Диафлекс 50мг (диацереин) №30 капсулы

УТВЕРЖДЕНА

Приказом  председателя  

Комитета  фармации

Министерства  здравоохранения 

Республики Казахстан

от   ”____”______________201__г.  № _____

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ДИАФЛЕКС 
 

Торговое название  

Диафлекс 

 

Международное непатентованное название

Диацереин

 

Лекарственная форма

Капсулы, 50 мг

 

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество -  диацереин  50.0 мг,

вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат, 

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин.

 

Описание

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы, глянцевые, тело и крышка цвета охры. Содержимое капсул – гомогенный порошок желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические  препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты другие. Диацереин. 

Код АТХ M01AX21

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После  приема  внутрь  диацереин обладает эффектом первого прохождения 

через печень, полностью деацетилируется до реина и существует в форме конъюгата.

После приема однократной дозы 50 мг максимальная концентрация диацереина  в  плазме достигается в среднем через 2.5 часа, Сmax составляет ~3 мг/л.

Одновременный прием препарата с пищей увеличивает биодоступность на 25%. Связывание с белками плазмы очень высокое - 99% (в основном за счет связывания с альбумином).

Период полувыведения реина составляет приблизительно 4.5 ч, основное количество выводится с мочой. 20% ренина выводится почками в неизменном виде и 80% выводится в виде глюкуронидов и сульфатов.

При повторном приеме (2 капсулы по 50 мг) наблюдается низкая кумуляция препарата.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина  <30 мл/мин) период полувыведения удвоен и скорость элиминации снижается в два раза.

У пациентов пожилого возраста, принимая во внимание хорошую переносимость диацереина, коррекция дозы не требуется, несмотря на замедленную элиминацию.

Фармакодинамика

Диацереин представляет собой производное антрахинона с противовоспалительной активностью. Применение диацереина в больших дозах в качестве противовоспалительного средства не оказывает токсического воздействия на  желудочно-кишечный тракт. Действие диацереина проявляется к 30 дню терапии, а к 45 дню достигается максимальный  эффект. Диацереин может быть использован в сочетании с НПВП. 

В исследованиях in vitro диацереин демонстрирует следующие свойства:

- торможение фагоцитоза и миграции макрофагов

- ингибирование синтеза интерлейкина 1

- снижение коллагенолитической деятельности.

ИЛ-1β (интерлейкин-1 бета) играет важную роль в возникновении воспаления и разрушении суставного хряща в качестве триггера синтеза многих противовоспалительных факторов, включая цитокины, циклооксигеназу, простагландины, закись азота и металлопротеиназы, ответственных за деградацию хрящевой ткани, синовиальное воспаление и ремоделирование субхондральной кости.

В моделях in vitro было показано, что диацереин также стимулирует синтез протеогликанов, гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты.

Исследования на остеоартрических моделях животных показали, что диацереин замедляет деструкцию хрящевой ткани по сравнению с контрольной группой.

 

Показания к применению

- симптоматическое лечение остеоартрита тазобедренного и коленного суставов при отсутствии необходимости достижения быстрого эффекта.

Не рекомендуется при быстро прогрессирующем остеоартрите тазобедренного и коленного суставов вследствие медленного развития клинического эффекта лекарственного средства.

 

Способ применения и дозы

Назначение диацереина должен выполнять специалист с опытом лечения остеоартрита.

Рекомендуемая доза: по одной  капсуле два раза в день во время приема пищи (утром и вечером). Капсулы нужно проглатывать целиком и запивать стаканом воды.

Поскольку у некоторых пациентов может развиться жидкий стул (диарея), рекомендуется начинать прием диацереина по 50 мг один раз в день с вечерним приемом пищи в течение первых 2-4 недель. Затем возможно применение по 50 мг два раза в день с пищей, один раз с утренним приемом пищи, второй - с вечерним приемом пищи.

Терапевтический эффект наблюдается через 2-4 недели, значительное клиническое улучшение наступает спустя 4-6 недель, эффект сохраняется в течение примерно двух месяцев после лечения (так называемый “перенос эффекта”).

Как при любом длительном лечении, каждые шесть месяцев необходимо контролировать  анализ крови, включая определение ферментов печени и анализ мочи.

Учитывая очень хорошую гастродуоденальную переносимость, диацереин может быть назначен в течение первых 2-4 недель вместе с НПВС или анальгетиками.

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (креатинин 30-49 мл/мин) изменения дозировки не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 50%.

Пожилые люди

Нет   необходимости  регулировать  дозировку  для  пациентов     пожилого 

возраста.

Применять строго по назначению врача.

 

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

- диарея, абдоминальные боли

Часто (≥1/100 и <1/10)

- зуд, сыпь, экзема

- бессонница, сонливость, тревожные сны, головная боль, головокружение

- усиление кишечной перистальтики, метеоризм

Нечасто (≥1/1000 и <1/100)

- повышение активности ферментов печени

 

Как правило, при продолжении лечения эти явления ослабевают. Выявлены случаи развития тяжелой диареи с обезвоживанием и нарушением водно-электролитного баланса. Редко наблюдается пигментация слизистой оболочки толстой кишки (меланоз).

Постмаркетинговые наблюдения

Гепатобилиарные нарушения

В пострегистрационном периоде наблюдения выявлены случаи острого поражения печени, включая повышение активности печеночных ферментов и развитие гепатита. Большинство случаев зафиксированы в течение первого месяца применения диацереина. Необходимо обеспечить контроль состояния пациентов для раннего выявления симптомов поражения печени.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к диацереину, другим антрахиноновым препаратам или вспомогательным компонентам препарата

- колопатия (язвенный ректоколит, болезнь Крона)

- окклюзионный или субокклюзионный синдром

- болевые абдоминальные синдромы по неустановленным причинам

- текущие заболевания печени и заболевания печени в анамнезе

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации.

С осторожностью назначают пациентам с раздражением нижних отделов кишечника, при хронической почечной недостаточности.

 

Лекарственные взаимодействия

Диацереин может вызвать развитие диареи и гипокалиемии. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с диуретиками (петлевыми и тиазидными) и сердечными гликозидами (дигоксином, дигитоксином) в связи с повышением риска развития аритмии. С осторожностью следует применять диацереин в комбинации с антацидами (солями, оксидами и гидроксидами алюминия, кальция и магния), так как они могут снизить желудочно-кишечную абсорбцию диацереина. Между приемом Диафлекс и антацидов желательно соблюдать интервал более 2 часов, если это возможно.

 

Особые указания

При необходимости одновременного применения антибиотиков, из-за которых может быть нарушена кишечная микрофлора, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии.

Соотношение риск/польза лечения должны быть рассмотрены у пациентов с энтероколитами в анамнезе (особенно у пациентов с синдромом раздраженного кишечника).

Одновременное применение пищи в то же время увеличивает биодоступность диацереина (около 24%), в то время как значительный дефицит в рационе питания сокращает биодоступность.

Прием диацереина в ряде случаев приводит к развитию диареи, что может вызвать обезвоживание и гипокалиемию. При развитии диареи следует прекратить прием диацереина и немедленно связаться с врачом, чтобы обсудить альтернативное лечение. Необходимо проявлять осторожность, если пациент одновременно получает диуретики, так как могут развиться обезвоживание и гипокалиемия. Особую осторожность следует соблюдать при гипокалиемии у пациентов, получавших сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин). Следует избегать одновременного применения слабительных лекарственных средств.

Внимание следует уделять пациентам с почечной недостаточностью.

В состав препарата входит лактоза, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, Lapp дефицитом лактазы или глюкозы-галактозы мальабсорбции, не следует принимать данный препарат.

В ходе пострегистрационного мониторинга были выявлены случаи повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови и симптоматическое острое поражение печени. Перед началом лечения пациента следует опросить о сопутствующих, текущих и имеющихся в анамнезе заболеваниях печени, провести обследование для выявления нарушений функционального состояния печени. Заболевания печени являются противопоказанием к применению диацереина. Необходимо выполнять контроль лабораторных и клинических проявлений повреждения печени, соблюдать меры предосторожности при одновременном применении с другими лекарственными средствами с характерным риском развития гепатотоксических реакций. Пациентам следует рекомендовать ограничить потребление алкоголя во время применения диацереина. Лечение диацереином необходимо прекратить, если выявлено повышение активности печеночных ферментов или подозревается развитие симптомов поражения печени. Пациента следует проинформировать о признаках и симптомах гепатотоксичности и рекомендовать немедленно обращаться к врачу в случае появления подозрения на развитие симптомов поражения печени.

Беременность и лактация

Нет никаких клинических данных о действии диацереина во время беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие при беременности, на плод, роды или послеродовое развитие.

Небольшое количество производных диацереина выделяется с грудным молоком. Влияние на ребенка или грудное вскармливание не было определено.

Диафлекс не должен использоваться беременными или кормящими женщинами. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность  управлять транспортным средством  или потенциально опасными  механизмами

Препарат может вызывать головокружение и сонливость, поэтому в период лечения пациенты не должны управлять транспортным средством или потенциально опасными  механизмами.

Передозировка

Симптомы: диарея, слабость, нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

 

Формы выпуска и упаковка

По 10 капсул в  контурную ячейковую упаковку из пленки поливинил-хлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. 

По 3  контурные ячейковые  упаковки вместе с инструкцией по медицинскому  применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения 

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

3 года. 

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ромфарм Компани  С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор,  1А,  Румыния

тел. +40 21 208 9743, +40 21 208 97 42,   факс: +40 21 266 49 38

 

Владелец регистрационного удостоверения

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, 

д. 2а, тел/факс: +375 1774 53 801,  е-mail: оffice@lekpharm.by

 

Упаковщик, выпускающий контроль качества

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, 

д. 2а, тел/факс: +375 1774 53 801, е-mail: оffice@lekpharm.by

 

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукта на территории Республики Казахстан

Представительство «ROMPHARM COMPANY» С.Р.Л. («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,

050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Же?іс», офис 41,

телефон:  8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

Представительство «ROMPHARM COMPANY» С.Р.Л. («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,

050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Же?іс», офис 41,

телефон:  8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88,  

электронная почта: amangul-62@mail.ru