Аркоксиа 60мг (эторикоксиб) №28 таблетки (уп.) — 3 320 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

 от «______» __________ 201___ г.  

  № ________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Аркоксиа®

 

Торговое название

Аркоксиа® 

 

Международное непатентованное название

Эторикоксиб

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60мг, 90мг,120мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – эторикоксиб 60 мг, 90 мг или 120 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: Опадрай II Зеленый 39К11520 (лактозы моногидрат – 35%, гипромеллоза-33%, титана диоксид Е171-16,6 %, триацетилглицерин – 8,0%,индигокарминовый лак Е132 -5,4%, железа (III) оксид желтый 172 – 1,9%); (для 60 мг),

 Опадрай II Белый 39К18305 (лактозы моногидрат – 35%, гипромеллоза-33%,

титана диоксид Е171-24,0 %, триацетилглицерин – 8,0 %); (для 90 мг), Опадрай II Зеленый 39К11529 (лактозы моногидрат – 35%, гипромеллоза-33 %, титана диоксид Е171-21,6 %, триацетилглицерин – 8,0 %, индигокарминовый лак Е132 -1,6 %, железа (III) оксид желтый 172 – 0,9 %); (для 120 мг), воск карнаубский.

 

Описание

Таблетки по 60 мг – Таблетки яблоковидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с тиснением ARCOXIA 60 на одной стороне и с тиснением 200 на другой стороне.

Таблетки по 90 мг – Таблетки яблоковидной формы, двояковыпуклые, 

покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с тиснением ARCOXIA 90 на 

одной стороне и с тиснением 202 на другой стороне.

Таблетки по 120 мг – Таблетки яблоковидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с тиснением ARCOXIA 120 на одной стороне и с тиснением 204 на другой стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Коксибы.

Эторикоксиб.

Код АТХ  М01АН05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Среднее значение биодоступности при пероральном применении составляет около 100%. После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния, максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое Cmax = 3,6 мкг/мл) наблюдалась приблизительно через 1 час (Сmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0-24ч составляло 37,8 мкг ч/мл. В пределах диапазона клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной. 

Стандартная пища не оказывает клинически значимого влияния на степень и скорость всасывания при применении эторикоксиба в дозе 120 мг. В клинических исследованиях эторикоксиб принимали независимо от приема пищи. 

Фармакокинетика эторикоксиба у 12 здоровых добровольцев была аналогичной (сопоставимые AUC, Cmax в пределах 20%) при приеме отдельно, с антацидами, содержащими магния/алюминия оксид, или с антацидами, содержащими кальция карбонат (способность нейтрализации кислоты около 50 мЭкв).

Распределение

Эторикоксиб связывается с белками плазмы крови человека на 92% при диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. У человека объем распределения в равновесном состоянии составляет около 120 л. 

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс. 

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% дозы выводится с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма – это формирование производного 6’ гидроксиметилэторикоксиба при катализации ферментами цитохрома Р450 (CYP).

У человека идентифицировано пять метаболитов. Основным метаболитом является 6’-карбоксильная кислота, дериват эторикоксиба, сформированный дальнейшим окислением деривата 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты как ингибиторы ЦОГ-2 не демонстрируют измеримой

активности, либо являются только слабоактивными. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения 25 мг меченого радиоизотопом эторикоксиба здоровым добровольцам, 70% радиоактивности выводится с мочой и 20% с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживается в виде неизменного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит, главным образом, посредством метаболизма с последующим выведением через почки. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются на протяжении семи дней при приеме 120 мг один раз в сутки, с показателем накопления около 2, что соответствует периоду полураспада около 22 часов. Клиренс плазмы крови составляет около 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба является аналогичной у женщин и мужчин.

Возраст

Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и молодых пациентов подобная. 

Раса

Раса не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой тяжести (5-6 баллов по Чайлд-Пью) при приеме эторикоксиба 60 мг один раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16% выше, чем  AUC  у здоровых лиц при одинаковом режиме применения. У пациентов с нарушением функции печени умеренной тяжести (7-9 баллов по Чайлд-Пью) при приеме 60 мг эторикоксиба 1 раз в два дня средний показатель AUC был такой же, как и у здоровых людей, получавших 60 мг эторикоксиба в сутки ежедневно. Прием 30 мг эторикоксиба один раз в сутки не изучался в этой группе пациентов. Нет клинических и фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (≥10 баллов по Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не значительно отличалась от таковой  у здоровых людей. Гемодиализ незначительно влияет на выведение (клиренс диализа составляет около 50 мл/мин). 

Дети

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании (N=16), проводившемся с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба 60 мг один раз в сутки и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба 90 мг один раз в сутки была подобной фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба 90 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлены. 

Фармакодинамика

Эторикоксиб – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который проявляет противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действия. Аркоксиа® является активным при пероральном применении, высокоселективным ингибитором ЦОГ-2 в пределах диапазона клинической дозы и выше. Идентифицированы две изоформы циклооксигеназы: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-1 отвечает за нормальные физиологические функции, опосредованные простагландинами, такие как желудочная цитопротекция и агрегация тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-1 неселективными НПВП связано с нарушением работы желудка и ингибированием тромбоцитов. ЦОГ-2 отвечает, прежде всего, за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и повышения температуры. Селективное ингибирование ЦОГ-2 эторикоксибом ослабляет такие клинические признаки и симптомы, а также уменьшает токсичное действие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), не оказывая влияния на функцию тромбоцитов. 

В исследованиях клинической фармакологии препарат Аркоксиа® проявлял зависимое от дозировки ингибирование ЦОГ-2, не ингибируя при этом ЦОГ 1 при дозах до 150 мг в сутки. 

Влияние на гастропротекторное действие ЦОГ-1 было также оценено в клинических исследованиях, в которых синтез простагландина определяли в образцах, полученных при биопсии желудка у пациентов, принимающих препарат АРКОКСИА в дозе 120 мг в сутки, напроксен в дозе 500 мг два раза в сутки или плацебо. По сравнению с плацебо, препарат Аркоксиа® не ингибировал синтез желудочных простагландинов. Для сравнения, напроксен ингибировал синтез желудочных простагландинов примерно на 80% по сравнению с плацебо. Эти данные доказывают селективность препарата Аркоксиа® в отношении ЦОГ 2. 

Функция тромбоцитов

Многократное применение препарата Аркоксиа® в дозах до 150 мг, ежедневно на протяжении девяти дней, не оказывало влияния на время кровотечения при сравнении с плацебо. Подобным образом, время кровотечения не изменялось при однократном приеме препарата Аркоксиа® в дозе 250 мг или 500 мг. Не наблюдалось ингибирования in vivo агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой или коллагеном (в равновесном состоянии) при приеме препарата Аркоксиа® в дозах до 150 мг. Эти данные дополнительно подтверждают селективность эторикоксиба в отношении ЦОГ-2.

 

Показания к применению

-остеоартрит 

-ревматоидный артрит

-анкилозирующий спондилит

-острый  подагрический артрит

-острая и хроническая боль

-первичная дисменорея

-острая, умеренная и сильная послеоперационная боль, связанная с проведением стоматологической операции

-острая, умеренная и сильная послеоперационная боль, связанная с проведением абдоминальной гинекологической операции

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

 

Способ применения и дозы 

Препарат Аркоксиа® принимают внутрь, независимо от приема пищи. 

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза 60 мг один раз в сутки. 

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая  доза - 90 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза- 90 мг один раз в сутки.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза – 120 мг 1 раз в сутки. Эторикоксиб в максимальной дозе 120 мг следует применять только во время острого симптоматического периода, а лечение следует проводить на протяжении максимум 8 дней.

Хроническая боль

Рекомендуемая  доза составляет 60 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза- 60 мг один раз в сутки.

Острая боль

При острой боли рекомендуемая доза составляет 90 мг или 120 мг 1 раз в сутки. Доза 120 мг в сутки является максимальной. Препарат Аркоксиа® следует применять только в остром симптоматическом периоде на протяжении максимум 8 дней.

Первичная дисменорея 

Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в сутки, эта же доза является максимальной.

Послеоперационная боль в стоматологии

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки, эта же доза является максимальной.

Послеоперационная боль в гинекологии

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки. Первую дозу следует принимать незадолго до проведения операции. Дозу можно увеличить до максимальной – 120 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста, пол, раса

Не требуется коррекции дозы препарата Аркоксиа® у пациентов пожилого возраста, а также в зависимости от пола и расовой принадлежности.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по Чайлд-Пью) доза должна быть снижена; не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в 2 суток.  Нет клинических и фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/минуту.

 

Побочные действия

Часто

- головокружение, головная боль

- астения/слабость, гриппоподобные симптомы

- отеки/задержка  жидкости

-сердцебиение

-гипертензия

-гастроинтестинальные нарушения (абдоминальная боль, метеоризм, изжога), диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота

-повышение уровня  АЛТ, повышение уровня  АСТ

-экхимоз

Нечасто

-гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

-анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

-снижение или усиление аппетита, увеличения массы тела.

-тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

-нечеткость зрения, конъюнктивит

-звон в ушах, вертиго

-фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда

приливы крови, инсульт*, транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения

-кашель, диспноэ, носовое кровотечение

-вздутие живота, кислотный рефлюкс, дисгевзия, изменение характера перистальтики кишечника, запор, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язва в ротовой полости, рвота, гастрит

-отек лица

-спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность

-протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

-боль в грудной клетке

-повышение уровня азота мочевины крови, повышения уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

*Исходя из анализа длительных плацебо- и активно-контролируемых клинических исследований, при применении селективных ЦОГ-2 ингибиторов существует повышенный риск возникновения серьезных артериальных тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% на год (нечасто).

Редко

-эритема

-снижение уровня натрия в крови

Очень редко

-реакции гиперчувствительности: анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз 

- спутанность сознания, галлюцинации 

- гипертонический криз 

- бронхоспазм

-пептические язвы, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение (чаще у лиц пожилого возраста)

- гепатит 

-нарушение функции почек, включая почечную недостаточность 

Частота неизвестна

-беспокойность

-тахикардия, аритмия

-панкреатит

-желтуха

О следующих серьезных побочных реакциях сообщалось при применении НПВП, потому нельзя исключить возможность их возникновения при применении эторикоксиба: нефротоксичность, включая нефрит и нефротический синдром; гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата

- застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV)

- установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или сердечно-сосудистое заболевание

- установленный почечный клиренс креатинина <30 мл/минуту

- детский  и подростковый   возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

- пациенты, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница, или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

- тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью)

- активные пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение

- воспалительные  заболевания  кишечника

- пациенты с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт.ст. и не контролируются в достаточной мере

 

 Лекарственные взаимодействия

Варфарин. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием препарата Аркоксиа® в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением приблизительно на 13 % протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих варфарин или аналогичные препараты, следует проводить стандартный мониторинг показателей МНО, если лечение препаратом Аркоксиа® начато или изменено, особенно в первые несколько дней. 

Рифампицинн. Одновременное применение препарата Аркоксиа® и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% показателя площади под кривой «концентрация–время» (AUC) в плазме крови для эторикоксиба. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении препарата Аркоксиа® с рифампицином. 

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты применения препарата Аркоксиа® в дозе 60, 90 и 120 мг один раз в сутки в течение семи дней у пациентов, получающих один раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг для лечения ревматоидного артрита. Препарат Аркоксиа® в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрации метотрексата в плазме крови (что определено по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании препарат Аркоксиа® в дозе 120 мг не оказывал влияния на концентрации метотрексата в плазме крови (что определено по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании, препарат Аркоксиа® в дозе 120 мг повышал концентрацию метотрексата в плазме крови на 28% (что определено по AUC) и снижал почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном применении препарата Аркоксиа® в дозах выше 90 мг в сутки и метотрексата следует вести наблюдение относительно проявлений токсического действия метотрексата. 

Диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II. Сообщения указывают на то, что НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивный эффект диуретиков, ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении пациентов, принимающих препарат Аркоксиа® одновременно с такими препаратами. 

У некоторых пациентов с ослабленной функцией почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая принимающих диуретики), которые получают лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременный прием ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, являются обратимыми. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. 

Литий. Сообщения указывают на то, что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ 2 могут повышать концентрации лития в плазме крови. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении пациентов, получающих одновременно препарат Аркоксиа® и литий.

Ацетилсалициловая кислота. Препарат Аркоксиа® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в сутки не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг один раз в сутки). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата Аркоксиа® может привести к повышению частоты язвообразования в ЖКТ и других осложнений, по сравнению с применением только препарата Аркоксиа®.

Пероральные контрацептивы. Прием препарата Аркоксиа® в дозе 60 мг одновременно с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, повышает показатель AUC0 24ч в равновесном состоянии ЭЭ на 37 %. При приеме препарата Аркоксиа® в дозе 120 мг одновременно с этими пероральными контрацептивами или с интервалом в 12 часов, показатель AUC0 24ч в равновесном состоянии ЭЭ повышается на 50 – 60 %. Это повышение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Увеличение экспозиции ЭЭ может повышать частоту возникновения побочных реакций, связанных с пероральными контрацептивами (например, к венозным тромбоэмболическим осложнениям у женщин группы риска). 

Гормонозамещающая терапия. Прием препарата Аркоксиа® 120 мг с гормонозамещающими препаратами, состоящими из конъюгированных эстрогенов (ПРЕМАРИН 0,625 мг), на протяжении 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 24ч в равновесном состоянии неконъюгированного эстрогена (41 %), эквилина (76 %) и 17-В-эстрадиола (22 %). Влияние доз препарата Аркоксиа®, рекомендованных для постоянного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Препарат Аркоксиа® в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC0-24ч) эстрогенных компонентов препарата ПРЕМАРИН, при сравнении с монотерапией препаратом ПРЕМАРИН; дозу последнего повышали от 0,625 до 1,25 мг. Клиническая значимость таких повышений неизвестна, а применение более высоких доз препарата ПРЕМАРИН одновременно с препаратом Аркоксиа® не изучалось. Следует принимать во внимание такие повышения концентрации эстрогенов при выборе лечения гормональной терапии в период постменопаузы при одновременном лечении препаратом Аркоксиа®.   

Другие препараты. В исследованиях по взаимодействию с другими препаратами, препарат Аркоксиа® не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона или дигоксина.

Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывали клинически значимого действия на фармакокинетику препарата Аркоксиа®.

 

Особые указания 

Клинические исследования указывают на то, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП (напроксен). Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться при повышении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение у пациентов

Пациенты с существенными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом или курящие) могут получать лечение эторикоксибом после тщательного рассмотрения такой возможности. 

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают действия на тромбоциты. Ввиду того, что эторикоксиб, представитель данного класса препаратов, не угнетает агрегацию тромбоцитов, не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов. 

Существует дополнительный риск возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (язвы ЖКТ или других осложнений со стороны ЖКТ) при приеме эторикоксиба, других селективных ингибиторов ЦОГ-2 и НПВП, и одновременном применении ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). Относительная разница в безопасности для ЖКТ между селективными ингибиторами ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота надлежаще не оценивалась в долгосрочных клинических исследованиях. 

Пациентам с заболеваниями почек терминальной стадии препарат Аркоксиа® не рекомендован. Клинический опыт применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин очень ограничен. Если у таких пациентов необходимо начать лечение препаратом Аркоксиа®, рекомендовано тщательно контролировать функцию почек. 

Длительное применение НПВП может привести к папиллярному некрозу почек и к другим заболеваниям почек. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при ослаблении почечной перфузии прием препарата Аркоксиа® может вызвать уменьшение образования простагландинов и вследствие этого – снижение почечного кровотока и ослабление функции почек. Риск такой реакции наиболее высок у пациентов с уже имеющимся значительным ослаблением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. Следует рассмотреть возможность контроля почечной функции у таких пациентов. 

Следует с осторожностью начинать лечение препаратом Аркоксиа® у пациентов с выраженной дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию перед началом применения препарата Аркоксиа®.

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у некоторых пациентов, принимающих препарат Аркоксиа®, наблюдались задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Возможность задержки жидкости, отеков и гипертензии следует принимать во внимание при применении препарата Аркоксиа®  у пациентов с уже имеющимися отеками, артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к возникновению или рецидиву застойной сердечной недостаточности.

Применение эторикоксиба может сопровождаться более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем применение некоторых НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2, особенно в высоких дозах. Поэтому во время лечения эторикоксибом следует уделить особое внимание контролю артериального давления. При значительном повышении давления следует назначить альтернативное лечение.    

Врачи должны помнить, что у некоторых пациентов, независимо от проводимого лечения, могут возникать язвы/осложнения язв верхних отделов ЖКТ. Несмотря на то, что не исключается риск токсичного действия на ЖКТ при применении препарата Аркоксиа®, результаты программы MEDAL показали, что у пациентов, получающих лечение препаратом Аркоксиа®, риск токсичного действия на ЖКТ при приеме препарата Аркоксиа® 60 мг и 90 мг один раз в сутки значительно ниже, чем при приеме диклофенака в дозе 150 мг в сутки. В клинических исследованиях лечения ибупрофеном и напроксеном, риск развития эндоскопически подтвержденных язв верхних отделов ЖКТ был ниже у пациентов, получавших препарат АРКОКСИА по 120 мг один раз в сутки, чем у пациентов, получавших неселективные НПВП. Хотя риск развития эндоскопически подтвержденных язв у пациентов, принимавших препарат Аркоксиа® 120 мг, был низким, он все же был выше, чем у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших препарат Аркоксиа®, наблюдались язвы/осложнения язвы верхних отделов ЖКТ. Эти осложнения могли возникать в любое время на протяжении применения препарата и без симптомов-предвестников. Независимо от лечения, пациенты, в анамнезе у которых были перфорация, язвы или кровотечение в ЖКТ, а также пациенты старше 65 лет, имеют более высокий риск возникновения перфорации, язв и кровотечения.  

Приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение препаратом Аркоксиа®в дозе 30, 60 и 90 мг в сутки в клинических исследованиях продолжительностью до одного года, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раза по сравнению с верхней границей нормы). При применении в клинических исследованиях активного препарата сравнения, частота повышения уровней АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших препарат Аркоксиа® в дозе 60 и 90 мг в сутки, была такой же, как у пациентов, получавших напроксен 1000 мг в сутки, но значительно ниже, чем в группе, получавшей диклофенак 150 мг в сутки. У пациентов, получавших препарат Аркоксиа®, такие повышения исчезали, причем у половины пациентов – при продолжении лечения. В контролированных клинических исследованиях при применении препарата Аркоксиа® 30 мг в сутки и ибупрофена 2400 мг в сутки или целекоксиба 200 мг в сутки, частота повышения уровней АЛТ или АСТ была одинаковой. 

У пациентов с симптомами и/или признаками, свидетельствующими о нарушении функции печени, или у пациентов с патологическими изменениями в лабораторных показателях функции печени, следует постоянно проводить тесты с целью определения стойких патологических лабораторных показателей. Если обнаружено стойкое патологическое изменение показателя функции печени (в три раза выше верхней границы нормы), препарат Аркоксиа® следует отменить.

При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца, необходимо проводить соответствующее медицинское наблюдение. Если состояние пациента ухудшается в ходе лечения, следует предпринять соответствующие меры, включая прекращение применения препарата. 

В период постмаркетингового наблюдения очень редко сообщалось о возникновении серьезных кожных реакций (некоторые с фатальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Такие серьезные реакции могли возникать без предвещающих симптомов. Пациенты имеют более высокий риск возникновения таких реакций в начале лечения: в большинстве случаев реакции возникали в течение первого месяца лечения. О серьезных реакциях гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) сообщалось у пациентов, принимающих эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 ассоциированы с повышением риска возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на какой-либо препарат в анамнезе. Лечение эторикоксибом следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. 

Аркоксиа® может подавлять признаки лихорадки, которая является признаком инфекции. Врач должен помнить об этом, назначая препарат Аркоксиа® пациентам, получающим лечение по поводу инфекционного заболевания. 

Беременность и период лактации

Беременность. Применение препарата Аркоксиа®, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, не рекомендовано на поздних сроках беременности, поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока. 

Не проводились соответствующие и хорошо контролированные исследования у беременных женщин. 

Лактация. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с молоком у человека, и поскольку возможны побочные эффекты препаратов, ингибирующих синтез простагландинов у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, исходя из важности применения препарата для матери. 

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять    

транспортными средствами или потенциально опасными  механизмами

Нет информации, указывающей на то, что препарат Аркоксиа® влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами.

 

Передозировка

Симптомы. В клинических исследованиях применение препарата Аркоксиа® в разовых дозах до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции были совместимы с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны ЖКТ, реноваскулярные реакции).  

Лечение. В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие мероприятия, такие как удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, вести клиническое наблюдение и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию. 

Эторикоксиб не удаляется при гемодиализе; выведение при перитонеальном диализе неизвестно. 

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг, 90 мг и 120 мг.

 По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку  из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2  или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают картонную пачку (для дозировок 60мг, 90мг, 120мг).

По 2 таблетки  в контурную ячейковую упаковку  из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают картонную пачку (для дозировок 90мг, 120мг).

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции 

Представительство компании "Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ" в Казахстане

Республика Казахстан, 050010, 

Алматы, пр. Достык-38, бизнес-центр Кен-Дала, 5-ый этаж

Тел. +7(727) 330-42-66

Факс +7(727) 321-60-47

эл. почта: dpoccis2@merck.com