Эмерон 100мг (нимесулид) №20 таблетки

УТВЕРЖДЕНА 

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности 

Министерства здравоохранения и
социального развития 

Республики Казахстан

от «____»___________201  года

№ ____________

 

Инструкция  по медицинскому применению

лекарственного средства

Эмерон

 

Торговое название

Эмерон

 

Международное непатентованное название 

Нимесулид 

 

Лекарственная форма

Таблетки 100 мг

 

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество – нимесулид микронизированный 100 мг, 

вспомогательные вещества: натрия диоктилсукцинат, гидрокси-пропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, масло касторовое гидрогенизированное, магния стеарат, натрия крахмалгликолят

 

Описание

Одинаковые таблетки светло-желтого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и разделительной риской на одной стороне 

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты другие. Нимесулид. 

Код АТХ М01АХ17

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Нимесулид хорошо всасывается после перорального приема. После однократного приема взрослыми добровольцами 100 мг нимесулида пиковые уровни 3-4 мг/л достигаются в плазме крови  через 2-3 часа,  AUC составляет  20-35 мг ч/л. Не наблюдаются статистически значимых различий после применения нимесулида по 100 мг дважды в день в течение 7 дней. Связь с белками плазмы достигает 97,5%. Нимесулид активно метаболизируется в печени несколькими путями, в том числе посредством изоферментов цитохрома Р450 (CYP 2C9), поэтому существует возможность для лекарственных взаимодействий при одновременном приеме препаратов, которые метаболизируются CYP 2C9. Основным метаболитом является парагидрокси-производное, которое также фармакологически активное. Время появления этого метаболита  составляет около 0,8 часа, константа этого метаболита не высока, значительно ниже, чем константа абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид -  единственный метаболит, обнаруживается в плазме почти полностью конъюгированный. Т1/2 составляет от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится преимущественно с мочой (примерно 50% от введенной дозы). Только 1-3% выводится из организма без изменений. Гидроксинимесулид, основной метаболит обнаруживается в крови в виде глюкуроната. Около 29% дозы выводится с калом. Фармакокинетический профиль нимесулида у пожилых после единственной и повторных доз не изменяется. В эксперименте, проведенном на пациентах с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами, пиковые уровни нимесулида в плазме и его основного метаболита не были выше, чем у здоровых добровольцев. AUC и T1/2 на 50% выше, но в пределах кинетических значений, наблюдавшихся  у здоровых добровольцев. Повторный прием нимесулида приводит к накоплению препарата. Нимесулид противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Нимесулид является нестероидным противовоспалительным средством, обладающим анальгетическим, противовоспалительным действием. Селективно ингибирует выработку простагландинов,  меньше оказывают влияние на простагландины, оказывающие защитную функцию для желудка. Нимесулид угнетает высвобождение окислителей из активированных нейтрофилов, уменьшает высвобождение гистамина из  тучных клеток и угнетает производство фактора активации тромбоцитов со стороны базофилов. Его терапевтическое действие основано на положительных фармакодинамических свойствах, которые определены в экспериментальных  и контролируемых клинических исследованиях при различных патологических состояниях, характеризующихся болью, воспалением и лихорадкой. Противовоспалительная активность нимесулида проявляется нормализацией биохимических показателей воспаления, как на местном, так и на системном уровне. Его противовоспалительное действие сопровождается значительной анальгетической активностью. В случаях лихорадки нимесулид обладает эффективным жаропонижающим действием.

 

Показания к применению

-  лечение острой боли

- симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрите

- первичная дисменорея.

Эмерон следует назначать только в качестве препарата второй линии. 

Решение о терапии нимесулидом должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

 

Способ применения и дозы

Взрослым: внутрь по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых - 200 мг. Продолжительность курса лечения не более 5 дней. Таблетки принимают с достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.  

Нарушение функции печени

Препарат Эмерон не рекомендуется пациентам с патологией печени, а пациентам с печеночной недостаточностью он противопоказан.

Нарушение функции почек

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) не требуется коррекции дозы, пациентам с  тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) в связи с удлинением периода полувыведения нимесулида, препарат противопоказан. 

Пациенты старшего возраста 

Обычно, коррекция дозы не требуется, но учитывая более частые имеющиеся нарушения функции сердца,  печени и почек, в период применения препарата рекомендуется проведение клинического мониторинга.

 

Побочные действия

Частота случаев классифицируется следующим образом: очень часто (≥ l/10); часто (≥ l/100, < l/10), иногда (≥ l/l,000, < l/100); редко (≥ l/10,000, < l/l,000); очень редко (< l/10,000), включая отдельные случаи.

Часто (≥ l/100, < l/10):

- диарея, тошнота, рвота

- повышение уровня печеночных ферментов.

Иногда (≥ l/l,000, < l/100):

-недомогание, головокружение

- артериальная гипертензия

- одышка

-запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация 12-перстной кишки

- зуд, сыпь, повышенная потливость

- отеки.

Редко (≥ l/10,000, < l/l,000):

- анемия, эозинофилия

- повышенная чувствительность

- гиперкалиемия

- чувство страха, нервозность, кошмарные сновидения

- нечеткое зрение

- тахикардия

- геморрагия, лабильность артериального давления, приливы 

- эритема, дерматит

- дизурия, гематурия 

- слабость, астения.

Очень редко (< l/10,000):

- тромбоцитопения, панцитопения, пурпура

- анафилаксия

- головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе)

- вертиго

- расстройство зрения

- астма, бронхоспазм

- боль в животе, диспепсия, гастрит, стоматит, дегтеобразный стул, язва и перфорация желудка

- гепатит, молниеносный, фульминантный гепатит (включая летальные исходы), желтуха, холестаз

- крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

-почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит, задержка мочеиспускания

- гипотермия.

Клинические исследования и фармако-эпидемиологические данные позволяют сделать заключение, что некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (особенно, в высоких дозах и при длительном применении), могут привести к незначительному риску развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, как реакции на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на НПВП, сопровождающихся образованием волдырей, в том числе, синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Чаще всего нежелательные побочные эффекты при лечении НПВП наблюдались со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептической язвы, перфорации или кровотечения из желудочно-кишечного тракта, иногда угрожающего жизни, особенно, у пожилых людей. Сообщалось о следующих побочных явлениях после применения препарата: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, запор, диспепсия, боли в животе, дегтеобразный стул, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Менее часто наблюдались гастриты.

Перечисленные побочные эффекты основаны на данных, полученных из контролируемых клинических исследований* (приблизительно 7800 пациентов) и данных постмаркетинговых исследований и наблюдений.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к нимесулиду или другим компонентам препарата

-повышенная чувствительность в виде бронхоспазма, ринита, крапивницы к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным препаратам 

-  гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе

-сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью

- алкоголизм, наркозависимость

- язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте

- наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений, кровоизлияний другой локализации, а также заболеваний, сопровождающихся повышенной кровоточивостью (в том числе связанных с приемом НПВП)

- серьезные нарушения свертывания крови

- тяжелая сердечная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ? 30  мл/мин)

- печеночная недостаточность

- наличие симптомов простуды или гриппа

- наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием препаратов, содержащих нимесулид с кортикостероидами, антитромбоцитарными  препаратми и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs) повышает риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.

У пациентов, применяющих варфарин или подобные антикоагулянты, а также ацетилсалициловую кислоту, при одновременном применении с нимесулидом имеется повышенный риск развития кровотечений, поэтому такая комбинация не рекомендуется, а при тяжелых формах нарушения свертываемости крови она противопоказана. Если же такой комбинации невозможно избежать, необходим регулярный контроль состояния свертывающей системы крови.

Нимесулид может снижать действие диуретиков и антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек при совместном назначении нимесулида и ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы,  возможно ухудшение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой.  Совместный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала комбинированной терапии.

У здоровых добровольцев, нимесулид может временно снижать диуретическое действие фуросемида и выведение натрия, и в меньшей степени — калия, поэтому при одновременном применении нимесулида и фуросемида пациентам с нарушением функции почек или сердца следует соблюдать особую осторожность. Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой "концентрация/время" (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.

Нимесулид может уменьшать клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и его токсичности. При назначении препаратов, содержащих нимесулид пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять частый контроль уровня лития в плазме.

При одновременном применении с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

Нимесулид подавляет активность ферментной системы CYP2C9. При одновременном приеме с нимесулидом препаратов, являющихся субстратами этого фермента, концентрация данных препаратов в плазме может повышаться.

При назначении Нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме может повышаться и поэтому возможно развитие его токсических эффектов.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение нефротоксичности последнего.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия были выявлены in vitro, указанные эффекты не наблюдались при клиническом применении препарата.

Во время лечения Нимесулидом следует избегать одновременного применения с препаратами, обладающими гепатотоксическим эффектом, а также злоупотребления алкоголем, так как эти вещества могут повысить риск развития побочных реакций со стороны печени. 

При одновременном применении с кортикостероидами отмечается повышенный риск развития кровотечений/язв желудочно-кишечного тракта. 

 

Особые указания

Препарат не рекомендуется применять в качестве жаропонижающего средства. При повышении температуры тела и появлении гриппоподобных симптомов у пациентов, получающих Эмерон, им следует прекратить прием препарата. 

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять препарат в минимальной эффективной дозе с наименьшей продолжительностью курса лечения. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить и обратиться к лечащему врачу.

У пациентов пожилого возраста чаще отмечаются нарушения функции сердца, печени и почек, частота развития неблагоприятных реакций у этой категории пациентов на нестероидные противовоспалительные препараты также  повышена (особенно, желудочно-кишечных кровотечений и прободений язвы), что может быть в некоторых случаях смертельно опасным, таким пациентам рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.

Патология сердечно-сосудистой системы

Пациентам с артериальной гипертензией, слабой/умеренной острой сердечной недостаточностью, эпизодами задержки жидкости в организме и отеками (как реакция на применение НПВП в анамнезе), требуется соответствующий контроль состояния и консультация врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеющиеся данные еще недостаточны для исключения риска развития таких событий при применении нимесулида. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием, нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Эти-же рекомендации необходимо выполнять перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при артериальной гипертонии, гиперлипидемии, сахарном диабете, курящим).

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом.  Эмерон не должен заменять ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Наличие патологии желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление/перфорация могут развиться в любое время во время лечения, с появлением предупредительных симптомов или без них. Отсутствует зависимость от наличия в анамнезе подобных эпизодов со стороны желудочно-кишечного тракта, в таких случаях лечение препаратом необходимо срочно прекратить и обратиться к лечащему врачу. 

Эмерон не следует применять у пациентов с желудочно-кишечными расстройствами, включая наличие в анамнезе пептической язвы, желудочно-кишечного кровотечения, язвенного колита или болезни Крона.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или прободения язвы повышается с увеличением дозы нестероидного противовоспалительного препарата, при наличии язвы в анамнезе (особенно, осложненной кровоизлиянием или прободением), а также у пожилых. Для этих пациентов, а также пациентов, которые принимают сопутствующие низкие дозы аспирина или других препаратов, повышающих риск развития желудочно-кишечных заболеваний, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и при необходимости рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии с применением лекарственных препаратов, обладающих защитными свойствами (например, мизопростола, ингибиторов протонной помпы).

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно, пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта (особенно, о желудочно-кишечных кровотечениях). Это особенно важно на начальных стадиях лечения. 

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв или перфорации отмечались на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или  патологии со стороны ЖКТ в анамнезе. Если имеется желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление желудочно-кишечного тракта, лечение Эмероном следует немедленно прекратить. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин, должны быть информированы о необходимости соблюдения осторожности при приеме препарата.

Применение у больных с нарушенной функцией печени

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени может нарушаться метаболизм препарата Эмерон, снижаться клиренс и повышаться концентрация нимесулида в крови, что может приводить к кумуляции препарата. Также имеются сообщения о развитии, на фоне приема препаратов, содержащих нимесулид,  нарушений функции печени, от умеренно выраженных до тяжелых, в том числе с летальным исходом. Таким образом, Эмерон не рекомендуется применять пациентам с патологией печени.

При появлении у пациентов, принимающих Эмерон, симптомов, указывающих на повреждение печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темная моча), или аномальных результатов функциональных проб печени, препарат следует отменить (этим пациентам не рекомендуется назначать препараты  нимесулида и в дальнейшем).

Во время лечения препаратом Эмерон рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, других анальгетиков, других НПВП (в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2) и употребления алкоголя.

Применение у больных с нарушенной функцией почек

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) не требуется коррекции дозы, пациентам с  тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат противопоказан, в связи с удлинением периода полувыведения нимесулида. 

Кожные аллергические реакции

Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые из которых могут быть смертельно опасны (такие как, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона,  токсический эпидермальный некролиз). Эмерон следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других признаках аллергической реакции.

Вспомогательные вещества

Препарат Эмерон содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости  галактозы, дефицитом Lapp-лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста особенно подвержены нежелательным эффектам НПВП, в том числе желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям, нарушению функции почек, сердечной и печеночной функции, поэтому они нуждаются в активном клиническом мониторинге.

Влияние на фертильность у женщин 

Исследования, проведенные на кроликах, выявили наличие нетипичной репродуктивной токсичности. Применение нимесулида может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия. 

Беременность

Способность нимесулида подавлять синтез простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может повысить риск развития самопроизвольного аборта, пороков сердца или гастрошизиса у плода. Абсолютный риск  развития патологии сердечно-сосудистой системы повышен (с менее, чем 1% до 1,5%). Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности применения препарата.

Не следует принимать нимесулид во время всего периода беременности. 

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут вызвать у плода пневмокардиальное токсическое поражение (с преждевременным закрытием артериального протока и гипертензией в системе легочной артерии); возможно развитие дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия. У матери и плода в конце беременности возможно удлинение времени кровотечения, развитие антиагрегационного эффекта, который может развиться даже при применении очень низких доз препарата; подавление сократительной деятельности матки с задержкой или удлинением периода родов.

Период лактации

Не известно выводится или нет нимесулид с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применение препарата Эмерон в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными  механизмами 

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, должны быть предупреждены о возможности развития сонливости или головокружения. 

 

Передозировка

Симптомы острой передозировки: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. При проведении поддерживающей терапии эти симптомы обычно обратимы. Возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, в редких случаях повышения артериального давления, острой почечной недостаточности, угнетения дыхания и комы. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при приеме терапевтических доз НПВП и при их передозировке.

 Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, осмотических слабительных, при необходимости назначается симптоматическая терапия. Следует контролировать функцию печени и почек. Специфического антидота нет. Из-за выраженного связывания с белками крови (до 97,5%), диализ не эффективен. Принудительный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть не эффективными вследствие высокого уровня связывания препарата с белками крови.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток  помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги поливинилдихлорид/поливинилхлорид и фольги алюминиевой термолакированой.

По 2 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей в месте!

 

Срок хранения

3 года 

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/Упаковщик

REPLEK FARM Ltd. Skopje, Скопье, Республика Македония

Владелец регистрационного удостоверения

VEGAPHARM LLP., Лондон, Великобритания

 

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной  за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: 

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан,  г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», офис 807, телефон: +7 (727) 300 69 71

 эл. почта: cepheusmedical@gmail.com