Цефтриаксон 1,0г №10 флаконов

УТВЕРЖДЕНА
приказом председателя
Комитета фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «___»_______________201_года
№_____

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Цефтриаксон
 
Торговое название
Цефтриаксон
 
Международное непатентованное название
Цефтриаксон
 
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,5 г и 1,0 г
 
Состав
Один флакон содержит:
активное вещество – цефтриаксон (в виде цефтриаксона натриевой соли) –   0,5 г или 1,0 г
 
Описание
Белый или белый с желтоватымоттенком кристаллический порошок.
 
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования.  Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.
Код АТХ J01DD04
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетикацефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Внутримышечное введение
После внутримышечной инъекции средний уровень концентрации цефтриаксона в плазме примерно в два раза ниже, чем при внутривенном введении эквивалентной дозы.Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. Площади под кривыми время-концентрация в плазме крови после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступностьцефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.
Внутривенное введение
После внутривенного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г средний пик цефтриаксона в плазмецефтриаксона составляет приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенного введения цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г, концентрация цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.
Распределение. Объем распределенияцефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации значительно выше минимальных ингибирующих концентраций в отношении наиболее значимых возбудителей обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости и в спинномозговой жидкости, плевральной, простатической и синовиальной жидкости. При повторном введении наблюдается увеличение средней пиковой концентрации (С_max) на 8-15 %. Стабильное состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 ч в зависимости от пути введения.
Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита - 2 %. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях.
Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л.
Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение. Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У новорожденных детей почками выводится около 70 % дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста. У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетикацефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции. Если нарушена только функция почек, повышается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Клиническая эффективность против определенных возбудителей
Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и современем для отдельных видов, поэтому при лечении тяжелых инфекций необходимоучитывать местную информацию о резистентности возбудителей к цефтриаксону.
Обычновосприимчивыевиды
Грамположительныеаэробы: Staphylococcusaureus (чувствительныекметициллину)^а , Staphylococciкоагулазонегативные (чувствительныекметициллину)^а, Streptococcuspyogenes(группаА), Streptococcusagalactiae(группаВ), Streptococcuspneumoniae, Streptococcusгруппыviridans.
Грамотрицательныеаэробы: Borreliaburgdorferi, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriagonorrhoea, Neisseriameningitides, Proteusmirabilis, Providenciaspp., Treponemapallidum.
Виды микроорганизмов, длякоторыхвозможнаприобретеннаярезистентность
Грамположительныеаэробы: Staphylococcusepidermidis^b, Staphylococcushaemolyticus^b, Staphylococcushominis^b.
Грамотрицательныеаэробы: Citrobacterfreundii, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Escherichiacoli^c_,Klebsiellapneumoniae^с, Klebsiellaoxytoca^с, Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens.
Анаэробы:Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Резистентныеорганизмы
Грамположительныеаэробы:Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательныеаэробы:Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonasmaltophilia.
Анаэробы:Clostridium difficile.
Другие:Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasmaurealyticum.
Примечание:
a - все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону.
b - резистентность >50 % по меньшей мере в одном регионе.
c – штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного действия, всегда резистентны.
 
Показания к применению
Препарат показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:бактериальные менингиты, негоспитальные и госпитальные пневмонии, острый средний отит, инфекции брюшной полости, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей,гонорея, сифилис, бактериальный эндокардит.
Препарат может быть использован:
- для лечения обострения хронических обструктивных болезней легких у взрослых;
- для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма ранней (II) и поздней (III) стадии у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 дня жизни;
- для предоперационной профилактики хирургической инфекции;
- для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно связана с бактериальной инфекцией;
- в лечении пациентов с бактериемией, которая развилась при инфекциях, перечисленных выше.
Цефтриаксон можно назначать совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру его действия. Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
 
Способ применения и дозы
Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.
Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.
Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥50 кг)

Доза*	Кратность применения**	Показания
1-2 г	1 раз в сутки	Внегоспитальные пневмонии. Обострение хронических обструктивных болезней легких. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит).
2 г	1 раз в сутки	Внутрибольничные пневмонии. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов.
2-4 г	1 раз в сутки	Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит.

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в сутки.
 
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит:как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г.Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствииэффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введениецефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций:однократное введение перед операцией в дозе 2 г.
Гонорея:однократное введение в дозе 0,5 г.
Сифилис:рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия):применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Применение у детей
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Доза*	Кратность применения**	Показания
50-80 мг/кг массы тела	1 раз в сутки	Интраабдоминальная инфекция. Осложненные инфекции мочевыво-дящих путей (включая пиело-нефрит). Внегоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония.
50-100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции кожии мочевыводящих путей. Инфекции костей и суставов. Пациентам с нейтропенией с лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.
80-100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит.
100 мг/кг массы тела (максимальная доза - 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит.

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в сутки.
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют специального режима введения препарата
Острый средний отит:как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствииэффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введениецефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций:однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.
Сифилис:рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия):применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).

Доза*	Кратность применения*	Показания
20-50 мг/кг массы тела	1 раз в сутки	Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводя-щих путей (включая пиелонефрит). Негоспитальные пневмонии. Госпитальные пневмонии. Инфекции костей и суставов. Пациентам с нейтропенией и лихорад-кой, вызванной бактериальной инфек-цией.
50 мг/кг массы тела	1 раз в сутки	Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит.

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.
 
Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит:как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела.
Предоперационная профилактика хирургических инъекций:однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.
Сифилис: рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Продолжительность терапии:продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.
Применение у лиц пожилого возраста:при условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени:имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Применение у пациентов с нарушением функции почек:имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина<10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью:при применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой  почечной  и печеночнойнедостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностьюпрепарата.

Способ применения
Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин или внутримышечно (глубокие инъекции).
Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены.
Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 мин, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.
Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.
Цефтриаксонпротивопоказан новорожденным (≤ 28 дней) при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках.
Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).
Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применятьцефтриаксон и растворы, содержащие кальций.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 мин до операции.
Приготовления растворов.
Для внутримышечной инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл воды для инъекций; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Концентрация для внутривенных инъекций: 100 мг/мл. Для внутривенной инъекции растворяют 1 г цефтриаксона в 10 мл воды для инъекций. Концентрация для внутривенных инфузии: 50 мг/мл. Для приготовления раствора для инфузии следует растворить 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45% + раствор глюкозы 2,5%, раствор глюкозы 5% или 10%, раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал. Учитывая  возможную  несовместимость,  растворы,  содержащие  цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.
Лидокаинзапрещается использовать в качестве растворителя для препаратов с международным непатентованным наименованием «Цефтриаксон» детям до 15 лет.
Раствор цефтриаксона следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.
Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г.
Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.
При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!
При использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.
При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см.инструкцию по применению лидокаина), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.
 
Побочные действия 
Часто (≥ 1/100 - <1/10)
Редко (≥ 1/1000 - <1/100)
Очень редко (≥ 1/10000 - <1/1000)
Наиболее часто(≥ 1/10) сообщалось о таких побочных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение концентрации печеночных ферментов.
Инфекции:Часто микоз половых путей. Редко возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами.
Со стороны иммунной систем:Очень редко реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, втом числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы:Редко головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны крови и лимфатической системы:Редко нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения,эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая гемолитическую анемию). Очень редконаблюдались случаи агранулоцитоза (преимущественно возникают после 10 днейлечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 г и выше). Во время длительноголечения необходимо регулярно контролировать картину крови.
Со стороны пищеварительной системы: Стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, рвота, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков). Такие побочные реакции, как правило, легкие и часто исчезают в течение или после прекращения лечения. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях. Псевдомембранозный колит, в основном вызванный Clostridiumdifficile.
Со стороны гепатобилиарной системы: Ядерная желтуха, наблюдалась преципитация цефтриаксонакальциевой соли в желчном пузыре, чаще у пациентов, получавших лечение дозами,превышающими рекомендуемую стандартную дозу. У детей в проспективных исследованияхпри внутривенном применении препарата наблюдалась разная частота образованияпреципитата, в некоторых исследованиях – более 30 %. Частота образования преципитатаменьше при проведении медленнойинфузии (20-30 мин). Этот эффект, как правило,бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническимисимптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическоелечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения примененияцефтриаксона. Увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ,щелочная фосфатаза).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто аллергические кожные реакции, такие как макулопапулезная сыпь или экзантема. Редко крапивница, аллергический дерматит, зуд, отек. Очень редко мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла/токсический эпидермальныйнекролиз.
Со стороны мочевыделительной системы:Редко глюкозурия, гематурия. Очень редко олигурия. Преципитат в почках, преимущественно у детей от 3 лет, леченных высокими суточными дозами(80 мг/кг/сут и более) или общими дозами, превышающими 10 г, а также с другими факторами риска, такими как дегидратация или иммобилизация. Это событие может быть симптоматическим или бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии. Образование преципитата в почках является обратимым после прекращения применения цефтриаксона.
Общие нарушения: Редко озноб, пирексия.
Реакции в месте введения: Может развиваться флебит и боль в месте инъекции после введения, что можно минимизировать медленной инъекцией в течение не менее 2-4 мин.
Влияние на результаты лабораторных исследований: Часто пролонгация протромбинового времени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушения коагуляции. Очень редко положительный тест Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому при лечении цефтриаксономглюкозурию следует определять только ферментным методом.
Взаимодействие с кальцием
У недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которые получали лечение цефтриаксоном и препаратами, содержащими кальций, внутривенно, редко отмечались  тяжелые, а в некоторых случаях, фатальные, побочные реакции. У них после вскрытия обнаруживали осадки цефтриаксон-кальциевой соли в лёгких и почках. Высокий риск выпадения осадков у новорожденных обусловлен низким объёмом крови и более продолжительным периодом полувыведения цефтриаксона у них по сравнению со взрослыми.
 
Противопоказания
– гиперчувствительность к Цефтриаксону, другим цефалоспоринам
– тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.
Цефтриаксон противопоказан:
– недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя (гестационный возраст, хронологический возраст);
– доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина[1],
б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.
Перед внутримышечным введением Цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (смотреть информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Лидокаин). Растворы Цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.
 
Лекарственные взаимодействия
Фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, лабеталолом, флуконазолом и аминогликозидами.
Invitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления  Цефтриаксона или для дальнейшего разбавления восстановленного раствора для внутривенного введения, так как может образовываться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция может также произойти, когда цефтриаксон смешивается с растворами, содержащими кальций, в той же самой инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывныеинфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное  питание через Y-коннектор. Однако у пациентов, кроме новорождённых, цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, могут вводиться последовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью. Исследования invitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных показали, что у новорожденных отмечался повышенных риск осаждения цефтриаксона-кальция.
Отсутствует информация о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими средствами или взаимодействиях между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими средствами (для внутривенного введения или перорального приема).
Использование цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может увеличить антагонистический по отношению к витамину К эффект и риск кровотечений. Следует контролировать Международное Нормализованное Отношение (MHO) во время и после лечения цефтриаксоном.
Аминогликозиды:существуют противоречивые данные о потенциальном повышении нефротоксичностиаминогликозидов при совместном использовании с цефалоспорином. В таких случаях следует строго соблюдать рекомендуемый мониторинг концентраций аминогликозидов (и функций почек) в клинической практике.
 
Особые указания
Как и по поводу других бета-лактамных антибактериальных препаратов, поступали сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на цефтриаксон. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, на другие цефалоспорины или на другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе. Поступали сообщения о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальныйнекролиз), однако, частота этих реакций неизвестна.
Регистрировались сообщения о случаях со смертельным исходом вследствие осаждения кальций-цефтриаксон преципитатов в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца.
По меньшей мере, в одном из случаев цефтриаксон и кальций были введены в разное время и с помощью разных капельниц. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у больных, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или другие кальцийсодержащие продукты.
Исследования invitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона с кальцием по сравнению с другими возрастными группами. У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже через разные инфузионные системы или в разных местах инфузии. Тем не менее, пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты можно вводить последовательно через разные инфузионные системы в разные вены или если инфузионные системы заменены или тщательно промыты между инфузиями физиологическим солевым раствором с целью предупреждения преципитации. У больных, требующих продолжительной инфузии кальцийсодержащих препаратов для парентерального питания, следует рассматривать альтернативную антибактериальную терапию, не связанную с риском преципитации. Если использование цефтриаксона признано необходимым у пациентов, нуждающихся в непрерывном парентеральном питании, допускается введение цефтриаксона и препаратов в разных инфузионных системах в разные вены. Кроме того, введение парентерального питания может быть приостановлено на время инфузиицефтриаксона.
Сообщалось об ассоциированном с антибактериальным средством колите и псевдомембранозном колите в случае применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Степень тяжести колита может варьировать от лёгкой до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после лечения цефтриаксоном. Следует рассматривать вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и назначении специфического лечения Clostridiumdifficile. В данном случае не следует применять лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.
Как и в случае применения других антибактериальных средств на фоне лечения цефтриаксоном могут отмечаться суперинфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.
Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорождённых, младенцев и детей установлена для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Применение цефтриаксона противопоказано у недоношенных и доношенных новорождённых с риском развития билирубиновой энцефалопатии.
Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе фатальных, сообщалось у взрослых пациентов и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.
При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Во время лечения цефтриаксоном в желчном пузыре может образовываться осадок и затем определяться на УЗИ в виде затемнений. В случае выявления теней при ультразвуковом исследовании желчного пузыря следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, которые были обнаружены при эхографии желчного пузыря и ошибочно приняты за камни, более часто наблюдались при введении цефтриаксона в дозах 1 г в сутки и выше. Особую осторожность следуетсоблюдать при использовании цефтриаксона у детей. Такие осадки исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном.
Выпадение в осадок солей кальция цефтриаксона редко проявлялось симптоматически. В клинически выраженных случаях рекомендуется консервативное нехирургическое лечение и прекращение введения цефтриаксона.
При применении препарата возможно искажение результатов серологических тестов. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, вырабатывающимися против препаратов, результатом чего является ложноположительный тест Кумбса. Препарат, как и другие антибиотики, может приводить к ложноположительным тестам на галактоземию. Кроме того, неферментные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты, поэтому определение глюкозы в моче в период лечения цефтриаксоном следует проводить ферментными методами.
У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. Нельзя исключить активирующую или кофакторную роль цефтриаксона в образовании преципитата в желчи. Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует превышать установленные дозы.
Сообщалось о случаях образования камней в почках, которые были обратимыми при прекращении применения цефтриаксона (см. раздел «Побочное действие»). В симптоматических случаях следует проводить сонографию. Применение цефтриаксона у пациентов с образованием камней в почках в анамнезе или гиперкальциурией должно рассматриваться врачом на основании индивидуальной оценки риска и пользы.
При внутримышечных инъекциях сразу же после укола следует оттянуть поршень шприца (не должна появляться кровь), чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы.
В 1 г препарата содержится 3,6 ммоль натрия (≈83 мг). Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием поваренной соли.
Применение при беременности и в период лактации
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтриаксона, но безопасность применения цефтриаксона у беременных женщин не установлена. Во время беременности, особенно в первом триместре, Цефтриаксон следует назначать только в том случае, если пользы превышает риск.
Цефтриаксон выделяется в материнское молоко в низких концентрациях, при терапевтических дозах цефтриаксона никакого воздействия на грудных детей не ожидается. Однако не исключается риск диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у новорождённых детей. Следует также учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении/воздержании от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание пользу  грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

Репродуктивные исследования не показали никаких доказательств неблагоприятного воздействия на плодовитость мужчин и женщин.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с движущимися механизмами
Во время лечения цефтриаксоном могут возникать нежелательные эффекты (например, головокружение), которые будут влиять на способность управлять машинами (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
 
Передозировка
При передозировке возможно развитие таких симптомов как тошнота, рвота, диарея.
Лечение: проводят симптоматическую и  поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфический антидот отсутствует.
 
Форма выпускаи упаковка
По 0,5 или 1,0 г порошка во флаконы вместимостью 10 мл.
На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги для многокрасочной печати или бумаги офсетной, или этикетку самоклеющуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона хром-эрзац.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации флаконов.
По 270 флаконов (без вложения в пачку) вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона гофрированного.
 
Условия хранения
Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
 
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,
тел/факс +375(177)734043.
 
Владелец регистрационного удостоверения
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Республика Казахстан, 050026. г. Алматы, ул. Нурмакова 26/195, кв.39,                ИП «МедФарм», тел/факс: +7 (727) 2911 198, тел: +7 777 7040709,                          +7 777 2306494;
Е-mail: pvqa-bzmp-kz@mail.ru