмы.
При приеме пероральных доз до 50 мг в сутки в течение 3–7 дней (по 25 мг два раза в сутки в течение 7 дней или по 50 мг один раз в сутки в течение 3 дней), не было зарегистрировано клинически значимых нежелательных эффектов.
Прием активированного угля через 2 и 6 часов после приема апиксабана в дозе 20 мг снижал среднее значение AUC апиксабана на 50 % и 27 % соответственно, и не влиял на значение C_max. Средний период полувыведения апиксабана снижался с 13,4 часа при приеме только апиксабана до 5,3 часа и 4,9 часа, соответственно, при приеме активированного угля через 2 и 6 часов после апиксабана. Таким образом, прием активированного угля может быть полезным при случайной или преднамеренной передозировке апиксабана.
Если угрожающее жизни кровотечение не может быть остановлено перечисленными выше методами, можно рассмотреть введение концентрата протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора VIIa. Обратимость фармакодинамических эффектов Эликвиса по результатам теста генерации тромбина наблюдалась в конце инфузии, и исходные значения достигались в течение 4 часов после начала 30-минутной инфузии КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих Эликвис, отсутствует. Опыт применения рекомбинантного фактора VIIa у лиц, получающих апиксабан, в настоящее время отсутствует.
В случае массивных кровотечений следует рассмотреть вопрос о получении консультации у врача-гематолога при такой возможности.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) гемодиализ снижал значение AUC апиксабана после однократного перорального приема в дозе 5 мг на 14 %. Таким образом, маловероятно, что гемодиализ является эффективным методом терапии при передозировке апиксабана.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида/ поливинилдихлорида и фольги алюминиевой.
По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Бристол-Майерс Скуибб Мануфактуринг Кампани
Стэйт Роуд №3, Км 77.5
Хьюмакао, Пуэрто Рико 00791, США
 
Упаковщик/Выпускающий контроль качества
Бристол-Майерс Скуибб С.р.л., Лок. Фонтана дель Черасо 03012 Анагни (ФР), Италия
 
Держатель регистрационного удостоверения:
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США
 
Наименование,  адрес и контактные  данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Компания Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.), действующая через свой Филиал в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г.Алматы, 050000, Медеуский район, пр. Н.Назарбаева, д. 100/4
тел.:  +7 (727) 250 09 16      
факс:  +7 (727) 272 04 06