Джардинс 25мг (эмпаглифлозин) №30 таблетки (уп.) — 20 490 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета фармации

Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «____» ____________ 201___ г.

№ ________

 

 

▼ Данный лекарственный препарат является предметом дополнительного мониторинга для выявления новой информации о безопасности препарата.

Просим медицинских специалистов сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях

 

 

Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного средства
 

ДЖАРДИНС®

 

Торговое название

ДЖАРДИНС®

 

Международное непатентованное название

Эмпаглифлозин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 25 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав оболочки Опадрай® желтый 02В38190: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (Е172).

 

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета с оттиском «S10» на одной стороне таблетки и логотипом компании на другой стороне (для дозировки 10 мг).

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета, с оттиском «S25» на одной стороне таблетки и логотипом компании на другой стороне (для дозировки 25 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Эмпаглифлозин.

Код АТХ А10ВХ12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: Фармакокинетика эмпаглифлозина хорошо изучена у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа). После приема внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5 часа. Снижение концентрации препарата в плазме имеет двухфазный характер с быстрой фазой распределения и относительно медленной терминальной фазой. Площадь под кривой «концентрация-время» AUC и Cmax средней концентрации в плазме в стадии динамического равновесия составляют 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 25 мг один раз в сутки.

Увеличение системного воздействия эмпаглифлозина происходит пропорционально увеличению дозы. Фармакокинетические параметры однократного приема эмпаглифлозина и в стадии динамического равновесия сходны, что свидетельствует о линейной фармакокинетике относительно времени. Клинически значимые различия в фармакокинетике эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и пациентов с СД 2 типа отсутствуют.

Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг после приема жирной и высококалорийной пищи вызывает незначительное снижение влияния препарата; значение AUC уменьшается приблизительно на 16%, Cmax приблизительно на 37% в сравнении с введением препарата натощак.

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина и эмпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение: объем распределения в равновесном состоянии в плазме крови составляет 73,8 л на основании популяционного фармакокинетического анализа. Связывание меченого эмпаглифлозина [14C] с эритроцитами у здоровых добровольцев примерно - 37%, а с белками плазмы – 86%.

Биотрансформация: Основных метаболитов эмпаглифлозина в плазме человека не выявлено, самыми распространенными метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита составляет менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина  и от  общего воздействия связанных с препаратом веществ. Данные исследований in vitro позволяют предположить, что основной путь метаболизма эмпаглифлозина - глюкуронизация с участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Выведение: на основании данных фармакокинетического анализа кажущийся терминальный период полувыведения эмпаглифлозина составлял 12,4 ч, а кажущийся общий клиренс - 10,6 л/час. Вариабельность между пациентами и остаточная вариабельность клиренса при пероральном приеме эмпаглифлозина составляют 39,1% и 35,8% соответственно. При приеме эмпаглифлозина один раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигается после приема пятой дозы. В стадии динамического равновесия, в соответствии с периодом полувыведения, кумуляция составляет до 22% (по AUC в плазме). После перорального приема дозы раствора [14C]-эмпаглифлозина здоровыми добровольцами выведение эмпаглифлозина составляет около 96%: с калом - 41% и с мочой - 54%. В неизмененном виде с калом выводится большая часть меченого препарата. Почками в неизмененном виде выводится примерно половина меченого препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести (СКФ <30-<90 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются соответственно на 18%, 20%, 66% и 48%, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией ХБП максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме составляет примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные фармакокинетического анализа показывают, что клиренс эмпаглифлозина снижается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), что приводит к усилению влияния препарата.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются примерно на 23%, 47% и 75%, а значения Cmax примерно на 4%, 23% и 48%, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела (ИМТ). Согласно фармакокинетическому анализу индекс массы тела не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетические свойства эмпаглифлозина. В данном анализе значения AUC были приблизительно на 5,82%, 10,4% и 17,3% ниже у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг/м2, соответственно, по сравнению с субъектами с ИМТ 25 кг/м2.

Пол, пожилой возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Раса. Значение AUC было на 13,5% выше у представителей азиатской расы с индексом массы тела 25 кг/м2 в сравнении с представителями других рас с индексом массы тела 25 кг/м2.

Пациенты детского возраста

Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина пациентов детского возраста не проводились.

Фармакодинамика

Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным(IC50 1,3 нмоль), и селективным конкурентным ингибитором натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2). Эмпаглифлозин не ингибирует другие важные переносчики глюкозы в периферические ткани, в 5000 раз более селективен по отношению к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру, отвечающему за абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Активность SGLT2 высокая в почках, тогда как в других тканях его активность отсутствует или проявляется в малой степени. SGLT2 – основной транспортер, отвечающий за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата обратно в кровоток. У пациентов с СД 2 типа и гликемией фильтруется и реабсорбируется повышенное количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с СД 2 типа путем снижения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками посредством глюкуретического механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование SGLT2 у пациентов с СД 2 типа и гипергликемией приводит к повышенному выведению глюкозы мочой. Кроме того, начало приема эмпаглифлозина приводит к повышенному выделению натрия в результате осмотического диуреза и снижения интраваскулярного объёма.

У пациентов с СД 2 типа выведение глюкозы почками увеличивается сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина и продолжается в течение 24-часового интервала между приемами. Увеличение выведения глюкозы почками поддерживалось до конца 4-х недельного периода лечения, составляя в среднем около 78 г/день. У пациентов с СД 2 типа повышение уровня выведения глюкозы почками приводит к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, и способствует низкому риску развития гипогликемии. Отмечается положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс HOMA-β (модель оценки гомеостаза-B). Кроме того, выведение глюкозы почками приводит к потере калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела. Глюкозурия, наблюдаемая во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать продолжительному и умеренному снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурез и осмотический диурез, наблюдаемые при приеме эмпаглифлозина, могут вносить вклад в улучшение сердечно-сосудистых показателей.

Клиничеcкая эффективность и безопасность

Улучшение гликемического контроля и снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых нарушений - неотъемлемая часть лечения СД 2 типа.

Гликемическую эффективность и сердечно-сосудистые показатели оценивали в общей сложности у 14663 пациентов с СД 2 типа, получавших лечение в 12 двойных слепых, плацебо- и активно контролируемых клинических исследованиях, из которых 9295 получали эмпаглифлозин (10 мг эмпаглифлозина: 4165 пациентов; 25 мг эмпаглифлозина: 5130 пациентов). В пяти исследованиях длительность лечения составляла 24 недели; в продолжение этих и других исследований пациенты принимали эмпаглифлозин в течение до 102 недель.

Лечение с применением эмпаглифлозина в качестве монотерапии и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевиной, ингибиторами ДПП-4 и инсулином привело к клинически значимым улучшениям уровня HbA1c, уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), массы тела, систолического и диастолического артериального давления.

Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг привело к увеличению количества пациентов, достигших целевого уровня HbA1с с менее 7% и снижению количества пациентов, нуждающихся в срочной коррекции уровня глюкозы в сравнении с группами пациентов, которые принимали эмпаглифлозин в дозировке 10 мг и плацебо. Повышенный исходный уровень HbA1c ассоциировался с более выраженным снижением уровня HbA1c. Кроме того, эмпаглифлозин в качестве дополнения к стандартной терапии снижал смертность от сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Монотерапия

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве монотерапии оценивали в двойном слепом плацебо- контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели у пациентов, ранее не получавших лечения. Лечение эмпаглифлозином привело к статистически значимому (p < 0,0001) снижению уровня HbA1c по сравнению с плацебо, а также к клинически значимому снижению ГПН. В заранее заданном анализе пациентов (N = 201) с исходным значением HbA1c ≥ 8,5% лечение привело к снижению уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем на –1,44% для 10 мг эмпаглифлозина, –1,43% для 25 мг эмпаглифлозина, –1,04% для ситаглиптина и к увеличению на 0,01% для плацебо.

В двойном слепом плацебо-контролируемом  расширенном  исследовании снижение уровня HbA1c, массы тела и артериального давления сохранялось до 76 недели.

Комбинированная терапия

Эмпаглифлозин в качестве дополнительного средства при терапии метформином, сульфонилмочевиной, пиоглитазоном

Эмпаглифлозин в качестве дополнительного средства при терапии метформином и производным сульфонилмочевины или пиоглитазоном с метформином или без него приводил к статистически значимому (р < 0,0001) снижению уровня HbA1c и массы тела по сравнению с плацебо. Кроме того, это приводило к клинически значимому снижению ГПН, систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо. В двойном слепом плацебо-контролируемом расширенном  исследовании снижение уровня HbA1c, массы тела и артериального давления сохранялось до 76 недели.

В комбинации с метформином у пациентов, ранее не получавших препарат

Для оценки эффективности и безопасности эмпаглифлозина у пациентов, ранее не получавших препарат, было выполнено факториальное 24-недельное исследование. Лечение эмпаглифлозином в комбинации с метформином (5 мг и 500 мг; 5 мг и 1000 мг; 12,5 мг и 500 мг, а также 12,5 мг и 1000 мг два раза в сутки) обеспечило статистически значимое улучшение уровня HbA1c и привело к более значимому снижению ГПН (по сравнению с отдельными компонентами) и массы тела (по сравнению с метформином).

Эмпаглифлозин у пациентов, не демонстрирующих надлежащий контроль при приеме метформина и линаглиптина

У пациентов, не демонстрирующих надлежащий контроль при приеме метформина и 5 мг линаглиптина, лечение с применением 10 мг или 25 мг эмпаглифлозина привело к статистически значимому (р < 0,0001) снижению уровня HbA1c и массы тела по сравнению с плацебо. Кроме того, это приводило к клинически значимому снижению ГПН, систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо.

В заранее заданной подгруппе пациентов с исходным уровнем HbA1c, большим или равным 8,5%, снижение HbA1c на 24 неделе по сравнению с исходным уровнем составило - 1,3% при приеме 10 мг или 25 мг эмпаглифлозина (p < 0,0001) по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Данные о лечении эмпаглифлозином в течение 24 месяцев в качестве дополнительного средства при применении метформина по сравнению с глимепиридом

В сравнительном исследовании эффективности и безопасности 25 мг эмпаглифлозина по сравнению с глимепиридом (до 4 мг в день) у пациентов, демонстрирующих недостаточный контроль уровня глюкозы при монотерапии метформином, ежедневный прием эмпаглифлозина привел к значительному снижению уровня HbA1c и клинически значимому снижению ГПН по сравнению с глимепиридом. Ежедневный прием эмпаглифлозина привел к статистически значимому снижению массы тела, систолического и диастолического артериального давления и статистически значимому снижению доли пациентов с гипогликемическими событиями по сравнению с глимепиридом (2,5% для эмпаглифлозина, 24,2% для глимепирида, р < 0,0001).

Дополнительное средство при терапии с применением инсулина (дополнение к инсулинотерапии). Эмпаглифлозин в качестве дополнительного средства при терапии с применением инсулина несколько раз в сутки

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к многократному ежедневному приему инсулина с сопутствующей терапией метформином или без нее оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели. В первые 18 недель и последние 12 недель доза инсулина была стабильной, однако между 19 и 40 неделями она корректировалась с целью достижения уровня глюкозы до приема пищи < 100 мг/дл [5,5 ммоль/л], уровня глюкозы после приема пищи < 140 мг/дл [7,8 ммоль/л].

На 18-й неделе эмпаглифлозин обеспечивал статистически значимое улучшение HbA1c по сравнению с плацебо. На 52-й неделе лечение эмпаглифлозином привело к статистически значимому снижению уровня HbA1c и экономии инсулина по сравнению с плацебо, а также к снижению ГПН и массы тела.

Эмпаглифлозин в качестве дополнительного средства при терапии с применением базального инсулина

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к базальному инсулину с метформином и/или сульфонилмочевиной или без них оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 78 недель. В первые 18 недель доза инсулина оставалась стабильной, однако в течение следующих 60 недель ее корректировали для достижения ГПН < 110 мг/дл.

На 18-й неделе эмпаглифлозин обеспечивал статистически значимое улучшение HbA1c. На 78-й неделе лечение эмпаглифлозином привело к статистически значимому снижению уровня HbA1c и экономии инсулина по сравнению с плацебо. Кроме того, прием эмпаглифлозина привел к снижению ГПН, массы тела и артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек, данные 52-недельного плацебо-контролируемого исследования

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнения к антидиабетической терапии оценивали у пациентов с нарушением функции почек в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели. Лечение с применением эмпаглифлозина привело к статистически значимому снижению уровня HbA1c и клинически значимому улучшению ГПН  по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Улучшение HbA1c, массы тела и артериального давления поддерживалось вплоть до 52 недели.

Сердечно-сосудистые показатели

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EMPA-REG OUTCOME сравнивали объединенные дозы 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина с плацебо в качестве дополнения к стандартной терапии у пациентов с диабетом 2-го типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. В общей сложности 7020 пациентов получали лечение (10 мг эмпаглифлозина: 2345, 25 мг эмпаглифлозина: 2342, плацебо: 2333); медианная продолжительность наблюдения составила 3,1 года. Средний возраст составил 63 года, средний уровень HbA1c составил 8,1%, 71,5% субъектов были мужчинами. На исходном уровне 74% пациентов получали метформин, 48% - инсулин, а 43% - сульфонилмочевину. Приблизительно у половины пациентов (52,2%) рСКФ составляла 60-90 мл/мин/1,73 м2, у 17,8% - 45-60 мл/мин/1,73 м2, и у 7,7% - 30-45 мл/мин/1,73 м2.

На 12-й неделе исследования наблюдалось скорректированное среднее улучшение HbA1c по сравнению с исходным уровнем, равное 0,11% (0,02) в группе плацебо, 0,65% (0,02) и 0,71% (0,02) в группах, получавших 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина, соответственно. После первых 12 недель гликемический контроль оптимизировался независимо от исследуемого лечения. На 94-й неделе исследования этот эффект затухал, скорректированное среднее улучшение HbA1c составляло 0,08% (0,02) в группе плацебо, 0,50% (0,02) и 0,55% (0,02) в группах, получавших 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина.

Эмпаглифлозин продемонстрировал статистически значимое снижение первичной комбинированной конечной точки, которая включала случаи сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта, по сравнению с плацебо. Эффект лечения эмпаглифлозином был обусловлен значительным снижением частоты смерти от сердечно-сосудистых заболеваний без значимого изменения частоты инфаркта миокарда или инсульта без смертельного исхода. Снижение частоты смерти от сердечно-сосудистых заболеваний было сопоставимо для 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина и подтверждалось улучшением общей выживаемости (таблица 1).

Эффективность профилактики смертности от сердечно-сосудистых заболеваний не окончательно установлена у пациентов, принимающих ингибиторы ДПП-4, или у пациентов негроидной расы, поскольку эти группы были ограниченно представлены в исследовании EMPA-REG OUTCOME.

 

Таблица 1. Воздействие лечения на комбинированный основной конечный показатель, его компоненты и смертность

N	Плацебо	Эмпаглифлозинb
	2333	4687
Время до наступления первого смертельного исхода от СС заболевания, инфаркта миокарда или инсульта без смертельного исхода, N (%)	282 (12,1)	490 (10,5)
Отношение рисков по сравнению с плацебо (95,02% ДИ)*		0,86 (0,74; 0,99)
Значение p для превосходства		0,0382
Смерть от СС заболеваний, N (%)	137 (5,9)	172 (3,7)
Отношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,62 (0,49; 0,77)
Значение p		< 0,0001
Инфаркт миокарда (ИМ) без смертельного исхода, N (%)	121 (5,2)	213 (4,5)
Отношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,87 (0,70; 1,09)
Значение p		0,2189
Инсульт без смертельного исхода, N (%)	60 (2,6)	150 (3,2)
Отношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		1,24 (0,92; 1,67)
Значение p		0,1638
Смертность по любым причинам, N (%)	194 (8,3)	269 (5,7)
Отношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,68 (0,57; 0,82)
Значение p		< 0,0001
Смертность по причинам, не связанным с СС системой, N (%)	57 (2,4)	97 (2,1)
Отношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,84 (0,60; 1,16)

 

СС = сердечно-сосудистый, ИМ = инфаркт миокарда

а Популяция, получавшая лечение (TS), т.е. пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

b Объединенные дозы 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина

* Поскольку данные этого исследования включены в промежуточный анализ, использовали двусторонний 95,02% доверительный интервал, значимость которого соответствовала значению p менее 0,0498.

 

Глюкоза в плазме натощак (ГПН)

В четырех плацебо-контролируемых исследованиях лечение с применением эмпаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к терапии с применением метформина, пиоглитазона или метформина плюс сульфонилмочевины привели к среднему изменению ГПН по сравнению с исходным уровнем на - 20,5 мг/дл [- 1,14 ммоль/л] для 10 мг эмпаглифлозина и - 23,2 мг/дл [- 1,29 ммоль/л] для 25 мг эмпаглифлозина по сравнению с плацебо (7,4 мг/дл [0,41 ммоль/л]). Данный эффект наблюдался после 24 недель и поддерживался в течение 76 недель.

Уровень глюкозы через 2 часа после приема пищи

Лечение с применением эмпаглифлозина в качестве дополнительного средства при терапии метформином или метформином и сульфонилмочевиной привело к клинически значимому снижению уровня постпрандиального уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи (тест на толерантность к пище) на 24-й неделе (дополнительное средство при терапии метформином, плацебо: +5,9 мг/дл, 10 мг эмпаглифлозина: -46,0 мг/дл, 25 мг эмпаглифлозина: -44,6 мг/дл, дополнение к метформину и сульфонилмочевине: плацебо: -2,3 мг/дл, 10 мг эмпаглифлозина: -35,7 мг/дл, 25 мг эмпаглифлозина: -36,6 мг/дл).

Пациенты с высоким исходным уровнем HbA1c > 10%

В заданном объединенном анализе трех исследований фазы 3 открытое лечение с применением 25 мг эмпаглифлозина у пациентов с тяжелой гипергликемией (N = 184, средний исходный уровень HbA1c 11,15%) привело к клинически значимому снижению уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем (3,27%) на 24 неделе; группы, получавшие плацебо или 10 мг эмпаглифлозина, не были включены в данные исследования.

Масса тела

В заданном объединенном анализе 4-х плацебо-контролируемых исследований лечение с применением эмпаглифлозина привело к снижению массы тела по сравнению с плацебо на 24-й неделе (-0,24 кг для плацебо, -2,04 кг для 10 мг эмпаглифлозина и -2,26 кг для 25 мг эмпаглифлозина), сохранявшемуся до 52-й недели (-0,16 кг для плацебо, -1,96 кг для 10 мг эмпаглифлозина и -2,25 кг для 25 мг эмпаглифлозина).

Артериальное давление

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и высоким артериальным давлением, получавших различные антидиабетические средства и до 2-х антигипертензивных препаратов. Лечение с применением эмпаглифлозина один р/сут. привело к статистически значимому улучшению уровня HbA1c и среднего суточного систолического и диастолического артериального давления, согласно амбулаторному мониторингу артериального давления. Лечение эмпаглифлозином обеспечило снижение САД и ДАД в положении сидя.

В заранее заданном объединенном анализе 4 плацебо-контролируемых исследований лечение эмпаглифлозином привело к снижению систолического артериального давления (10 мг эмпаглифлозина: −3,9 мм рт. ст.; 25 мг эмпаглифлозина: −4,3 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (−0,5 мм рт. ст.) и диастолического артериального давления (10 мг эмпаглифлозина: −1,8 мм рт. ст.; 25 мг эмпаглифлозина: −2,0 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (−0,5 мм рт. ст.) на 24-й неделе, которое поддерживалось до 52-й недели.

Пациенты детского возраста

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство представить результаты исследований ДЖАРДИНС в одной или нескольких подгруппах популяции детей с СД 2-го типа (информацию о применении у детей см. в разделе «Способ применения и дозы»).

 

Показания к применению

Препарат ДЖАРДИНС показан взрослым пациентам с неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа как дополнение к диете и физическим упражнениям

- в качестве монотерапии при непереносимости метформина

- в дополнении к другим гипогликемическим средствам.

Результаты исследований по комбинациям, влиянию на гликемический контроль и сердечно-сосудистые случаи, а также исследованным группам пациентов см. в разделах «Особые указания», «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакологические свойства».

 

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в день при монотерапии или дополнительной комбинированной терапии в сочетании с другими гипогликемическими лекарственными препаратами.

Для пациентов с хорошей переносимостью эмпаглифлозина в дозировке 10 мг в день и СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2, в случае, если необходим более строгий гликемический контроль, доза может быть увеличена до 25 мг в день (1 таблетка дозировкой 25 мг 1 раз в день).

Максимальная суточная доза составляет 25 мг.

При применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином для снижения риска гипогликемии возможно снижение дозировки производного сульфонилмочевины или инсулина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. В связи с механизмом действия препарата эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. При нарушении функции почек с СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 или при клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Пациентам, у которых СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина ниже 60 мл/мин не следует начинать прием эмпаглифлозина.

Для пациентов с хорошей переносимостью эмпаглифлозина, у которых СКФ стабильно ниже 60 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина ниже 60 мл/мин, доза эмпаглифлозина должна быть скорректирована или поддерживаться на уровне 10 мг один раз в день. 

Следует прекратить прием препарата пациентам с нарушениями функции почек с устойчивым значением СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2 или если клиренс креатинина стабильно ниже 45 мл/мин. 

Пациентам с терминальной стадией ХБП или пациентам, находящимся на диализе, не следует принимать эмпаглифлозин в связи с его неэффективностью.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Эффект эмпаглифлозина усиливается при тяжелом нарушении функции печени. Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен и поэтому не рекомендован у данной группы.

Пожилые пациенты. Коррекции дозы у данной группы пациентов не требуется. При приеме препарата пациентами в возрасте 75 лет и старше следует учитывать повышенный риск обезвоживания. Пациентам в возрасте 85 лет и старше не рекомендуется начинать лечение эмпаглифлозином по причине ограниченного опыта применения.

Дети. Эффективность и безопасность применения эмпаглифлозина у детей и подростков не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения. Таблетку следует принимать один раз в день, глотать целиком, запивая водой, независимо от приёма пищи.

При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не допускается прием двойной дозы препарата в один день.

 

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Клинические исследования для оценки безопасности эмпаглифлозина включали 15582 пациента с сахарным диабетом 2-го типа; из них 10004 пациента получали эмпаглифлозин в виде монотерапии или в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной, пиоглитазоном, ингибиторами ДПП-4 или инсулином. 3534 пациента были включены в 6 плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 18 до 24 недель; из них 1183 получали плацебо и 2351 - эмпаглифлозин. Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших эмпаглифлозин или плацебо в клинических исследованиях, была сходной. Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, отмечавшаяся при применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином. В таблице 2 представлены нежелательные реакции, классифицированные по классам системы органов и терминам словаря MedDRA, отмечавшиеся у пациентов, получавших эмпаглифлозин в плацебо-контролируемых исследованиях.

Нежелательные реакции перечислены в порядке убывания абсолютной частоты. Частоты заданы как: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000; выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

 

Таблица 2. Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получавших эмпаглифлозин в плацебо-контролируемых исследованиях

Класс системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Вагинальный кандидоз, вульвовагинит баланит и другие инфекции половых органова. Инфекция мочевыводящих путейа
Нарушения метаболизма и питания	Гипогликемия (при совместном применении сульфонилмочевины или инсулина)а	Жажда		Диабетический кетоацидоз*, b
Нарушения кожных покровов		Зуд (генерализованный)
Нарушения сердечно-сосудистой системы			Уменьшение объема межклеточной жидкостиа
Нарушения почек и мочевыводящих путей		Повышенное мочеотделениеа	Дизурия
Результаты анализов		Повышенный уровень липидов в сывороткес	Повышенный уровень креатинина в крови/сниженная скорость клубочковой фильтрацииа Повышенный гематокритс

 

a Дополнительную информацию см. в подразделах ниже

b На основании опыта пострегистрационного применения

Средний процент прироста значений по сравнению с исходным уровнем при приеме 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина по сравнению с плацебо, соответственно, составил: 4,9% и 5,7 % по сравнению с 3,5% для общего холестерина; 3,3% и 3,6% по сравнению с 0,4% для холестерина ЛПВП; 9,5% и 10,0% по сравнению с 7,5% для холестерина ЛПНП; 9,2% и 9,9% по сравнению с 10,5% для триглицеридов.

с Средние изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем составили 3,4% и 3,6% при приеме 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина, соответственно, по сравнению с 0,1% в группе плацебо. В исследовании EMPA-REG Outcome возврат значений гематокрита к исходным значениям происходил после 30-дневного периода наблюдения после прекращения приема.

* см. раздел «Особые указания»

 

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от фоновой терапии в соответствующих исследованиях и была аналогична частоте при приеме эмпаглифлозина и плацебо в качестве монотерапии, в качестве дополнительного средства при применении метформина, в качестве дополнительного средства при применении пиоглитазона с метформином или без него, в качестве дополнительного средства при применении линаглиптина и метформина, и в качестве дополнительного средства при стандартной терапии, и при приеме комбинации эмпаглифлозина с метформином у пациентов, ранее не принимавших данные препараты, по сравнению с приемом эмпаглифлозина и метформина в виде отдельных компонентов. Повышенная частота отмечалась при применении в качестве дополнительного средства при лечении метформином и производным сульфонилмочевины (10 мг эмпаглифлозина: 16,1%; 25 мг эмпаглифлозина: 11,5%, плацебо: 8,4%), в качестве дополнительного средства при применении базального инсулина с метформином или без него и с производным сульфонилмочевины или без него (10 мг эмпаглифлозина: 19,5%, 25 мг эмпаглифлозина: 28,4%, плацебо: 20.6% во время начального этапа лечения длительностью 18 недель, когда коррекция дозы инсулина невозможна; 10 мг и 25 мг эмпаглифлозина: 36,1%, плацебо 35,3% в течение 78-недельного исследования); и в качестве дополнительного средства при применении MDI-инсулина с метформином или без него (10 мг эмпаглифлозина: 39,8%, 25 мг эмпаглифлозина: 41,3%, плацебо: 37.2% во время начального этапа лечения длительностью 18 недель, когда коррекция дозы инсулина невозможна; 10 мг эмпаглифлозина: 51,1%, 25 мг эмпаглифлозина: 57,7%, плацебо: 58% в течение 52-недельного исследования).

Тяжелая гипогликемия (явления, требующие оказания медицинской помощи)

Частота тяжелой гипогликемии не повышалась при приеме эмпаглифлозина по сравнению с плацебо в качестве монотерапии, в качестве дополнительного средства при применении метформина, в качестве дополнительного средства при применении метформина и сульфонилмочевины, в качестве дополнительного средства при применении пиоглитазона с метформином или без него, в качестве дополнительного средства при применении линаглиптина и метформина, в качестве дополнительного средства при стандартной терапии, и при приеме комбинации эмпаглифлозина с метформином у пациентов, ранее не принимавших данные препараты, по сравнению с приемом эмпаглифлозина и метформина в виде отдельных компонентов. Повышенная частота отмечалась при применении в качестве дополнительного средства к базальному инсулину с метформином или без него и с сульфонилмочевиной или без нее (10 мг эмпаглифлозина: 0%, 25 мг эмпаглифлозина: 1,3%, плацебо: 0% во время начального этапа лечения длительностью 18 недель, когда коррекция дозы инсулина невозможна; 10 мг эмпаглифлозина: 0%, 25 мг эмпаглифлозина: 1,3%, плацебо 0% в течение 78-недельного исследования); и в качестве дополнительного средства при применении MDI-инсулина с метформином или без него (10 мг эмпаглифлозина: 1.6%, 25 мг эмпаглифлозина: 0,5%, плацебо: 1.6% во время начального этапа лечения длительностью 18 недель, когда коррекция дозы инсулина невозможна, и в течение 52-недельного исследования).

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов чаще регистрировались у пациентов, получавших эмпаглифлозин (10 мг эмпаглифлозина: 4.0%, 25 мг эмпаглифлозина: 3,9%) по сравнению с плацебо (1,0%). Эти инфекции чаще регистрировались у пациентов женского пола при приеме эмпаглифлозина по сравнению с плацебо; различия частоты у пациентов мужского пола были менее выражены. Инфекции половых путей были легкими и умеренными.

Повышенное мочеотделение

Повышенное мочеотделение (включая заранее заданные термины «поллакиурия», «полиурия» и «ноктурия») чаще наблюдалось у пациентов, получавших эмпаглифлозин (10 мг эмпаглифлозина: 3.5%, 25 мг эмпаглифлозина: 3,3%) по сравнению с плацебо (1,4%). Большинство случаев повышенного мочеотделения носили легкий или умеренный характер. Частота регистрируемой ноктурии была аналогична для плацебо и эмпаглифлозина (< 1%).

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота сообщений об инфекции мочевыводящих путей в качестве нежелательного явления была аналогична у пациентов, принимавших 25 мг эмпаглифлозина и плацебо (7,0% и 7,2%), и повышена у пациентов, получавших 10 мг эмпаглифлозина (8,8%). Аналогично плацебо, инфекции мочевыводящих путей чаще регистрировались при применении эмпаглифлозина у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Тяжесть (легкая, умеренная, тяжелая) инфекции мочевыводящих путей была аналогична у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо. Инфекция мочевыводящих путей чаще регистрировалась у женщин, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с плацебо; эти различия у мужчин отсутствовали.

Дегидратация

Общая частота уменьшения объема межклеточной жидкости (включая заранее заданные термины «пониженное артериальное давление» (амбулаторно), «пониженное систолическое артериальное давление», «обезвоживание», «гипотензия», «гиповолемия», «ортостатическая гипотензия» и «обморок») была аналогичной у пациентов, получавших эмпаглифлозин (10 мг эмпаглифлозина: 0.6%, 25 мг эмпаглифлозина: 0,4%) и плацебо (0,3%). Частота уменьшения объема межклеточной жидкости была повышена у пациентов в возрасте 75 лет и старше, получавших 10 мг эмпаглифлозина (2,3%) или 25 мг эмпаглифлозина (4,3%) по сравнению с плацебо (2,1%).

Повышенный уровень креатинина в крови/сниженная скорость клубочковой фильтрации

Общая частота повышения уровня креатинина в крови и снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов была аналогична в группах эмпаглифлозина и плацебо (повышенный уровень креатинина в крови: 10 мг эмпаглифлозина - 0,6%, 25 мг эмпаглифлозина - 0,1%, плацебо - 0,5%, сниженная скорость клубочковой фильтрации: 10 мг эмпаглифлозина - 0,1%, 25 мг эмпаглифлозина - 0%, плацебо - 0,3%).

Начальное увеличение уровня креатинина и начальное снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации у пациентов, получавших эмпаглифлозин, было в общем случае временным в условиях непрерывного лечения или обратимым после отмены препарата.

 

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных компонентов препарата

сахарный диабет I типа

диабетический кетоацидоз

скорость клубочковой фильтрации < 45 мл/ мин/1,73 м2

диализ

редкие наследственные заболевания (дефицит лактозы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция)

беременность и период грудного вскармливания

возраст старше 85 лет

детский возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики. Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков, а также может повысить риск обезвоживания и гипотензии.

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина. Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как производные сульфонилмочевины, могут повысить риск гипогликемии. Поэтому может потребоваться уменьшение дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина при их применении в сочетании с эмпаглифлозином для снижения риска гипогликемии.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных препаратов на эмпаглифлозин

Данные исследований в условиях in vitro позволяют заключить, что основной метаболический путь эмпаглифлозина представляет собой глюкуронирование уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазой UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Эмпаглифлозин - субстрат человеческих переносчиков захвата OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Эмпаглифлозин - субстрат Р-гликопротеина (Р-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Совместный прием эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором УДФ-ферментов и OAT3, приводит к увеличению Cmax на 26% и увеличению AUC на 53%. Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Воздействие индукции УДФ на эмпаглифлозин не было изучено. Следует избегать совместного приема с известными индукторами УДФ-ферментов в связи с потенциальным риском снижения эффективности.

Исследование лекарственного взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором in vitro переносчиков OAT3 и OATP1B1/1B3, показало, что после совместного приема Cmax эмпаглифлозина увеличилась на 15%, а AUC увеличилась на 59%. Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Ингибирование переносчиков OATP1B1/1B3 комбинированным приемом препарата с рифампицином вызвало увеличение на 75% показателя Cmax и увеличение на 35% показателя AUC эмпаглифлозина. Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Отмечалось одинаковое воздействие эмпаглифлозина с комбинированным приемом верапамила, ингибитора Р-gp или без него, что свидетельствует о том, что ингибирование Р-gp не оказывает клинически значимого влияния на эмпаглифлозин.

Исследования лекарственного взаимодействия, показали, что на фармакокинетику эмпаглифлозина не влияет комбинированный прием препарата с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином, торасемидом и гидрохлоротиазидом.

Действие эмпаглифлозина на другие лекарственные препараты. На основании исследований in vitro сделано заключение, что эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоформы CYP450. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2В7. По этой причине лекарственное взаимодействие с участием основных изоформ CYP450 и UGT между эмпаглифлозином и принимаемыми совместно с ним субстратами этих ферментов считается маловероятным. 

Эмпаглифлозин в терапевтических дозах не ингибирует Р-gp. Основываясь на исследованиях in vitro, маловероятно, что эмпаглифлозин может взаимодействовать с препаратами, являющимися субстратами Р-gp. Комбинированный прием дигоксина, субстрата Р-gp и эмпаглифлозина привел к увеличению AUC на 6% и Cmax на 14% дигоксина. Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Эмпаглифлозин не ингибирует человеческие переносчики захвата, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях в плазме. По этой причине лекарственное взаимодействие с субстратами таких переносчиков захвата считается маловероятным.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, рамипирила, дигоксина, диуретиков и оральных контрацептивов.

 

Особые указания

Общие указания

ДЖАРДИНС не следует принимать пациентам с сахарным диабетом І типа и при лечении диабетического кетоацидоза.

Диабетический кетоацидоз

В клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения сообщалось о редких случаях развития диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе опасных для жизни, у пациентов, принимавших лечение ингибиторами SGLT2, включая эмпаглифлозин. В ряде случаев проявление ДКА было нетипичным, только с умеренно увеличенными значениями глюкозы в крови, ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл). Неизвестно, увеличивается ли частота ДКА при повышении дозы эмпаглифлозина.

Риск возникновения ДКА возможен в случае развития неспецифичных симптомов, таких как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, полидипсия, затрудненное дыхание, спутанность сознания, необычная утомляемость или сонливость. При возникновении данных симптомов следует немедленно осмотреть пациента на предмет развития кетоацидоза, независимо от уровня глюкозы в крови. У пациентов с диагнозом или подозрением на ДКА следует немедленно прекратить лечение препаратом ДЖАРДИНС. Следует временно прекратить лечение препаратом ДЖАРДИНС, госпитализированных для проведения обширных хирургических вмешательств или в связи с острыми серьезными заболеваниями. В обоих случаях лечение с применением эмпаглифлозина можно возобновить после стабилизации состояния пациента. Перед началом лечения препаратом ДЖАРДИНС следует рассмотреть анамнез пациента с предрасположенностью к кетоацидозу. Более высокому риску ДКА подвержены пациенты с низким запасом функции бета-клеток (например, пациенты с диабетом 2-го типа и низким уровнем C-пептида или латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в анамнезе), пациенты, находящиеся на диете или с повышенным риском обезвоживания. Следует соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина у пациентов, которым необходим инсулин в связи с острым заболеванием, при хирургическом вмешательстве или алкоголизме. Ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Не рекомендуется возобновлять лечение с применением ингибитора SGLT2 пациентам, перенесших ДКА во время лечения с применением ингибитора SGLT2, если не выявлен и не устранен другой явный провоцирующий фактор.

Безопасность и эффективность эмпаглифлозина у пациентов с диабетом 1-го типа не установлена; эмпаглифлозин не следует применять для лечения пациентов с диабетом 1-го типа. Ограниченные данные клинических исследований показывают, что ДКА часто встречается при лечении пациентов с диабетом 1-го типа ингибиторами SGLT2.

Применение препарата пациентами с нарушением функции почек

Не следует начинать прием препарата ДЖАРДИНС пациентам, у которых СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.

Для пациентов с хорошей переносимостью эмпаглифлозина, у которых СКФ стабильно ниже 60 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина ниже 60 мл/мин, доза эмпаглифлозина должна быть скорректирована или поддерживаться на уровне 10 мг один раз в день. 

Следует прекратить прием препарата пациентам с нарушениями функции почек с устойчивым значением СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2 или если клиренс креатинина стабильно ниже 45 мл/мин. 

Пациентам с терминальной стадией ХБП или пациентам, находящимся на диализе, не следует принимать эмпаглифлозин в связи с его неэффективностью.

Контроль функции почек. В связи с механизмом действия препарата эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется проведение оценки функции почек:

- перед началом лечения эмпаглифлозином и периодически во время лечения, не реже одного раза в год;

- перед началом лечения любым сопутствующим лекарственным препаратом, который может отрицательно влиять на функцию почек.

Повышение гематокрита. Наблюдалось повышение гематокрита при лечении эмпаглифлозином (см. раздел «Побочные действия»).

Нарушения функции печени. В ходе клинических исследований эмпаглифлозина отмечались случаи нарушения функции печени. Причинно-следственная связь между приемом эмпаглифлозина и нарушениями функции печени не была установлена.

Пациенты пожилого возраста. Воздействие эмпаглифлозина на выделение глюкозы с мочой связано с осмотическим диурезом, что может повлиять на водный баланс. Пациенты в возрасте 75 лет и старше подвержены повышенному риску обезвоживания. У пациентов, получавших эмпаглифлозин, наблюдалось наибольшее число нежелательных явлений, вызывавшихся гиповолемией, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (см. раздел «Побочные действия»). Следует уделять особое внимание объему потребляемой жидкости при комбинированном применении лекарственных препаратов, способных приводить к обезвоживанию (например, диуретиков, ингибиторов АПФ). Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат ДЖАРДИНС пациентам старше 85 лет не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение препарата у пациентов с повышенным риском обезвоживания. На основании механизма действия ингибиторов SGLT 2 осмотический диурез, сопутствующий терапевтической глюкозурии, может привести к умеренному снижению артериального давления. По этой причине следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, получающих гипотензивную терапию, со случаями гипотензии в анамнезе или пациентов в возрасте 75 лет и старше.

При возникновении условий, которые могут вызвать потерю жидкости организмом (например, расстройство желудочно-кишечного тракта), для пациентов, принимающих эмпаглифлозин, рекомендовано внимательное наблюдение за степенью обезвоживания (т. е. данные физического обследования, измерение артериального давления, лабораторные исследования, включая гематокрит) и уровня электролитов. Следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения эмпаглифлозином до тех пор, пока водный баланс организма не будет восстановлен.

Инфекции мочевыводящих путей. В объединенных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях продолжительностью от 18 до 24 недель общая частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо, и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая серьезные инфекции мочевыводящих путей, такие как пиелонефрит или уросепсис) отмечались со сравнимой частотой у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо. Тем не менее, следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения эмпаглифлозином для пациентов с осложненной инфекцией мочевыводящих путей.

Ампутация нижней конечности

В продолжающемся долгосрочном клиническом исследовании с применением другого ингибитора SGLT2 наблюдается увеличение количества случаев ампутации нижних конечностей (главным образом пальцев ног). Неизвестно, является ли это класс-специфическим эффектом. Как и в случае всех пациентов с диабетом, важно консультировать пациентов о повседневном профилактическом уходе за стопами.

Сердечная недостаточность. Опыт применения препарата у пациентов класса I-II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, данные клинических исследований эмпаглифлозина среди пациентов класса III-IV по классификации NYHA отсутствуют. В исследовании EMPA-REG OUTCOME у 10,1% пациентов отмечалась сердечная недостаточность на исходном уровне. Снижение количества смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов согласовывалось с общей исследуемой популяцией.

Лабораторные исследования мочи. В связи с механизмом действия препарата у пациентов, принимающих ДЖАРДИНС, будут отмечаться положительные результаты при определении глюкозы в моче.

Лактоза. Препарат ДЖАРДИНС содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный лекарственный препарат.

Фертильность, беременность и период грудного вскармливания

Беременность. Отсутствуют данные о применении эмпаглифлозина беременными женщинами. Исследования на животных показали, что эмпаглифлозин проникает через плаценту на поздних сроках беременности в очень ограниченной степени, но не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном воздействии препарата на ранее эмбриональное развитие. Тем не менее, исследования на животных выявили нежелательные явления, связанные с постнатальным развитием. В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием препарата ДЖАРДИНС во время беременности.

Период грудного вскармливания. Отсутствуют какие-либо данные о выделении эмпаглифлозина в грудное молоко. Однако имеющиеся токсикологические данные доклинических исследований подтвердили факт выделения эмпаглифлозина в молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных и младенцев. Не рекомендуется прием препарата ДЖАРДИНС во время кормления грудью.

Фертильность. Исследования воздействия препарата ДЖАРДИНС на репродуктивную функцию человека не проводились. Доклинические исследования показали отсутствие прямого или косвенного вредного воздействия препарата на репродуктивную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат ДЖАРДИНС оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как при применении препарата ДЖАРДИНС (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия.

 

Передозировка

Симптомы: В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с СД 2 типа при приеме однократной дозы эмпаглифлозина до 800 мг (в 32 раза превышающую максимальную рекомендуемую суточную дозу) и многократных доз до 100 мг (в 4 раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу) у здоровых добровольцев токсичность не выявлена. Эмпаглифлозин увеличивает выделение глюкозы с мочой, что приводит к увеличению объема мочи. Наблюдаемое увеличение объема мочи не зависит от величины дозы и не имеет клинического значения. Опыта применения дозы, превышающей 800 мг, нет.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический контроль и симптоматическое лечение. Выведение эмпаглифлозина с помощью гемодиализа не изучено.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

 

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

 

Адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии от потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике Казахстан

Юридический и почтовый адрес:

050008, г. Алматы, пр. Абая, 52

БЦ «Innova Tower», 7 этаж

Тел:+7-727-250-00-77

Факс:+7-727-244-51-77

PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com