Аторвастерол 40мг (аторвастатин) №30 табетки (уп.) — 2 415 ₸

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
армацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и
социального развития
Республики Казахстан
от «____»  _____________201__ г.
№_______________

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата
 
Аторвастерол
 
Торговое название
Аторвастерол
 
Международное непатентованное название
Аторвастатин
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – аторвастатин кальция эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг или 40 мг,
вспомогательные вещества: мaннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсулфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид E171, макрогол 6000, тальк.
 
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, диаметром 7 мм (для дозировки 10 мг).
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, диаметром 9 мм (для дозировки 20 мг).
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, размером 8.2 × 17 мм (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. МГ–КоА редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.
Код AТХ C10AA05

Фармакологическое свойства
Фармакокинетика
Всасывание: После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (C_max) в течение 1-2 часов. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95-99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина, принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет oколo 12%, a системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препарата объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта до того, как он попадает в кровоток и /или быстрым метаболизмом в печени (эффект первого прохождения).
Распределение: cредний объем распределения аторвастатина составляет oколo 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чем на 98%.
Meтаболизм: аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P-450 3A4 дo орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путем глюкуронидации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.
Элиминация: После метаболических преобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном с желчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергается кишечно-печёночной рециркуляции. Средний период полувыведения фазы элиминации аторвастатина в плазме человека составляет около 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часов, что объясняется влиянием активных метаболитов.
Дети: Фармакологические данные, касающиеся детей, недоступны.
Пол: Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин C_max примерно на 20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Эти различия не имеют никакого клинического значения, a разница в действии на липиды крови у женщин и мужчин несущественна.
Печеночная недостаточность: Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (C_max примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (Childs-Pugh B).

Фармакодинамика
Аторвастерол является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3- метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав липопротеинов ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), образующиеся из липопротеинов очень низкой плотности, катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности.
Аторвастерол снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени. Аторвастерол увеличивает также число печёночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастерол снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддаётся терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.
Аторвастерол снижает концентрацию общего холестерина (на 30-46%), холестерина/ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) с одновременным ростом в разных диапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1.
Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.
 
Показания к применению

• в сочетании с диетой с целью снижения повышенного содержания в плазме общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В или триглицеридов у взрослых
• у детей старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона) в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии)
• для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения
• для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта, реваскуляризации и стенокардии у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями без ИБС, но со множественными факторами риска.

Способ применения и дозы
Перед назначением Аторвастерола больному необходимо рекомендовать стандартную диету, снижающую концентрацию холестерина в крови, которую требуется соблюдать в течение всего периода терапии.
Дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней холестерина ЛПНП, цели терапии и отклика.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Корректировку дозы производят через интервалы, равные 4 неделям или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.
Суточная доза аторвастатина принимается один раз в сутки, в любое время дня и независимо от приема пищи. При пропуске очередной дозы лекарственного препарата не следует удваивать следующую дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия
В большинстве случаев достаточным является прием 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект, как правило, достигается в течение 4 недель. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Изначально пациентам назначают 10 мг аторвастатина в сутки. Дозы подбирают индивидуально и корректируют каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После этого или повышают дозу до максимальной – 80 мг/сут, или дополнительно к аторвастатину 40 мг/сут назначают усилители экскреции желчных кислот.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Доза аторвастатина для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг/сут. Аторвастатин используют в качестве вспомогательного средства к другим средствам, уменьшающим концентрацию липидов в крови (например, аферез ЛПНП), у таких пациентов или в случаях, когда такие средства терапии недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследовании первичной профилактики доза составляла 10 мг/сут. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), установленных в действующих руководствах, могут потребоваться более высокие дозы.
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек
Заболевания почек не оказывают влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или его эффекты на липидный обмен, поэтому корректировка дозы не требуется.
Применение препарата у больных с печеночной недостаточностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Аторвастерол противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Применение препарата у пожилых пациентов
Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет при использовании в рекомендованных дозах не отличается от эффективности и безопасности, наблюдаемых в общей популяции.
Применение у детей
Гиперхолестеринемия: Использование препарата у детей может проводиться только специалистом, имеющим опыт лечения детской гиперлипидемии. Постоянный регулярный контроль за пациентами данной группы необходим для оценки динамики улучшений.
Рекомендуемая начальная доза у детей старше 10 лет составляет 10 мг аторвастатина в сутки c последующим титрованием до 20 мг в сутки. Титрование должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью пациентов. Информация о безопасности использования в педиатрической практике доз выше 20 мг (соответствует примерно 0.5 мг/кг) ограничена.
Опыт применения препарата у детей в возрасте от 6-10 лет ограничен небольшим числом пациентов. Поэтому применение аторвастатина детям до 10 лет не рекомендовано.
 
Побочные действия
Часто (от >1/100 до <1/10)

• головная боль
• назофарингит, боль в глотке и гортани, носовое кровотечение
• аллергические реакции
• гипергликемия
• диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея
• миалгия, артралгия, мышечные спазмы, опухание суставов, боли в конечностях, боли в спине
• анормальные показатели функционального состояния печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

• гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия
• кошмарные сны, бессонница
• головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия
• нечеткость зрения
• рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка
• панкреатит, гепатит
• крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция
• боль в шее, мышечная утомляемость
• недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка
• шум в ушах
• появление лейкоцитов в моче

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

• тромбоцитопения
• периферическая нейропатия
• нарушение зрения
• холестаз
• ангионевротический отек, буллезный дерматит включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
• миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная с разрывом

Очень редко (от <1/10000)

• анафилаксия
• потеря слуха
• печеночная недостаточность
• гинекомастия

Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

• иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Побочные эффекты, выявленные у пациентов детского возраста:
Часто (от >1/100 до <1/10)

• головная боль
• боль в животе
• повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

При приеме некоторых статинов:

• половая дисфункция
• депрессия
• исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии
• сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата
• заболевания печени в активной стадии или сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей верхнюю границу нормы
• беременность и период лактации
• женщины репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства

Лекарственные взаимодействия 
Влияние одновременного приема лекарственных средств на аторвастатин
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышает риск развития миопатии. Риск увеличивается при одновременном введении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такие как дериваты фиброевой кислоты и эзетимиба.
Ингибиторы Р450 3А4: по возможности следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов Р450 3А4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.) из-за увеличения риска развития миопатии и рабдомиолиза. Когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется назначать более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина и осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).
Умеренные ингибиторы Р450 3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме. При использовании эритромицина в сочетании со статинами наблюдается повышенный риск миопатии. Исследования взаимодействий, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность Р450 3А4, их сочетанное применение с аторвастатином может привести к повышенной экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами Р450 3А4 рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и осуществлять соответствующий клинический мониторинг у пациента после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.
Индукторы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастерола с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфавиренз, рифампин и препараты зверобоя) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать аторвастерол одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастерола после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортирующих белков: Ингибиторы транспортирующих белков (например, циклоспорин) могут повышать влияние аторвастатина на организм. В случае, когда нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется уменьшение дозы и мониторинг терапевтической эффективности (см. табл.1).
Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты: Применение фибратов при монотерапии может быть связано с появлением нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть высоким при комбинации с производными фиброевой кислоты. В случае, когда одновременное применение является обязательным, следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и контролировать состояние пациента.
Эзетимиб: Применение эзетимиба при монотерапии связано с риском появление нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть повышен при комбинации эзетимиба и аторвастатина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими эзетимиб и аторвастатин.
Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастерола и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастерола с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Koлестипол: У пациентов, получающих aторвастатин одновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однако гиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введения аторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственного препарата отдельно.
Фузидиевая кислота: статины не следует применять одновременно с препаратами, содержащими фузидиевую кислоту. Если использование фузидиевой кислоты необходимо, то прием статинов должен быть прекращен в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой из-за сообщений о рабдомиолизе (включая фатальные случаи) у пациентов, получавших одновременно фузидиевую кислоту и статины. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, боли или напряженности. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях при необходимости длительного лечения фузидиевой кислотой, например: для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения статинов и фузидиевой кислоты должна рассматриваться на индивидуальной основе и под тщательным медицинским наблюдением.
Колхицин: При одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.
Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства
Дигоксин: При одновременном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастерола концентрация дигоксина в равновесном состоянии незначительно увеличивается. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин.
Пероральные контрацептивы: одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастерол.
Варфарин: в клиническом исследовании у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, сочетанное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1.7 секунды в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось в норму в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Детская популяция
Исследования взаимодействия препаратов были выполнены только среди взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна. Все указанные взаимодействия для взрослых и предупреждения в разделе «Особые указания» должны быть приняты во внимание для педиатрической популяции.
Таблица 1: Влияние совместного приема лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Одновременный прием препаратов и дозовый режим	Aторвастатин
	Доза (мг)	Изме-нения AUC	Клинические рекомендации
Tипранавир 500 мг 2Д**/Ритонавир 200 мг 2Д**, 8 дней (с 14 по 21 дни)	40 мг- в 1-й день, 10 мг – 20-й день	↑ 9.4 раз	При необходимости одновременного приема с аторвастатином, доза последнего не должна превышать 10 мг/сут. Необходим клинический мониторинг больных.
Teлапревир 750 мг каждые 8 час, 10 дней	20 мг, разовая доза	↑ 7.9 раз
Циклоспорин 5.2 мг/кг 1Д**, стабильная доза	10 мг/сут  28 дней	↑ 8.7 раз
Лопинавир 400 мг 2Д**/Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней	20 мг/сут 4 дня	↑ 5.9 раз	При необходимости одновременного приема с аторвастатином, рекомендуется начать с минимальной поддерживающей дозы. Если доза аторвастатина превышает 20 мг/сут. необходим клинический мониторинг больных.
Кларитромицин 500 мг 2Д**, 9 дней	80 мг однократ-но 8 дней	↑ 4.4 раз
Сaквинавир 400 мг 2Д**/Ритонавир (300 мг 2Д** с 5-7 дни, увеличение до 400 мг 2Д** на 8-й день, 4-18, 30 мин после аторвастатина	40 мг/сут 4 дня	↑ 3.9 раз	При необходимости одновременного приема с аторвастатином, рекомендуется начать с минимальной поддерживающей дозы. Если доза аторвастатина превышает 40 мг/сут. необходим клинический мониторинг больных.
Дарунавир 300 мг 2Д**/Ритонавир 100 мг 2Д**, 9 дней	10 мг/сут 4 дня	↑ 3.3 раз
Итраконазол 200 мг 1Д**, 4 дня	40 мг разовая доза	↑ 3.3 раз
Фозампренавир 700 мг 2Д** Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней	10 мг/сут 4 дня	↑ 2.5 раз
Фозампренавир 1400 мг 2Д** Ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней	10 мг/сут 4 дня	↑ 2.3 раз
Нелфинавир 1250 мг 2Д**, 14 дней	10 мг/сут 28 дней	↑ 1.7 раз^	Нет особых рекомендаций
Грейпфрутовый сок, 240 мЛ 1Д**	40 мг, разовая доза	↑ 37%	Одновременный прием большого количества сока с аторвастатином не рекомендуется
Дилтиазем 240 мг 1Д**, 28 дней	40 мг, разовая доза	↑ 51%	После начала и после лечения дилтиазема, необходим клинический мониторинг больных
Эритромицин 500 мг 4Д**, 7 дней	10 мг, разовая доза	↑ 33%^	Низкая максимальная доза и клинический мониторинг
Aмлодипин 10 мг РД**	80 мг, разовая доза	↑ 18%	Нет особых рекомендаций
Циметидин 300 мг 4Д**, 2 недели	10 мг/сут  2 недели	↓ меньше 1%^	Нет особых рекомендаций
Aнтациды, суспензия магнезии и алюминия гидроксида, 30 мл 4Д**, 2 недели	10 мг/сут в течение 4 недель	↓ 35%^	Нет особых рекомендаций
Eфавиренз 600 мг 1Д**, 14 дней	10 мг 3 дня	↓ 41%	Нет особых рекомендаций
Рифампин 600 мг 1Д**, 7 дней (одновременно)	40 мг разовая доза	↑ 30%	Если одновременного приема не избежать, рекомендуется клинический мониторинг
Рифампин 600 мг 1Д** 5 дней (дозы раздельные)	40 мг разовая доза	↓ 80%
Гемфиброзил 600 мг 2Д**, 7 дней	40 мг разовая доза	↑ 35%	Рекомендуется низкая начальная доза и клинический мониторинг
Фенофибрат 160 мг 1Д**, 7 дней	40 мг разовая доза	↑ 3%	Рекомендуется низкая начальная доза и клинический мониторинг
Боцепревир 800 мг 3Д**, 7 дней	40 мг разовая доза	↑ 2.3 раз	Рекомендуется низкая начальная доза и клинический мониторинг. При приеме с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

* содержит >1 компонентов, ингибирующих Р450 3А4 и способных увеличить его концентрацию в плазме. Прием 1 стакана сока грейпфрута может снизить AUC на 20,4%. Большие количества сока (более 1,2 л за 5 дней) увеличивает AUC аторвастатина в 2,5 раза
^ общая эквивалентная активность аторвастатина 
**1Д = 1 раз в день; РД = разовая доза; 2Д = 2 раза в день; 3Д = 3 раза в день; 4Д = 4 раза в день
Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств

Прием аторваста-тина и дозовый режим	Лекарственные средства
	Название препарата (мг)	Изме-нения AUC	Клинические рекомендации
80 мг 1Д**	Дигоксин 0,25 мг 1Д**, 20 дней	↑ 15%	Необходим тщательный клинический мониторинг больных.
40 мг 1Д**, 22 дня	Оральные контрацептивы 1Д**, 2 мес - норатиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг	↑ 28% ↑ 19%	Без особых рекомендаций
80 мг 1Д**, 15 дней	*Феназон 600 мг в виде РД	↑ 3%	Без особых рекомендаций
10 мг в виде РД	Типранавир 500 мг, 2Д**/ ритонавир 200 мг 1Д** в течение 7 дней	Не изменя-ется	Без особых рекомендаций
10 мг 1Д**, 4 дня	Фозампренавир 1400 мг 2Д**, 14 дней	↓ 27%	Без особых рекомендаций
10 мг 1Д**, 4 дня	Фозампренавир 700 мг 2Д**/ ритонавир 100 мг 2Д**, 14 дней	Не изменя-ется	Без особых рекомендаций

* одновременный многократный прием аторвастерола и феназона показывает маленький/неопределяемый эффект в клиренсе феназона
**1Д = 1 раз в день; РД = разовая доза; 2Д = 2 раза в день
 
Особые указания
Эффекты со стороны печени
Необходимо контролировать уровень активности трансаминаз и других ферментов печени в сыворотке крови до начала терапии статинами и во время всего курса лечения, ориентируясь на клинические признаки поражения печени. Если серьёзные поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия, или желтуха появляются во время приёма, применение статинов необходимо прекратить. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.
Аторвастерол следует использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.
Профилактика инсульта путем резкого снижения уровня холестерина
По данным ретроспективного анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота развития геморрагического инсульта была выше у пациентов, принимавших аторвастатин в дозировке 80 мг, по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск, в частности, отмечен у пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт до включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт, соотношение польза/риск при приеме 80 мг аторвастатина является неопределенным, поэтому потенциальный риск развития геморрагического инсульта должен быть тщательно оценен до начала лечения.
Эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата
Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию с переходом в рабдомиолиз - потенциально опасное для жизни осложнение, вызванное повышением креатинфосфокиназы (> 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, способные привести к почечной недостаточности.
Перед началом лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Перед началом лечения следует измерять уровень креатинфосфокиназы (КФК) при:

• почечной недостаточности
• гипотиреозе
• наличии в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных нарушений
• наличии в анамнезе мышечной токсичности при использовании статинов или фибратов
• наличии в анамнезе заболевания печени и/или злоупотреблений алкоголем
• у пациентов пожилого возраста (>70 лет) следует оценить необходимость такого измерения в зависимости от других предрасполагающих к рабдомиолизу факторов
• ситуации, когда может наблюдаться увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными препаратами и особые группы населения, включая генетические подгруппы.

В таких случаях возможная польза должна быть оценена с учетом рисков терапии, рекомендуется клинический мониторинг. Не следует начинать лечение препаратом при исходном повышении уровня КФК (в 5 раз выше границы верхней нормы).
Врач должен предупредить больного, что при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, надо немедленно обратиться к врачу.
Отмечены очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии - аутоиммунная миопатия, связанная с приемом статинов, характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы, которые сохраняются, несмотря на прекращение приема статинов; биопсия мышц показывает некротическую миопатию без выраженных признаков воспаления; улучшение с иммунодепрессантами.
Интерстициальная болезнь легких
При применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии, были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких. Проявляющиеся признаки могут включать в диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). При наличии подозрения о развитии у пациента интерстициальной болезни легких терапию статинами следует отменить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находится под наблюдением как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастерол можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с движущимися механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
 
Передозировка
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
Проводят анализ показателей печеночной функции и устанавливают мониторинг уровня сывороточной КФК. Ввиду сильного связывания аторвастатина с белками плазмы гемодиализ, по всей видимости, не приведет к значимому клиренсу аторвастатина.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года
Не применять препарат после истечения срока годности
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Balkanpharma – Dupnitsa AD, Болгария
 
Упаковщик
Фармацевтический завод «Польфарма» АО,
Ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
 
Владелец регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (561342) Номер факса   +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты  infomed@santo.kz

 

Приведенная информация является ознакомительной и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.