Равел СР 1,5 мг (индапамид) №60

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета фармации Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

от «____»_____________201__ г 

№__________

 

 

 

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Равел® СР

 

Торговое название

Равел® СР

 

Международное непатентованное название

Индапамид

 

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением, 1,5 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - индапамид 1,5 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлактоза (75 % альфа-лактозы и 25 % порошка целлюлозы), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: Opadry Y-1-7000 (гипромеллоза, макрогол 400, титана  диоксид (Е171))

 

Описание

Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.

Код АТХ C03BA11

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Фракция индапамида быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи немного замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 12 часов после приема препарата. После достижения стабильной концентрации, изменения в концентрации в сыворотке крови  в перерыве между двумя дозами снижаются.

Распределение, метаболизм и выведение

Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%,  период полувыведения - от 14 до 24 часов (в среднем, 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный прием не ведет к накоплению индапамида.

Индапамид, в основном, метаболизируется в печени. 70% индапамида выводится почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%). 22 % препарата выводится с калом в виде неактивных метаболитов.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата не изменяются.

Фармакодинамика

РАВЕЛ® СР - производное сульфаниламида из группы тиазидных диуретиков. Препарат ингибирует абсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что приводит к увеличению выделения ионов натрия и хлора с мочой, и, тем самым приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат увеличивает выведение ионов калия и магния. Дополнительно к диуретическому эффекту, индапамид также обладает сосудистым эффектом, связанным со снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

При монотерапии обладает антигипертензивным действием продолжительностью 24 часа.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Антигипертензивное действие тиазидоподобных диуретиков, включая индапамид, при более высоких дозах не усиливается, а нежелательные последствия продолжают расти.

Исследования кратко-, средне- и долговременного лечения показали, что индапамид, в отличие от других диуретиков, не препятствует метаболизму липидов (общий холестерин, триглицериды, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП), и не препятствует метаболизму углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия (поддерживающая терапия)

 

Способ применения и дозы

Взрослые

Внутрь, по 1 таблетке (1,5мг) один раз в сутки, желательно утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Курс лечения подбирается индивидуально, по рекомендации лечащего врача.

При более высоких дозах, антигипертензивное действие индапамида не повышается, но повышается выведение солей (салуретический эффект).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме может изменяться в зависимости от возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной или легкой степенью снижения функции почек коррекция дозы не требуется.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), лечение индапамидом противопоказано.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны только при нормальной или слегка сниженной функции почек.

При тяжелой печеночной недостаточности лечение индапамидом противопоказано.

 

Побочные действия

Часто (>1/100 до <1/10)

- макулопапулезная сыпь

- гипокалиемия

Нечасто (>1/1000 до <1/100)

- тошнота, рвота

- пурпура (у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)

Редко (>1/10000 до <1/1,000)

- головокружение, усталость, головная боль, парестезия

- нервозность

- кашель, фарингит, синусит

- тошнота, запор или диарея, расстройство пищеварения, боль в животе, сухость во рту

- астения

Очень редко (<1/10000)

- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- аритмия, артериальная гипотензия

- панкреатит

- нарушение функции печени, панкреатит

- почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, никтурия, полиурия

- ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена Джонсона, геморрагический васкулит

- реакции фоточувствительности

- гиперкальциемия, гипокалиемия

Не известно, связаны ли с приемом препарата (невозможно оценить на основе имеющихся данных):

- возможность возникновения печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

- увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения: у пациентов с подагрой или сахарным диабетом, глюкозурией  должна быть очень тщательна взвешена целесообразность данных диуретических средств

- возможное обострение уже существующей диссеминированной красной волчанки

- гипонатриемия с гиповолемией, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная потеря ионов хлора может привести ко вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу (частота и степень данного эффекта слабые).

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфаниламидам или компонентам препарата

- тяжелая почечная недостаточность

- печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени

- гипокалиемия 

- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены)

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Одновременное применение с препаратами лития может привести к повышению концентрации лития в плазме крови с признаками передозировки, как и при безнатриевой диете (уменьшение выведения лития). Однако, при необходимости применения диуретиков, следует систематически контролировать уровень лития в плазме крови и проводить корригирование доз.

Комбинации, требующие  осторожности

а) препараты, вызывающие желудочковую тахикардию:

- Ia класс антиаритмических  препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- III класс антиаритмических средств (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин)

- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд)

- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол)

- прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV.

Одновременное применение индапамида с любым из этих препаратов, особенно при наличии гипокалиемии, повышает риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт». Перед применением данной комбинации необходим контроль  гипокалиемии. Необходим контроль уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ. 

При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт». 

б) нестероидные противовоспалительные препараты (системный путь), включая селективные  ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (≥ 3 г/ сут): возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида. Риск острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (снижение клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения. восстановить водный баланс пациента.

в) ингибиторы ангиотензин-конвертирующих ферментов (АКФ): ингибиторы АКФ в начале лечения могут вызвать внезапную гипотензию и/или острую почечную недостаточность у пациентов с уже существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При гипертензии, если предыдущая терапия диуретическими средствами послужила причиной дефицита натрия, рекомендуется прекратить применение диуретических средств за 3 дня до начала лечения ингибиторами АКФ и, при необходимости,  снова начать прием без калийсберегающих диуретиков или  же можно назначить лечение с низкой начальной дозы ингибитора АКФ и увеличивать дозу постепенно.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, лечение необходимо начинать с очень низких доз ингибитора АКФ, желательно после снижения доз, без калийсберегающих диуретиков.

У всех пациентов, в течение первых недель лечения ингибиторами АКФ необходимо проводить контроль функции почек (уровень креатинина в плазме крови).

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию:

- амфотерицин В (IV)

- глюко- и- минерало кортикостероиды (системные)

- тетракозактид

- стимулирующие слабительные средства

Увеличивается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект), в  связи с чем необходимо тщательно контролировать и регулировать уровень калия в плазме крови. У пациентов, одновременно принимающих наперстянку, необходимо принимать препарат с осторожностью. Такие пациенты должны принимать его без стимулирующих слабительных средств.

Баклофен  повышает антигипертензивный эффект. Необходимо выпивать большое количество воды; в начале лечения необходимо проводить систематический контроль функции почек.

Гипокалиемия повышает риск развития токсического действия наперстянки; при одновременном применении необходимо контролировать и регулировать уровень калия в плазме крови и проводить ЭКГ, при необходимости – изменить лечение.

Комбинации, которые следует учесть

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Эти комбинации полезны некоторым пациентам, но могут вызвать возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом. Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ, при необходимости - изменить лечение.

Метформин повышет риск развития  лактацидоза  вследствие развития почечной недостаточности, связанной с приемом диуретических средств и, в частности с петлевыми диуретиками; не рекомендуется применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.

У пациентов с дигидратацией из-за диуретиков, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ, повышается риск развития острой почечной недостаточности; необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипрамин-подобные антидепрессанты, нейролептики увеличивают выраженность антигипертензивного эффекта и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция увеличивают риск возникновения гиперкальциемии в результате снижения выделения кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус могут увеличивать уровень креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии воды и/или дефицита натрия.

Кортикостероиды, тетракозактиды (системного действия) приводят к уменьшению выраженности гипотензивного действия (задержка воды и натрия).

 

Особые указания

Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозом, больным с нарушением сердечного ритма, или пациентам с комбинированной терапией, гиперурикемией (особенно сопровождающейся подагрой или уратным нефролитиазом), препарат следует принимать с осторожностью.

Специальные предупреждения

У пациентов с нарушенной функцией печени, тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае прием диуретических средств необходимо немедленно прекратить.

Фоточувствительность

При приеме тиазидов и тиазидоподобных диуретиков были зарегистрированы случаи реакции фоточувствительности. Если во время лечения происходит реакция фоточувствительности, то терапию рекомендуется прекратить. При необходимости повторного применения индапамида, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнца или от искусственного УФ- излучения.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.

Специальные меры предосторожности 

Уровень натрия в плазме крови

Диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Уровень натрия в плазме крови измеряется до начала лечения, а затем регулярно через строго определенные промежутки времени. В начальной стадии снижение уровня натрия в плазме крови может протекать бессимптомно, поэтому регулярный контроль имеет огромное значение. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени, контроль должен быть более частым.

Уровень калия в плазме крови

Основной риск лечения тиазидными и тиазидоподобными диуретиками – снижение уровня калия и развитие гипокалиемии. Риск возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должен быть предотвращен у определенных групп с высоким риском, а именно: у плохо питающихся пациентов и/или одновременно принимающих несколько препаратов,  у пациентов пожилого возраста, больных циррозом печени с отеками и асцитом, у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения аритмий. Пациенты с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от причины - врожденной или индуцированной препаратами.

Гипокалиемия (также как и брадикардия) является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, в частности, потенциально угрожающие жизни нарушения сердечного ритма типа «пируэт». У таких больных  необходимо как можно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели лечения. При обнаружении низкого уровня калия, требуется его коррекция.

Уровень кальция в плазме крови

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики могут снизить выделение кальция с мочой и привести к незначительному временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием невыявленного ранее гиперпаратиреоза. Лечение с помощью диуретиков должно быть прекращено до запланированного обследования функции паращитовидных желез.

Уровень мочевой кислоты

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты возможны приступы подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны только при нормальной или минимально сниженной функции почек (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У лиц пожилого возраста, уровень креатинина в плазме крови  может изменяться в зависимости от возраста, веса и пола.

Вторичная гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия при лечении диуретиками, приводит к снижению клубочковой фильтрации в начале лечения. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек, такая временная почечная недостаточность обычно не приводит к серьезным последствиям, тем не менее, ее возникновение в значительной степени может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены

Спортсмены должны учитывать, что данный препарат содержит активные вещества, которые могут давать положительную реакцию на допинговые тесты.

Беременность и период лактации

Беременным женщинам ни в коем случае нельзя применять диуретические препараты при физиологических отеках в период беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии, угрожающей росту плода.

Грудное вскармливание не рекомендуется, так как индапамид проникает в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Индапамид не влияет на бдительность, но в некоторых случаях возможны разные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарат, что может привести к нарушению способности управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), которые проявляются в виде тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судороги, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, возможно, обостренной анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение: быстрое удаление принятого вещества путем промывания желудка и/или введения активированного угля с последующим восстановлением водно- электролитного баланса  в стационарных условиях. Специального антидота нет.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

 

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

 

Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис тел.: +7 (727) 311 08 09 факс: +7 (727) 311 08 12 info.kz@krka.biz