Айра-Сановель плюс (кандесартан/гидрохлортиазид) 16мг/12,5мг №28 таблетки (уп.) — 5 560 ₸

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
 «___­­» ___________________201   г.
№____________________


Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

АЙРА–сановель Плюс
 
Торговое название
АЙРА–сановель Плюс
 
Международное непатентованное название
Нет
 
Лекарственная  форма
Таблетки 16 мг/12.5 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: кандесартана цилексетил 16 мг,
                                         гидрохлоротиазид 12.5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).
 
Описание
Таблетки  продолговатой формы, светло-розового цвета, с риской на обеих сторонах
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Кандесартан в комбинации с диуретиками
Код АТХ C09DA06
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кандесартана цилексетил 
Всасывание:  Кандесартана цилексетил при всасывании в желудочно-кишечном тракте  в результате гидролиза сложноэфирной группы быстро превращается в подтип АТ₁ антагониста рецептора ангиотензина II- кандесартан. После приема кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность  кандесартана достигает 15%. С_max достигается в течение 3-4 ч после принятия таблетки. Пищевые продукты не влияют на биодоступность кандесартана.
Распределение: Объем распределения кандесартана  составляет 0.13л/кг. Степень связывания с белками очень высока (> 99%).
Выведение: Кандесартан выводится из организма с мочой и калом (с желчью). Подвергаясь О-диэтиляции, превращается в минорный метаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведения кандесартана приблизительно 9 ч. При однократном и многократном приеме кандесартана фармакокинетика последнего носит линейный характер (при приеме внутрь величина доз может достигать до 32 мг). Многократный прием кандесартана и неактивного метаболита 1 раз/сут  не приводит к кумуляции.
Общий плазменный клиренс  кандесартана 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс 0.19 мл/мин/кг. При приеме внутрь кандесартана около 26%  дозы в неизмененном виде выводится с мочой. После перорального введения ¹⁴С-меченного кандесартана цилексетила приблизительно 33% радиоактивной метки обнаруживается в моче, 67% выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение С_max кандесартана. При многократном применении у больных с острой почечной недостаточностью (почечный клиренс <30 мл/мин/1.73м²),  по сравнению с больными без нарушений почечных функций,  значения AUC и С_max возрастают  в два раза. После гемодиализа фармакокинетика кандесартана у больных с артериальной гипертензией принимает сходный характер с фармакокинетикой кандесартана больных с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма путем гемодиализа. У больных с легкой-умеренной хронической печеночной недостаточностью изменений в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось.
Фармакокинетика кандесартана цилексетила у больных младше 18 лет не рассматривалась. У пожилых больных (≥ 65 лет) величина плазменной концентрации кандесартана по сравнению с молодыми при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня (С_max >50 %, AUC >80%).
Гидрохлоротиазид
При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводится с молоком матери. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму. Выводится через почки. При  наблюдении уровней плазмы в течение не менее чем 24 ч обнаружено изменение периодов полувыведения плазмы в интервале 5.6-14.8 ч. 61% однократной пероральной дозы выводится из организма в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакодинамика
Кандесартана цилексетил: Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана. При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан. Кандесартан, блокируя  процесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, препятствует  вазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II. Кандесартан не способен связываться с другими гормональными рецепторами  или блокировать ионные каналы,  нормальное функционирование которых необходимо для сердечно-сосудистой регуляции.
При использовании в лечении артериальной гипертензии, кандесартан  оказывает длительное воздействие на артериальное давление и в зависимости от дозы  снижает его. Антигипертензивное действие  кандесартана связано с уменьшением системного периферического сопротивления  без усиления сердечных рефлексов. Применение кандесартана 1 раз в день, в интервалах между дозами способствует образованию небольшой разницы между максимальными и очаговыми эффектами и стойкому понижению артериального давления.
При недостаточном понижении артериального давления возможно  совместное  применение тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазида) и кальциевых антагонистов (амлодипина).
Кандесартан, наряду  с понижением почечной сосудистой сопротивляемости, ускоряет почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.
Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона; увеличивает выделение ионов натрия и хлора (приблизительно в равном количестве). Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен.   При приеме внутрь диурез начинается по истечении 2 ч, достигает максимума в течение 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Кандесартана цилексетил/Гидрохлоротиазид: Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида  вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия.
В настоящее время данных по использованию комбинации кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/ нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.

Показания к применению
- артериальная гипертензия, требующая комбинированного лечения
 
Способ применения и дозы
Рекомендуемая начальная доза  АЙРА–сановель Плюс 1 таблетка в день.
Препарат можно применять у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс.
Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после  начала терапии.
АЙРА–сановель Плюс принимается один раз в день независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
У лиц пожилого возраста: Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию АЙРА–сановель Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила у пожилых больных 4 мг).
При почечной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин/1.73 м²), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2).
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови: Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.  
При печеночной недостаточности: До начала терапии АЙРА–сановель Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 2 мг.
Препарат противопоказан пациентам с печеночной  недостаточностью тяжелой степени или холестазом.
У детей: Безопасность и эффективность применения АЙРА–сановель Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
 
Побочные действия
Во время контролируемых клинических исследований по сравнению с плацебо, развивающиеся побочные эффекты носили умеренный и временный характер.
Согласно исследованиям по сравнению с плацебо, проведенным   с использованием различных комбинаций кандесартана цилексетила (2-32 мг) с гидрохлоротиазидом (6.25-25 мг) у более чем 2% больных наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты:
- инфекции верхних дыхательных путей
- боль в спине,  симптомы, подобные гриппу
- головокружение, головная боль
Побочные эффекты, наблюдаемые у более, чем 5% больных, проходящих лечение комплексом кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид:
- усталость, боль в груди, периферические отеки, повышение уровня фосфокиназ
- парестезия, гиперестезия
- бронхит, синусит, фарингит, кашель, ринит, одышка
- артралгия, миалгия,  артроз, артрит, судороги нижних конечностей, ишиас
- тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, рвота
-  гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня BUN, повышение уровня креатинфосфокиназы
- инфекции мочевыводящих путей, гематурия, цистит
- почечная недостаточность
- серьезные заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность), повышение уровня трансаминаз
- тахикардия, учащенное сердцебиение, экстрасистолы, брадикардия
- депрессия, бессонница, беспокойство
- анормальная ЭКГ
- экзема, повышенное потоотделение, зуд, дерматит, сыпь
- отек Квинке, крапивница
- носовое кровотечение
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
- инфекции, вирусные инфекции
- конъюнктивит, звон в ушах.
Результаты лабораторных исследований:
Во время  контролируемых клинических исследований при применении комплекса кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид в стандартных лабораторных условиях очень редко наблюдалось выявление  изменений, важных с клинической точки зрения:
- небольшие изменения уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови
- незначительное уменьшение концентрации гемоглобина и гематокрита
- небольшое увеличение концентрации калия
- очень редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и/или плазменного билирубина.
При терапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- реакции фотосенсибилизации
Редко (>1/10000, <1/1000)
- лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия
- анафилактические реакции
- некротический васкулит
- респираторный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)
- панкреатит
- желтуха (внутрипеченочная холестатическая)
- токсический эпидермальный некролиз
- нарушение функции почек и интерстициальный нефрит
Неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты)
- острая миопия, острая закрытоугольная глаукома
 
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамидов
- беременность и период лактации
- больные с тяжелой печеночной недостаточностью или холестазом
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1.73 м²)
- рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия
- подагра
- детский и подростковый возраст до 18 лет
 
Лекарственные взаимодействия
Кандесартана цилексетил: 
Клинически значимого взаимодействия кандесартана цилексетила с другими лекарственными средствами не обнаружено. Лекарственные препараты, использованные при проведении фармакокинетических испытаний - гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол/эвоноргестрел), глибенкламид, нифедипин. Небольшая часть кандесартана цилексетила, после распада в печени выводится из организма (CYP2C9). Исследования по взаимодействию показали отсутствие  влияния кандесартана на CYP2C9 и CYP3A4 на способность взаимодействовать с ферментами системы цитохром P450.
Антигипертензивный эффект кандесартана возрастает при совместном использовании данного препарата с другими антигипертензивными средствами. 
Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может повысить количественный уровень калия в плазме крови.
Гидрохлоротиазид:
-        при одновременном приеме с алкоголем, барбитуратами, препаратами   наркотического действия вызывает ортостатическую артериальную гипотензию;
-        при приеме с антидиабетическими средствами, необходимо корректировать дозу последних;
-        одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами усиливает антигипертензивное действие;
- всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина;
-        одновременное применение с кортикостероидами повышает потребление электролитов;
-        гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина);
-    действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом;
-        применение лития одновременно с диуретиками не рекомендуется. Одновременное применение лития с ингибиторами АПФ может привести к обратимым повышениям  токсичности  и концентрации лития в сыворотке крови. При одновременном применении необходимо проводить постоянный контроль кумуляции лития в плазме.
- одновременное применение НПВС и диуретиков в некоторых случаях уменьшает антигипертензивный, натрийуретический и диуретический эффект последних. В связи с этим, при одновременном применении АЙРА–сановель плюс и НПВС, для определения развития диуретического эффекта больных следует наблюдать.
 
Особые указания
Стеноз почечной артерии: Подобно ингибиторам АПФ, другим лекарственным средствам, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием АЙРА–сановель Плюс может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффект  может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.  
Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК): Как сообщалось, при применении лекарственных средств, воздействующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с выраженным уменьшением ОЦК (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. В связи с этим, до начала приема АЙРА–сановель Плюс необходимо скорректировать данное состояние.
Почечная недостаточность: При применении АЙРА–сановель Плюс у больных с почечной недостаточностью необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина.
Трансплантация почки: Примеров применения АЙРА–сановель Плюс у больных, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.
Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): Как и при применении других вазодилататоров, применение АЙРА–сановель Плюс у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.
Первичный гиперальдостеронизм: Больные первичным гиперальдостеронизмом не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.
Анестезия и хирургическое вмешательство: У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность: Пациентам, с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому.
Клинический опыт применения АЙРА-сановель Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Нарушение водно-солевого баланса : Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение АЙРА–сановель Плюс и мочегонных средств,  увеличивающих выведение калия можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему: у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина. Применение тиазидных диуретиков способно привести к развитию гипергликемии, вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Фоточувствительность: Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общее: У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, хроническая сердечная недостаточность, заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме АЙРА–сановель Плюс не наблюдались. Как и любой антигипертензивный препарат, АЙРА–сановель Плюс у больных с ишемической болезнью сердца и ишемическим церебрально-сосудистым заболеванием, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или инсульту.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
Так как в составе препарата содержится лактоза, не рекомендуется прием препарата лицам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Использование у пожилых: Согласно проведенным клиническим исследованиям,  разницы в безопасности и эффективности применения АЙРА–сановель Плюс не наблюдалось. 
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии АЙРА–сановель Плюс на способность к вождению автотранспорта не проводилось. Но, судя по фармакодинамическим данным, подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортом или работе с техникой, поскольку применение антигипертензивных средств может вызвать головокружение или ощущение усталости.
 
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов
Лечение: симптоматическое.
Выведение кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
 
Форма выпуска  и упаковка
По 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки  ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 2 контурной упаковки (по 14 таблеток) или по 6 контурных упаковок (по 15 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
34580 Силиври-Стамбул/Турция
Тел.+90-212-7465661, факс.+90-212-7465252
 
Владелец регистрационного удостоверения 
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
 
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) 
Республика Казахстан, 050059
г. Алматы,   ул. Хаджи Мукана, 26А
Телефон:    8 (727) 264 73 05, 8 701 014 1182
Факс:    8 (727) 262 00 12
эл.адрес: sanovel@mail.ru

Приведенная информация является ознакомительной и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.