Ризоптан 10мг (ризатриптан) №6 табл.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя

Комитета фармации 

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от «____»___________201___  г.

 № ______________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

РИЗОПТАН

 

Торговое название

Ризоптан

 

Международное непатентованное название

Ризатриптан

 

Лекарственная форма

Таблетки

 

Состав

1 таблетка содержит ризатриптана бензоата 14,53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микро-кристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

 

Описание

Таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ  N02CC04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция.

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40–45 %, а средние пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигаются  приблизительно через 1–1,5 часа (Tmax). Пероральный прием таблеток ризатриптана во время богатого жиром завтрака не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция ризатриптана была задержана примерно на один час.

Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости.

Распределение.

Ризатриптан минимально (14 %) связывается с протеинами плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация.

Первичный маршрут метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой А (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации в плазме N-монодезметил-ризатриптана составляют приблизительно 14 % от концентраций первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Выведение.

После перорального приема дозы сверх диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме в среднем составляет 2–3 часа.

Клиренс ризатриптана в плазме составляет в среднем около 1000–1500 мл/мин у мужчин и около 900–1100 мл/мин у женщин; около 20–30 % этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченного ризатриптана приблизительно 80 % радиоактивности выводится с мочой и около 10 % дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.

Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме не происходит.

Характеристики у разных пациентов.

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: у мужчин площадь под кривой ризатриптана (10 мг перорально) была приблизительно на 25 % меньше, чем у женщин, Cmax – на 11 % меньше, а Tmax было примерно одинаково. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста (от 65 до 77 лет): концентрации ризатриптана в плазме являются такими же, как у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 5–6 баллов): после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме были похожими на его концентрации у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Значительное увеличение площади под кривой (на 50 %) и Cmax (на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-Пью                 > 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана не имела существенных отличий от площади у здоровых пациентов. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана была приблизительно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

 

Фармакодинамика

Ризатриптан селективно связывается с высокоафинными рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1D  и имеет незначительное влияние или вовсе не имеет влияния или фармакологического действия на 5-HT2, 5-HT3; адренергические α1, α2 или β; допаминергические D1, D2; гистаминовые H1; мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступов, и тройничных сенсорных нервов, иннервирующих их. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что приводит к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

 

Показания к применению

- неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени с аурой или без

 

Способ применения и дозы

Применяют внутрь. Не применять препарат Ризоптан с профилактической целью.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается примерно на 1 час, если принимать препарат в состоянии сытости.

Рекомендуемая доза – 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не раньше чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

- При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозирования.

- При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась во время исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследования ризатриптана показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект во время одного приступа, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих приступах.

Некоторым пациентам следует назначать препарат Ризоптан в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:

- пациенты, принимающие пропранолол. Принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола;

- пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;

- пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приемом двух доз должно пройти не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты старше 65 лет.

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов старше 65 лет не были систематически изучены.

Дети (в возрасте до 18 лет).

Эффективность и безопасность применения препарата Ризоптан у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не были установлены.

 

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частоту побочных реакций определено таким образом: очень частые (более 10 %); частые (1–10 %); нечастые (0,1–1 %); единичные (0,01–0,1 %); редкостные (меньше 0,01 %); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: единичные – аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция.

Со стороны психики: частые – бессонница, нечастые – дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частые – головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение ясности мышления; нечастые – атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечастые –  нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – сердцебиение; нечастые  – тахикардия, приливы, аритмия, изменения на ЭКГ, гипертензия; единичные – нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна – миокардиальная ишемия или инфаркт (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – дискомфорт в глотке; нечастые – одышка; единичные – свистящее дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: частые – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечастые – чувство жажды; частота неизвестна – ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые – покраснение; нечастые – зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, распухание языка, отек глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна – токсикодермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: частые – местная тяжесть, боль в шее, местная напряженность; нечастые – скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие расстройства: частые –  астения/слабость, боль в животе или груди.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу

- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами МАО

- тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность

- инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе

- умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия

- установленная ??болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксированная бессимптомная ишемия), симптомы ишемической болезни сердца или стенокардии Принцметала

- заболевание периферических кровеносных сосудов

- одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D

- пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D: из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергида) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (например, суматриптана, золмитриптана, наратриптана) повышает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана.

Ингибиторы моноаминоксидазы: ризатриптан в основном метаболизируется с помощью  подтипа А моноаминоксидазы (MAO-A). Концентрации в плазме ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита увеличивались путем одновременного применения селективного обратно действующего ингибитора моноаминоксидазы A. При применении неселективных обратно действующих ингибиторов моноаминоксидазы (например линезолида) ожидается похожий или больший эффект. Из-за риска возникновения вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензии назначение препарата Ризоптан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, противопоказано.

Бета-блокаторы: концентрации в плазме ризатриптана могут увеличиваться из-за одновременного приема пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению площади под кривой и Cmax до 70–80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, надо применять препарат Ризоптан в дозе 5 мг.

Лекарственные средства надолол и метапролол не изменяют концентрации ризатриптана в плазме.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром: поступали сообщения о пациентах с симптомами серотонинового синдрома (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптанов.

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных относительно их взаимодействия нет.

При назначении ризатриптана пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

 

Особые указания

Ризоптан нельзя применять для профилактики.

Таблетки для перорального применения следует глотать целыми, запивая жидкостью.

Влияние пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается приблизительно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости (см.  также раздел «Фармакокинетика. Абсорбция»).

Ризоптан следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен точный диагноз – мигрень. Ризоптан следует назначать только пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Ризоптан не следует применять для лечения «атипичной» головной боли, т. е. такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например, инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и скованность, которая может быть интенсивной и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, пациент должен прекратить прием препарата, также необходимо провести надлежащее обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно наличие заболевания сердца, и пациентам с угрозой возникновения заболевания коронарных сосудов (например, пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию; мужчинам старше 40 лет, женщинам постклимактерического периода, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе много случаев заболеваний коронарных сосудов). Оценка кардиологического состояния может не выявить у пациента сердечно-сосудистых заболеваний, и поэтому в случае применения агонистов рецептора 5-HT1 пациентам без первичных сердечно-сосудистых заболеваний в очень редких случаях могут наблюдаться серьезные кардиологические явления. Пациентам с установленным заболеванием коронарных сосудов не рекомендовано принимать Ризоптан.

Агонисты рецептора 5-HT1B/1D ассоциированы с коронарным вазоспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D сообщалось о миокардиальной ишемии или инфаркте.

Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с препаратом Ризоптан.

Рекомендуется подождать по крайней мере шесть часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло хотя бы 24 часа. После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное назначение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина отвечает клиническим показаниям, рекомендуется надлежащее наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении еще одного серотонинергического средства.

Нежелательные эффекты чаще возникают во время одновременного применения триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например, отек лица, распухание языка и фарингальный отек).

Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациента необходимо взять под медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Лечение следует немедленно прекратить и заменить препаратом, который принадлежит к другому классу лекарственных средств.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны его принимать.

При назначении ризатриптана пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, необходимо принимать во внимание их потенциальное взаимодействие.

Головная боль, вызванная чрезмерным употреблением препарата.

Длительное применение любого болеутоляющего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным употреблением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Ризоптан у детей и подростков до 18 лет не были установлены

Применение в период беременности  и лактации  

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (больше чем в 500 раз).

Применение во время беременности

Безопасность применения ризатриптана для беременных женщин не установлена. Исследования на животных, в которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или ход беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного воздействия при уровне дозировки, который превышает уровни терапевтического дозирования для человека.

Так как исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, РИЗОПТАН во время беременности следует назначать только в случаях крайней необходимости.

Лактация

Исследования показали, что ризатриптан в больших количествах выделяется с молоком. Кратковременное, едва заметное снижение массы тела у потомства, которое кормится молоком матери, наблюдалось только тогда, когда системное воздействие на организм матери намного превышал максимальный уровень воздействия для людей. Относительно людей данные отсутствуют.

Таким образом, женщинам в период лактации следует назначать ризатриптан с осторожностью. Влияние на младенца можно минимизировать, если избегать кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов мигрень или прием препарата Ризоптан может вызвать сонливость. Сообщалось также о том, что у некоторых пациентов, которые принимали ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому во время приступов мигрени и после приема препарата Ризоптан пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.

 

Передозировка

Ризатриптан 40 мг (который принимали в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; самыми частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых есть подозрение на передозировку препаратом Ризоптан, следует проводить очистку пищеварительного тракта (например, промывание желудка, а потом прием активированного угля). После этого в течение по крайней мере 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинги, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке неизвестно.

 

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1, 2 или по 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года.

Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Производитель/Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Фарма Старт»,

Украина, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.

 

Адрес организации, принимающей претензии по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан:

ТОО «Ацино Каз»,

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136А.

Телефон: 8 (727-2) 91-61-51

Факс: 8 (727-2) 91-61-51

Контактное лицо: Цой Л.С.

E-mail: lyubov.tsoy@acino.swiss