Энфин 5мг/1мл (налбуфин) №5 ампулы

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета  фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____»______________201__ г.
№ ______________

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Энфин
 
Торговое название
Энфин
 
Международное непатентованное название
Налбуфин
 
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 5 мг/мл и 10 мг/мл, 1 мл
 
Состав
Один мл раствора содержит
активное  вещество
налбуфина гидрохлорид - 5 мг и 10 мг,           
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
 
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость свободная от посторонних механических включений
 
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Морфина производные. Налбуфин.
Код АТХ N02AF02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении эффект развивается через 2-3 мин, при подкожном (п/к) или внутримышечном (в/м) - через 10-15 мин. Максимальный эффект - через 30-60 мин, продолжительность действия при отсутствии толерантности при п/к или в/м введении - 3-6 ч, в/в введении - 3-4 ч. Метаболизируется в печени. Выводится в виде метаболитов с желчью, в незначительном количестве — с мочой. Проникает через плацентарный барьер, в период родов может вызывать угнетение дыхания у новорожденного. Экскретируется в грудное молоко. Период полувыведения — 2,5–3 ч.

Фармакодинамика
Агонист-антагонист опиоидных рецепторов (агонист каппа- и дельта-рецепторов и антагонист µ-опиоидных рецепторов). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему через каппа-опиатные рецепторы, нарушает межнейрональную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС. Воздействуя на высшие отделы головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли. Тормозит условные рефлексы, оказывает седативное действие, вызывает дисфорию, миоз, возбуждает рвотный центр. В меньшей степени, чем морфин, тримеперидин, фентанил, угнетает дыхательный центр и влияет на моторику ЖКТ. Не влияет на гемодинамику. Риск возникновения гистаминовой реакции, а также развития привыкания и опиоидной зависимости при контролируемом применении значительно ниже, чем для опиоидных агонистов.

Показания к применению

• в качестве дополнительного средства при анестезии, для предоперационного и послеоперационного обезболивания, для аналгезии в акушерской практике во время родов
• для купирования болевого синдрома умеренной и выраженной степени интенсивности

                                        
Способ применения и дозы
Строго по назначению врача.
Обычная рекомендованная доза для взрослых составляет от 10 до 20 мг для пациентов с массой тела 70 кг, все, что эквивалентно 0,1 - 0,3 мг / кг массы тела. Это доза может быть введена  внутривенно, внутримышечно или подкожно,  может быть повторно введена через каждые 4-6 часов. Максимальная разовая доза для взрослых не должна превышать 20 мг (0,3 мг/кг), максимальная суточная доза - 2.4 мг/кг. Продолжительность назначения - не более 3 дней.
Пожилые люди
C осторожностью назначают пациентам пожилого возраста, следует назначать препарат с минимально эффективной дозы.
Дети
Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, в связи с ограниченными данными по применению в педиатрии.
 
Побочные действия 
В каждой группе частот нежелательные явления представлены в порядке уменьшения  тяжести. Частота классифицирована как:
Очень часто (≥ 1/10);  часто (≥ 1/100 до <1/10); иногда (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота  неизвестна ( Оценка   не может быть   определена из   доступных источников)
Очень часто:
- седативный  эффект
Часто:
- липкий пот, тошнота/рвота, головокружение/вертиго, сухость во рту, головная боль
Редко:
- нервозность, депрессия, возбужденное состояние, плач, эйфория,  чувство опьяненения, враждебность, необычные сны, спутанность сознания, слабость, галлюцинации, дисфория, чувство тяжести, онемение, покалывание, дереализация, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем при приёме пентазоцина;
- гипертония, гипотония, брадикардия, тахикардия;
 - колики , диспепсия, горечь во рту;
 - угнетение дыхания, одышка, астма;
 - зуд, жжение, крапивница;
- нарушение речи, императивные позывs к мочеиспусканию, помутнение зрения, гиперемия и приливы жара и покраснение кожи.
Аллергические реакции
- после применения налбуфина сообщается об анафилактических/анафилактоидных и других серьёзных реакциях гиперчувствительности; может потребоваться немедленное поддерживающее лечение. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию или отёк гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут представлять опасность для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отёки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, потливость, слабость и дрожь.
Частота  неизвестна ( оценка   не может быть   определена из   доступных источников)
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования налбуфина   в постмаркетинговый период с частотой, которую  нельзя определить   или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного  средства:
- боль в животе, гипертермия, пониженный уровень или потеря сознания, сомнолентность, тремор, тревожность, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, покраснение, жжение,
и чувство жара.
Сообщалось о смерти от тяжелых аллергических реакций на лечение  налбуфином Сообщалось о смерти плода, когда матери получали  налбуфин о время родов.
Серотониновый синдром
- случаи серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, были сообщены  во время одновременного использования опиоидов с серотонинергическими препаратами.
Надпочечниковая недостаточность
- случаи надпочечниковой недостаточности чаще отмечались при употреблении опиоидов после более чем одного месяца использования.
Злоупотребление лекартственным средством и зависимость
Налбуфин может стать предметом злоупотребления, зависимости и криминальных отклонений
Все пациенты, получающие опиоиды, нуждаются в тщательном мониторинге признаков злоупотребления и зависимости, так как использование опиоидных анальгетиков несут в себе риск зависимости даже при соответствующем медицинском применении.
Надлежащая оценка пациента, правильная практика назначения, периодическая переоценка терапии и правильное дозирование и хранение являются надлежащими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.
Риски, связанные со злоупотреблением  налбуфина
Злоупотребление  налбуфином представляет риск передозировки и смерти. Риск увеличивается при одновременном злоупотреблении Налбуфина  с алкоголем и другими депрессантами центральной нервной системы.
Парентеральное злоупотребление наркотиками обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ.
 
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
 
Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату или любой ингредиент препарата
• выраженное угнетение дыхания и ЦНС
• при эпидуральной и спинальной анестезии
• тяжелая почечная и печеночная недостаточность
•  эпилептический синдром, внутричерепная гипертензия; черепно-мозговая травма, острые алкогольные состояния, алкогольный психоз; острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза); оперативные вмешательства на гепатобилиарной системе (возможен спазм сфинктера Одди)
• лекарственная зависимость от морфиноподобных препаратов (морфин, промедол, фентанил) — возможно развития синдрома отмены; диарея на фоне псевдомембразного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозаминами, пенициллинами; токсическая диспепсия
• с осторожностью: пожилой возраст, кахексия, печеночная и почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в том числе при хронических обструктивных заболеваниях легких, уремии), преждевременные роды и вероятная незрелость плода; желчнокаменная болезнь, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, бронхиальная астма, аритмия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала; склонность к суициду, эмоциональная лабильность; ослабленные больные.
• Не рекомендуется применять препарат без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку налбуфина гидрохлорид может маскировать его проявления.

Лекарственные взаимодействия
Ввиду  аддитивного  фармакологического эффекта, одновременное  использование других опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС, таких как алкоголь, другие седативные/снотворные, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, антипсихотики и другие опиоиды, могут увеличить риск угнетения дыхания, глубокого седативного эффекта, комы и смерти.
Резервное сопутствующее назначение этих препаратов для применения пациентам, которым возможны альтернативные варианты лечения
неадекватны: ограничьте дозировки и продолжительность до минимально необходимого. Внимательно следите за пациентами на наличие признаков
угнетения дыхания и седации [см.Особые указания) .
Серотонинергические препараты:
одновременный прием опиоидов с другими лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRIs), трициклические антидепрессанты (TCAs), триптаны, антагонисты 5-HT3 рецепторов, лекарственные средства, которые влияют на нейротрансмиттерную систему серотонина (например, миртазапин, тразодон, трамадол) и моноаминоксидаза (МАО), ингибиторы (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и внутривенное введение метиленового синего), привело к  серотониновому синдрому (см. раздел Особые указания)
Если одновременный прием оправдан, внимательно наблюдайте за пациентом, особенно во время начала лечения и корректировке дозы. Прекратите  введение  налбуфина, если есть подозрение на серотониновый синдром.
Мышечные релаксанты:
Налбуфин может усиливать нервно-мышечное блокирующее действие миорелаксантов скелетных мышц и производить повышенную степень угнетения дыхания. Необходим мониторинг пациентов на наличие признаков угнетения дыхания, которые могут быть больше, чем ожидалось, и при необходимости уменьшите дозу  налбуфена и/ или миорелаксанта.
Диуретики
Опиоиды могут снизить эффективность диуретиков, вызывая выброс антидиуретического гормона.Необходим мониторинг пациентов на наличие признаков уменьшения диуреза и / или воздействия на артериальное давление и увеличения дозы диуретика по мере необходимости.
Ингибиторы моноаминоксидазы (MAO)
Взаимодействие   MAO (например, фенелзина, транилципромина, линезолида) с опиоидами может проявляться в виде серотонинового
синдрома  или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома. Использование  набуфина не рекомендуется для пациентов, принимающих  МАО или в течение 14 дней после прекращения лечения.
Если необходимо срочное использование опиоида, используйте тестовые дозы и частое титрование малых доз для лечения боли  при этом внимательно следите  за артериальным давлением и признаками и симптомами ЦНС и угнетения дыхания.
Этанол усиливает угнетающее действие налбуфина центральную нервную систему.
При использовании с антидпрессантами доза одного или обоих препаратов должны быть уменьшена.
Частично снижает анальгезирующий эффект и угнетение дыхания других опиоидных аналгетиков. На фоне наркотической зависимости налтрексон ускоряет развитие симптомов «синдрома отмены» (уже через 5 минут после введения и могут продолжаться до 48 часов, трудно поддающийся купированию).
Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные препараты, в том числе лоперамид, повышают риск развития запора  который может привести  парезу  кишечника, задержки мочи и угнетения ЦНС. Необходим мониторинг пациентов на наличие признаков задержки мочи или снижения моторики желудка при использовании  налбуфина
Налбуфин усиливает гипотензивное действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков. Снижает эффективность метоклопрамида.
Несовместимость. Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.
Налбуфина гидрохлорид совместим с 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% раствором Хартмана.
 
Особые указания
Налбуфин должен вводиться в качестве дополнения к общей анестезии только лицами, имеющими специальное обучение внутривенного использовании, анестезии и реанимации. Налбуфин, реанимационное оборудование, оборудование для интубации и ИВЛ, кислород должны быть легко доступны.
Доза препарата и частота введения не должна быть увеличена без консультации с врачом, не следует применять более 3 дней, так как налбуфин может вызвать психическую и физическую зависимость.
Использование налбуфина с другими наркотиками может снизить эффект других опиоидных анальгетиков, применение препарата в течение длительного времени может вызвать признаки и симптомы отмены.
Налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, следует использовать с осторожностью у больных с почечной и печеночной недостаточностью. Препарат следует применять с осторожностью в пациентов с инфарктом миокарда, у которых тошнота и рвота.
Следует использовать с осторожностью у пациентов при операции желчных путей, так как это может вызвать спазм сфинктера Одди.
Применение в педиатрии
Нет достаточных данных по безопасности применения у детей до 18 лет.
Беременность и период лактации
Длительное применения опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены опиоидов у новорожденных.
Имеющихся данных с  налбуфином у беременных женщин недостаточно для информирования о риске серьезных врожденных дефектов и выкидыша, связанных  с наркотиками.
Сообщалось о тяжелой брадикардии плода при назначении налбуфина во время родов. Налоксон может отменить эти эффекты. Хотя нет никаких сообщений о брадикардии плода на ранних сроках беременности,  возможно что это может произойти. Поэтому налбуфин следует использовать во время беременности, только в том случае,  если   потенциальная выгоды перевешивает риск для плода, и если принимаются соответствующие меры, такие как мониторинг плода, обнаружение и управление любым потенциальным неблагоприятным воздействием на плод.
Роды
Плацентарная трансфузия налбуфина высокая, быстрая и вариабельная, а диапазон соотношения между матерью и плодом составляет от 1: 0,37 до 1: 6. Неблагоприятные последствия для плода и новорожденного, о которых сообщалось после введения налбуфина  матери во время родов включает брадикардию плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ,
цианоз и гипотония. Некоторые из этих событий были опасны для жизни.
Введение налоксона матери во время родов нормализовало эти эффекты в некоторых случаях. Имеются сообщения о выраженной и длительной брадикардии плода. Может наступить постоянное неврологическое повреждение, связанное с брадикардией плода. Также сообщалось о синусоидальной картине сердечного ритма плода, связанной с применением налбуфина. Поэтому налбуфин  следует использовать во время родов только в том случае, если потенциальная выгоды перевешивает риск для  младенца. Новорожденных следует контролировать на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмии при использовании налбуфина.
Опиоиды проникают через плацентарный барьер и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты  у новорожденных. Опиоидный антагонист, такой как налоксон, должен быть доступен для отмены опиоид-индуцированного угнетения дыхания у новорожденных.  Налбуфин  не рекомендуется для беременных женщин во время или
непосредственно перед родами, когда другие методы обезболивания являются более подходящими. Опиоидные анальгетики, в том числе  налбуфин , могут  пролонгировать  роды с помощью действий, которые временно уменьшают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть смещен повышенной  скоростью  расширения шейки матки, что приводит к сокращению родов. Необходим мониторинг новорожденных, подвергшихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов при наличии признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.
Лактация
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что  налбуфин  (гидрохлорид налбуфина)  экскретируется   в  материнское молоко, но только в небольшом количестве (менее 1% от введенной дозы) и с клинически незначимым эффектом.  Дети, которые  подверглись воздействию налбуфина через грудное молоко должны контролироваться на предмет чрезмерной седации  и  угнетения дыхания.  Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, когда
опиоидный анальгетик прекращают или когда прекращают  кормление грудью .
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет исследований по оценке воздействия на способность управлять автотраспортом и другими механизмами. Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, налбуфин оказывает седативное действие, головокружение и нарушения зрения.
 
Передозировка
Клиническая картина
Острая передозировка одним налбуфином  проявляется  угнетением дыхания и дисфорией. Передозировка  налбуфина  с    другими опиоидами  или депрессантами  ЦНС может проявляться угнетением  дыхания, сомнолентностью прогрессирующей до ступора или комы, вялостью  скелетных мышц, холодной и липкой  кожей, суженными зрачками, а в некоторых случаях отеком легких, брадикардией, гипотонией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом  и смертью.
Скорее  всего,  мидриаз, чем  миоз, можно увидеть при гипоксии в случае передзировки.
Лечение передозировки
В случае передозировки приоритетными действиями являются восстановление проходимости и защита дыхательных путей, а также, при необходимости, вспомогательная или искусственная вентиляция лёгких. При лечении циркуляторного шока и отёка лёгких применяют другие поддерживающие меры (включая кислород и сосудосуживающие агенты), согласно указаниям. Остановка сердца или аритмия потребуют применения расширенного комплекса реанимационных мероприятий.
Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен, являются специфическими антидотами угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения, вторичном по отношению к передозировке налбуфина гидрохлоридом, вводят антагонист опиоидов. Опиоидные антагонисты не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой налбуфина гидрохлоридом.
Поскольку ожидается, что продолжительность  отмены  опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина, следует
тщательно контролировать пациента, пока спонтанное дыхание не будет восстановлено надежно. Если ответ на опиоидный антагонист  не является оптимальным или носит кратковременный характер, вводят  дополнительный антагонист в соответствии с информацией предписанием  к препарату.
У пациента, с  физической зависимостью  к опиоидам, введение рекомендуемой обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. При принятии решения о лечении тяжёлого угнетения дыхания у пациента с физической зависимостью, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путём титрования меньшими дозами антагониста.

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл в ампулах из стекла типа I янтарного цвета. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пластика.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
 
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре 25 ºС.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
3 года
Не применять после истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Стериль-Джин Лайф Сайенсиз (Р) Лтд, Индия
Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd, Индия
No.45, Mangalam Main Road, Mangalam Village, Villianur Commune, Puducherry - 605110
 
Держатель  регистрационного удостоверения
ТОО «LS Pharm» (ЛС Фарм), Казахстан
 
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:
ТОО LS Pharm, Казахстан
Казахстан, город Алматы, г. Алматы, Медеуский район, пр. Н. Назарбаева 118/128 уг. Богенбай батыра, офис 3, почтовый индекс 050000
 
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО ConsultAsia, Казахстан, г. Алматы
ул.  Шевченко 165 Б
тел./факс:   +7(727) 379 42 58
+77051708825
e-mail: pv@consultingasia.kz