Дамелиум 10 мг (домперидон) № 30 таблетки (уп.) — 705 ₸

УТВЕРЖДЕНА 

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения                  

Республики Казахстан 

«___» __________ 201__ г.

№ _________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

ДАМЕЛИУМ

 

Торговое название

Дамелиум 

 

Международное непатентованное название

Домперидон

 

Лекарственная форма

Таблетки, 10 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  домперидона малеат  12.72 мг (эквивалентно домперидону 10.00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

 

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Dm10» на одной стороне, диаметром от 6.7 до 7.0 мм и высотой от 2.5 до 3.0 мм

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.

Код АТХ: A03FA03

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

В организме добровольцев, принимавших домперидон натощак, он быстро абсорбировался, максимальные концентрации в плазме достигались в течение 1 часа приблизительно. При приеме препарата после еды абсорбция домперидона замедляется, а площадь под кривой (AUC) увеличивается. Низкая абсолютная биодоступность домперидона после перорального приема (около 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенках кишечника и печени. У здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, однако пациентам с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать препарат за 15-30 мин. до еды. Снижение кислотности желудочного сока не оказывает влияния на абсорбцию домперидона малеата, в отличие от самого домперидона. Пероральная биодоступность домперидона малеата, принятого после циметидина или бикарбоната натрия, не снижается, в отличие от самого домперидона. В случае приема домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а значения AUC повышаются.

Биотрансформация

Домперидон не индуцирует свой собственный метаболизм, но подвергается быстрой и экстенсивной биотрансформации в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. 

Распределение 

Домперидон не кумулирует при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови после первого перорального приема препарата в дозировке 30 мг/сут. составляла 18 нг/мл и 21 нг/мл при ежедневном приеме препарата по 30 мг/сут. в течение 2-х недель. 

Связывание домперидона с белками плазмы крови составляет 91-93%.

Исследования распределения, проведенные на животных с использованием домперидона, меченного радиоактивным изотопом, указывают на его значительное распределение в тканях, но очень низкую концентрацию в мозге. В исследованиях на крысах домперидон в небольших количествам проникал сквозь плаценту. Концентрация домперидона в грудном молоке в четыре раза ниже таковой в плазме. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. 

Выведение  

Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно. В неизмененном виде выводится только незначительное количество препарата (10% - с калом и около 1% - с мочой). 

Период полувыведения из плазмы крови после однократного приема препарата составляет 7–9 ч, но у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью он может быть более длительным. 

Фармакодинамика

Дамелиум является антагонистом дофаминовых рецепторов, обладающим противорвотными свойствами. Он лишь в незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому у пациентов, принимающих Дамелиум (особенно взрослого возраста), экстрапирамидные реакции развиваются очень редко. Поскольку гипофиз находится за пределами гематоэнцефалического барьера, Дамелиум стимулирует выделение пролактина. Его противорвотное действие вероятно обусловлено сочетанием периферического гастрокинетического действия и блокады рецепторов дофамина в триггерной зоне хеморецепторов головного мозга, расположенных вне гематоэнцефалического барьера в области areapostrema. Исследования на животных и низкие концентрации Дамелиума в мозге указывают на преобладание периферического действия Дамелиума на рецепторы дофамина. Исследования с участием добровольцев показали, что после перорального приема Дамелиума увеличивается продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряется опорожнение желудка — от жидких и полужидких фракций у здоровых лиц и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен. 

Также у здоровых добровольцев после приема Дамелиума было отмечено повышение тонуса сфинктера нижнего отдела пищевода.    

Дамелиум не оказывает влияния на желудочную секрецию.   

 

Показания к применению

Взрослые

- купирование диспепсических симптомов: тошнота и рвота, чувство переполнения в эпигастральной области, дискомфорт в животе, регургитация желудочного содержимого

Дети

- купирование диспепсических симптомов: тошнота и рвота.   

 

Способ применения и дозы

Дамелиум, таблетки 10 мг рекомендуется принимать до еды, поскольку прием препарата после еды несколько замедляет его всасывание. 

Длительность первого курса лечения составляет 4 недели, по прошествии этого периода пациенты должны пройти повторное обследование с целью определения необходимости в продолжении терапии. 

Взрослые и подростки (старше 12 лет и весом более 35 кг) 

1 – 2 таблетки дозировкой 10 мг следует принимать 3 – 4 раза в сутки, при этом максимальная суточная дозировка составляет 80 мг. 

Дети от 6 до 12 лет

Препарат рекомендуется принимать 3 – 4 раза в сутки в дозировке 0,25 – 0,5 мг/кг, при этом максимальная суточная дозировка составляет 2,4 мг/кг (не более 80 мг в сутки).

Таблетки не следует назначать детям весом менее 35 кг. 

 

Побочные действия

Часто 

- желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, нарушение аппетита и др.)

- преходящие спазмы кишечника в отдельных случаях

Редко(≥1/10000 до ≤ 1/1000)

- галакторея, гинекомастия и аменорея 

Очень редко (< 1/10000)

- аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, 

  анафилактические реакции, крапивницу и ангионевротический отек

- возбуждение, нервозность

- диарея

- кожный зуд, сыпь, крапивница

- нарушения функциональных проб печени

- экстрапирамидные явления (у детей – очень редко, у взрослых – единичные случаи);  эти явления полностью обратимы  и исчезают после прекращения приема препарата

Частота не известна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

- удлинение интервала QTc, желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть

- судороги, головная боль, сонливость и возбуждение (развиваются очень редко, преимущественно у детей).

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к домперидону или любому 

  из вспомогательных веществ

- пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)

- одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина

  или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (флуконазол, 

  вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин)

- желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или 

  перфорация (т. е. когда стимуляция двигательной функции желудка 

  может быть опасной)

- детский возраст до 6 лет 

- период лактации

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-

  лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

 

Лекарственные взаимодействия

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Дамелиума.

Поскольку Дамелиум стимулирует двигательную функцию желудка, он может влиять на абсорбцию одновременно применяемых препаратов, в частности, таблеток с замедленным высвобождением активного вещества, или таблеток, покрытых специальной оболочкой. 

У пациентов, принимающих парацетамол или дигоксин в подобранной дозировке, добавление к терапии Дамелиума не влияло на уровень этих препаратов в крови.

Дамелиум может одновременно применяться с:

- нейролептиками, поскольку домперидон не усиливает их действие,

- агонистами дофаминовых рецепторов (бромокриптин, L-dopa). Домперидон подавляет их нежелательные периферические эффекты (желудочно-кишечные симптомы, тошнота и рвота), не оказывая влияния на основные свойства. 

Основной путь метаболических превращений Дамелиума опосредуется изоферментом CYP3A4. Одновременное применение Дамелиума и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению плазменных уровней Дамелиума.

Кетоконазол ингибирует CYP3A4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона и AUC в фазе плато.

При одновременном пероральном приеме 10 мг Дамелиума 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек, при монотерапии домперидоном не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT. 

 

Особые указания

Дамелиум 10 мг содержат лактозу и  противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Применение у детей

В случае назначения терапии детям младшего дошкольного возраста следует строго соблюдать рекомендованный режим дозирования и проводить тщательную оценку состояния пациентов. 

Таблетки не следует назначать детям весом менее 35 кг. 

Применение при нарушениях функции печени

Принимая во внимание, что домперидон метаболизируется преимущественно в печени, Дамелиум не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью. 

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл или > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 ч, однако уровни препарата в плазме при этом были ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку лишь незначительное количество препарата выводится в неизмененном виде почками, коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме, вероятно, не требуется. Тем не менее, при повторном применении домперидона частоту приема рекомендуется сократить до 1–2 раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, также может возникнуть необходимость снижения дозы. Регулярный мониторинг показан пациентам с нарушенной функцией почек в случае назначения длительного курса лечения Дамелиумом.

Сочетанное применение с сильными ингибиторами CYP3A4

Следует избегать одновременного приема препарата с пероральным кетоконазолом, эритромицином или другими сильными ингибиторами CYP3A4, вызывающими удлинение корригированного интервала QT. 

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы

Фармако-эпидемиологические исследования показали, что применение домперидона может быть связано с повышенным риском развития серьёзных желудочковых аритмий или внезапной смерти из-за сердечно-сосудистых осложнений. Риск может быть выше у пациентов старше 60 лет или при ежедневном применении препарата в дозе более 30 мг. Как взрослым, так и детям домперидон рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозировке.

Следует соблюдать осторожность при применении Дамелиума и других лекарственных средств, вызывающих удлинение корригированного интервала QT, у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно корригированного интервала QT, у пациентов с серьезными электролитными нарушениями или сопутствующей сердечной патологией (застойная сердечная недостаточность).

Беременность 

Данные о применении Дамелиума у беременных женщин после выпуска препарата на рынок ограничены. Исследование на крысах выявило репродуктивную токсичность при введении препарата в высоких и токсичных для материнского организма дозировках. Потенциальный риск для людей не известен. 

Таким образом, Дамелиум назначается во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода.  

Грудное вскармливание 

У женщин концентрация Дамелиума в грудном молоке составляет от 10% до 50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Неизвестно, является ли эта доза опасной для новорожденных детей. Учитывая это, Дамелиум не следует принимать кормящим матерям.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Дамелиум практически не оказывает влияния на возможность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую высокой скорости психомоторных реакций, но учитывая возможные побочные эффекты, необходимо соблюдать осторожность. 

 

Передозировка

Симптомы: возбуждение, изменение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение: специфического антидота к домперидону нет. В случае передозировки проводят промывание желудка и назначается активированный уголь. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую, симптоматическую терапию. Антихолинергические и противопаркинсонические средства могут быть эффективны в лечении экстрапирамидных реакций.    

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока хранения

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Pharmacin BV, Нидерланды

Упаковщик

Интас Фармасьютикалс Лтд, Индия 

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Actavis Group, Исландия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.

Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31, 313 74 32;

Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com