Атрибет таб. 20мг (аторвастатин) №30 (уп.) — 3 600 ₸

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

РГУ  «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг»  

Министерства здравоохранения

 Республики Казахстан

от «____»______________20__г.

№ _________________________

 

Инструкция  по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Атрибет

 

Торговое название

Атрибет 

 

Международное непатентованное название

Аторвастатин

 

Лекарственная форма 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг 

     

Состав    

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатина кальция тригидрата 10,85 мг, 21,70 мг, 43,38 мг в пересчете на аторвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг 

вспомогательные вещества:

Ядро: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, полиоксиэтилен сорбитана эфиры жирных кислот (Полисорбат 60), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, 

Оболочка: Опадри белый 03F28342. 

 

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировок 10 мг и 

20 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 40 мг). 

На разломе видно ядро почти белого цвета и тонкую пленочную оболочку белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ C10AA05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако, снижение холестерина аналогично приему аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови – 98%.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на  ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергаемого выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения – 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. 

Особые группы пациентов 

Пациенты пожилого возраста: плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов выше у здоровых пожилых людей, чем у молодых людей, тогда как липидные эффекты сопоставимы с таковыми у молодых пациентов.

Дети: данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол: концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax  примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Почечная недостаточность: заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или показатели обмена липидов.

Гемодиализ: так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови, маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина.

Печеночная недостаточность: концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax  примерно на 16 раз,  AUC примерно в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пью В).

Полиморфизм SLOC1B1: печеночное всасывание всех ингибиторов HMG-CoA-редуктазы (аторвастатина), включает транспортер OATP1B1. Пациенты с полиморфизмом SLCO1B1 имеют риск повышенного воздействия аторвастатина, что может привести к повышению риска рабдомиолиза. У этих пациентов также генетически возможно нарушение потребление аторвастатина в печени, влияние на эффективность пока неизвестно.

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-2-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включается в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. 

В зависимости от дозы, снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими липидемическими средствами.

При изучении соотношения доза/эффект выявлено, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина в ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина понижается риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина 80 мг на динамику состояния пациентов с острым коронарным синдромом в острой фазе после госпитализации и продолжавшееся в течение 16 недель подтвердили снижение такого риска на 16%.

При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

 

Показания к применению

Гиперхолестеринемия:

- как дополнение к диете для снижения повышенного общего уровня холестерина, холестерина-липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (тип IIa и IIb Фредриксону), когда имеется недостаточный ответ на диету и другие нефармакологические методы лечения.

- для снижения общего холестерина и холестерина - липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, как дополнение к другим гиполипидемическим видам лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения являются недоступными.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: 

-для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющим высокий риск первичного сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнения и для коррекции других факторов риска.

 

Способ применения и дозы

Препарат Атрибет предназначен для перорального применения. Суточную дозу необходимо принимать всю сразу, в любое время суток с пищей или без нее. Перед началом лечения аторвастатином следует попытаться добиться  контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата, больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Дозы должны быть регулироваться индивидуально в зависимости от уровня ЛПНП,  цели терапии и реакции пациента на лечение. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. В начале и/или во время повышения дозы препарата Атрибет необходимо каждый 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: у большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг препарата Атрибет один раз в день. Терапевтический ответ отмечается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Атрибета в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день.  После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Атрибета и секвестранта желчных кислот.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: имеются ограниченные данные по применению аторвастатина при данном заболевании. Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Атрибет необходимо применять в качестве дополнения к другим методам снижения липидов (например, ЛПНП аферезу) или если эти методы лечения недоступны. 

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в целях первичной профилактики применяли дозу 10 мг/сут.  Для достижения рекомендованного уровня холестерина (согласно действующих национальных руководств), могут быть необходимы более высокие дозы препарата Атрибет.

Почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется. 

Пациенты с нарушением функции печени: аторвастатин необходимо применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Препарат Атрибет противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста: эффективность и безопасность рекомендуемых доз для пациентов старше 70 такие-же, как в общей популяции.

Дети с гиперхолестеринемией: опыт применения аторвастатина у детей ограничен. Назначать препарат детям при лечении гиперлипидемии могут только опытные врачи, пациенты должны регулярно осматриваться для оценки динамики процесса. Для пациентов в возрасте 10 лет и старше, рекомендуемая начальная доза препарата Атрибет составляет 10 мг в сутки с повышением до 20 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью больных детей. Информация о безопасности доз выше 20 мг у детей, что соответствует примерно 0,5 мг/кг, ограничена. Препарат не должен применяется у детей младше 10 лет.

Пропущенная доза. Нельзя принимать двойную дозу с целью возмещения пропущенной дозы лекарственного препарата, нужно продолжить рекомендованный дозированный прием лекарственного препарата и следующую дозу принять в установленное время.

 

Побочные действия

Частота развития нежелательных побочных реакций оценивается в соответствии со следующими критериями: часто (≥ 1/100, <1/10); не часто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Часто (≥ 1/100, <1/10)

- гипергликемия, повышение активности сывороточной КК, отклонения функциональных печеночных тестов

- назофарингит, боль в глотке, гортани, носовое кровотечение

-  аллергические реакции

- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

- головная боль, миалгия, артралгия, боль в конечности, мышечные спазмы, опухание суставов, боли в спине.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

 - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

-  кошмарные сны, бессонница, расплывчатое зрение

- головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, шум в ушах

- рвота, боль в животе верхняя и нижняя, отрыжка, панкреатит, гепатит

- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

- боль в шее, усталость мышц

- недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, усталость, гипертермия, положительный тест на лейкоциты в моче.

Редко (≥ 1/10000, <1/1000) 

-тромбоцитопения

- периферическая невропатия, нарушения зрения

-  холестатическая желтуха

-ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла

-миозит, миопатия, рабдомиолиз, тендопатия (иногда с разрывом сухожилий).

Очень редко (<1/10000)

- анафилаксия

- потеря слуха

- печеночная недостаточность

- гинекомастия.

Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

- иммуноопосредованная некротическая миопатия.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышенные показатели трансаминаз в сыворотке крови отмечались у пациентов, получавших аторвастатин. Эти изменения, как правило, легкие, преходящие и не требующие прерывания лечения. Клинически важное повышение трансаминаз (> 3 раз от верхней границы нормы) отмечалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение связано с величиной дозы и было обратимым у всех пациентов. Повышение КК в сыворотке крови (более, чем в 3 раза) отмечалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, как и после приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. У 0,4% пациентов, получавших аторвастатин, отмечались уровни, превышающие норму в 10 раз. 

Дети: на основании имеющихся данных, частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, ожидается, такой-же, как и у взрослых. Клинически значимого влияния на рост и половое созревание не наблюдалось. При применении у детей некоторых статинов, отмечались следующие неблагоприятные побочные реакции: сексуальная дисфункция, депрессия, редкие случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном лечении), сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска в виде уровня глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекса массы тела> 30 кг/м2, повышения триглицеридов, наличия гипертонии).

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- активные заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)

- беременность и период лактации, женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся эффективными мерами контрацепции

- детский возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента LAPP-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

 

Лекарственные взаимодействия

Влияние совместно вводимых лекарственных препаратов на аторвастатин: аторвастатин метаболизируется цитохромомом Р450 изоферментом CYP3A4 и является субстратом для транспортных белков печени, транспортера OATP1B1. Одновременное применение лекарственных препаратов, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску развития миопатии. Риск также повышается при одновременном применении аторвастатина с другими препаратами, которые могут вызвать миопатию, такими как дериват фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4: сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, приводят к заметному увеличению концентрации аторвастатина в крови, поэтому, если это возможно, следует избегать совместного применения сильных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, мезиперинтола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов ВИЧ - протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). В случаях, когда этих комбинаций избежать нельзя, следует применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повысить плазменную концентрацию аторвастатина (см. таблица 1). Комбинация эритромицина и статинов повышает риск миопатии. Не проводились исследования взаимодействия, для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин. И амиодарон и верапамил, как известно, угнетают активность CYP3A4 и совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассматривать более низкую максимальную дозу аторвастатина, и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (после начала приема/корректировки дозы ингибитора).

Индукторы CYP3A4: одновременное применение аторвастатина с индукторами CYP3A4 (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой) может привести к снижению плазменной концентрации аторвастатина. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампицина, (посредством индукции CYP3A4 и ингибирования поглощения гепатоцитами переносчика OATP1B1). Рекомендуется одновременное совместное применение аторвастатина с рифампином, потому что отсроченный прием аторвастатина после введения

рифампина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и если их сопутствующего применения избежать нельзя, следует тщательно контролировать эффективность.

Ингибиторы транспортных белков: ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усилить системное действие аторвастатина (см. таблицу 1). Влияние угнетения печеночного поглощения транспортеров на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах не известно. Если сопутствующего назначения избежать нельзя, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. таблицу 1).

Производные гемифиброзил/дериваты фиброевой кислоты: применение фибратов в монотерапии иногда ассоциируется с мышечными расстройствами, в том числе рабдомиолизом. Риск развития этих событий может быть повышен при одновременном применении аторвастатина и производных фиброевой кислоты. Если одновременного назначения избежать нельзя, для достижения лечебной цели должна применяться самая низкая доза препарата Атрибет, и пациенты должны надлежащим образом контролироваться.

Эзетимиб: применение только одного эзетимиба, связывают с нежелательными событиями, имеющими отношение к мышцам, включая рабдомиолиз. Вероятность развития этих событий может быть повышена при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина, поэтому в этих случаях рекомендуется соответствующий клинический мониторинг состояния пациентов.

Колестипол: при применении колестипола вместе с аторвастатином, концентрации в плазме аторвастатина и его активных метаболитов были ниже приблизительно на 25%, однако липидные эффекты в этих случаях были выражены сильнее, чем при монотерапии.

Фузидиевая кислота: риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен за счет одновременного системного применения фузидиевой кислоты и статинов. Механизм этих взаимодействий (фармакодинамических, фармакокинетических или их обоих), пока неизвестен. Поступали сообщения о рабдомиолизе (даже с фатальным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию. Если системное введение фузидиевой кислоты необходимо, лечение препаратом Атрибет следует прекратить на весь период применения фузидиевой кислоты.

Колхицин: исследования взаимодействия аторвастатина с колхицином не проводились, но были сообщения о случаях миопатии при их совместном применении, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

Влияние аторвастатина на совместно вводимые лекарственные препараты

Дигоксин: при совместном введении нескольких доз дигоксина и 10 мг аторвастатина, равновесная концентрация дигоксина повысилась незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, должны надлежащим образом контролироваться.

Оральные контрацептивы: совместный прием аторвастатина с пероральным контрацептивом вызывает увеличение плазменной концентрации норэтиндрона, этинилэстрадиола и эстрадиола.

Варфарин: при длительном получение варфарина, совместное введение суточной дозы варфарина с аторвастатином 80 мг вызывает небольшое снижение протромбинового времени (до 1,7 секунды) в течение первых 4 дней приема дозы, которое затем в течение 15 дней лечения аторвастатином, возвращается к нормальным значениям. Отмечались очень редкие случаи клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, поэтому необходимо определять протромбиновое время перед началом приема аторвастатина у пациентов, принимающих антикоагулянт кумарин. В дальнейшем, на начальном этапе терапии, это необходимо делать достаточно часто, для того чтобы иметь уверенность, что существенного изменения протромбинового времени не наблюдается. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для больных получающих антикоагулянт кумарин. Если доза препарата Атрибет изменяется или лечение прекращается, эта процедура должна быть проведена повторно. Лечение аторвастатином не вызывало кровотечений или изменений протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

 

Таблица 1. Влияние совместно вводимых лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно назначаемый медицинский препарат, его доза Аторвастатин

Доза (мг) Изменение AUC& Клиническая рекомендация

Типранавир 500 мг два раза / ритонавир 200 мг два раза, 8 дней (дни с 14 по 21)

40 мг в 1-ый день, 10 мг на 20-й день 9.4 

Если одновременное 

применение с аторвастатином необходимо,

не следует превышать ежедневную дозу аторвастатина 10 мг.

Рекомендуется клинический мониторинг состояния пациентов.

Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней 20 мг разовая доза 7.9 

 

Циклоспорин 5,2 мг / кг / день, постоянная доза 10 мг в сутки в течение 28 дней 8.7 

 

Лопинавир 400 мг в день / ритонавир 100 мг два раза в течение 14 дней 20 мг в сутки в течение 4 дней 5.9 

Если совместный прием с аторвастатином необходим, рекомендуется назначение более низких доз аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 20 мг, рекомендуется клинический мониторинг состояния пациентов.

Кларитромицин 500 мг два раза, 9 дней 80 мг в сутки в течение 8 дней 4.5 

 

Саквинавир 400 мг два раза в день / ритонавир (300 мг два раза в день в 5-7дни, увеличить до 400 мг два раза в день на 8 –ой день), 4-18 дней. 

Принимать через 30 мин после приема аторвастатина 40 мг в сутки в течение 4 дней 3.9 

Если совместный прием с аторвастатином необходим, рекомендуются более низкие дозы аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 40 мг, рекомендуется клинический мониторинг состояния пациента.

Дарунавир 300 мг два раза в день / ритонавир 100 мг два раза в день, 9 дней 10 мг в сутки в течение 4 дней 3.4

 

Итраконазол 200 мг однократно, 4 дня 40 мг разовая доза 3.3 

 

Фосампренавир 700 мг два раза в / ритонавир 100 мг два раза в день, 14 дней. 10 мг в сутки в течение 4 дней 2.5 

 

Фосампренавир 1400 мг два раза, 14 дней 10 мг в сутки в течение 4 дней 2.3 

 

Нелфинавир 1250 мг два раза, 14 дней 10 мг в сутки в течение 28 дней 1.74

Нет специальных рекомендаций

Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в день 40 мг разовая доза 1.37 Одновременное употребление больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.

Дилтиазем 240 мг один раз в день, 28 дней 40 мг разовая доза 1.51 После начала приема или корректировки дозы дилтиазема, рекомендуется надлежащий клинический мониторинг этих пациентов.

Эритромицин 500 мг четыре раза в день, 7 дней 10 мг разовая доза 1.33 Рекомендуется максимальная доза и клинический мониторинг этих пациентов.

Амлодипин 10 мг, разовая доза 80 мг разовая доза 1.18 Нет специальных рекомендаций

Циметидин 300 мг четыре раза в день, 2 недели 10 мг в сутки в течение 2 недель. 1.00 Нет специальных рекомендаций

Антациды (суспензия гидроокиси магния и алюминия), по 30 мл четыре раза в день, 2 недели. 10 мг в сутки в течение 15 дней. 0.66 Нет специальных рекомендаций

Эфавиренц 600 мг OD, 14 дней 10 мг в сутки в течение 3 дней 0.59 Нет специальных рекомендаций

Рифампицин 600 мг один раз в день, 7 дней (совместном введении) 40 мг разовая доза 1.12 Если одновременного применения не избежать, совместное применение аторвастатина с рифампицином требует должного клинического мониторинга.

Рифампицин 600 мг один раз в день, 5 дней (в разделенной дозе) 40 мг разовая доза 0.20

Гемфиброзил 600 мг два раза, 7 дней 40 мг разовая доза 1.35 Рекомендуется наименьшая начальная доза и клинический мониторинг этих пациентов.

Фенофибрат 160 мг один раз в день, 7 дней 40 мг разовая доза 1.03 Рекомендуется наименьшая начальная доза и клинический мониторинг этих пациентов.

Боцепревир 800 мг три раза в день, 7 дней 40 мг разовая доза 2.3 

Рекомендуется наименьшая начальная доза и клинический мониторинг этих пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг в течение совместного приема с боцепревиром.

 

Данные AUC, приведенные в х-кратном изменении, представляют собой соотношение между комбинированным применением с другими препаратами и приемом только одного аторвастатина (если AUC=1, то изменений нет; если более 1 – повышение показателей и ниже 1 – их понижение). 

 

Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику совместно вводимых лекарственных препаратов

Аторвастатин и режим дозирования Совместно применяемый лекарственный препарат

Лекарственный препарат / доза (мг) Изменение AUC* Клинические рекомендации

80 мг один раз в сутки в течение 10 дней Дигоксин 0,25 мг один раз в день, 20 дней ↑ 15% Пациенты, принимающие дигоксин должны находиться под надлежащим контролем.

40 мг один раз в сутки в течение 22 дней Оральный контрацептив один раз в сутки, 2 месяца

- норэтиндрон 1 мг

- этинилэстрадиола 35 мкг ↑ 28%

↑ 19% Нет специальных рекомендаций

80 мг один раз в сутки в течение 15 дней Феназон, 600 мг, разовая доза ↑ 3% Нет специальных рекомендаций

10 мг разовая доза Типранавир 500 мг два раза / ритонавир 200 мг два раза, 7 дней Нет изменений Нет специальных рекомендаций

10 мг один раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг два раза, 14 дней ↓ 27% Нет специальных рекомендаций

10 мг один раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг два раза / ритонавир 100 мг два раза, 14 дней Нет изменений Нет специальных рекомендаций

 

Данные AUC, приведенные в х-кратном изменении, представляют собой соотношение между комбинированным применением с другими препаратами и приемом только одного аторвастатина (если AUC=1, то изменений нет; если более 1 – повышение показателей и ниже 1 – их понижение).

 

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Атрибет необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Влияние на печень: применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а в дальнейшем с определенной периодичностью, например, каждые 6 месяцев. При лечении аторвастатином может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В случае стойкого повышения значений АЛТ или АСТ до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу препарата Атрибет или прекратить лечение. Атрибет следует с осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. 

Предотвращение инсульта путем активного снижения уровня холестерина: у пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку и начавших принимать 80 мг аторвастатина, отмечалась повышенная заболеваемость геморрагическим инсультом, чаще при наличии в анамнезе геморрагического инсульта или лакунарного инфаркта. Для таких пациентов перед началом лечения следует тщательно рассмотреть возможный риск развития геморрагического инсульта. 

Воздействие на скелетные мышцы: лечение аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может оказать влияние на скелетные мышцы и вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося заметно повышенными уровнями креатинкиназы в 10 раз, миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. В период лечения некоторыми статинами или после его окончания, поступали очень редкие сообщения об иммунно-опосредованной некротизирующей миопатии, которая проявляется стойкой мышечной слабостью в проксимальных отделах и повышенными показателями сывороточной КК, сохраняющимися даже после прекращения лечения статинами.

До назначения препарата: препарат Атрибет следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим предрасполагающие факторы для развития рабдомиолиза. В следующих ситуациях, следует измерять уровень КK перед началом лечения статинами: почечная недостаточность, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных нарушений, случай мышечной токсичности на фоне приема статинов или фибратов (в анамнезе), наличие в анамнезе заболеваний печени и/или употребление значительного количества алкоголя, пожилой возраст (старше 70 лет). Необходимость назначения препарата следует рассматривать в зависимости от наличия других предрасполагающих факторов для развития рабдомиолиза. В случаях, когда может произойти повышение плазменных уровней КК в результате лекарственных взаимодействий или у особых групп населения (включая генетические субпопуляции), следует рассматривать соотношение польза/риск и рекомендуется обязательный клинический мониторинг. Если исходные уровни КK значительно повышены (> 5 раз ВГН), лечение начинать не следует.

Измерение креатинкиназы: КК не следует измерять после физических нагрузок или в присутствии любого альтернативного стимулятора повышения КК, так как это затрудняет интерпретацию ее показателей. Если уровни КK исходно значительно повышены (> 5 раз), их необходимо повторно определить через 5 -7 дней, чтобы подтвердить ранее полученные результаты.

В период лечения: пациентам следует рекомендовать оперативно сообщать о мышечной боли, судорогах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если такие симптомы появляются в период лечения препаратом Атрибет, необходимо измерить уровень КК. Если этот уровень будет значительно повышен (> 5 раз), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы серьезные и вызывают постоянный дискомфорт, даже если КК повышена незначительно (до ≤ 5), лечение также необходимо прекратить. Если симптомы прошли и уровень КК возвращается к норме, то повторно аторвастатин или альтернативный статин необходимо назначить в минимальной дозе и под тщательным мониторингом. Прием препарата Атрибет необходимо прекратить при клинически значимом повышении уровня КK (> 10), или если подозревается/диагностирован рабдомиолиз.

Комбинированное лечение с другими лекарственными препаратами: риск рабдомиолиза повышается при назначении препарата Атрибет одновременно с лекарственными препаратами, которые могут повышать плазменную концентрацию аторвастатина, такими как сильные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ - протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Риск миопатии может быть также повышен при сопутствующем применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, ниацина, эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. Если возможно, следует назначать, альтернативные схемы с невзаимодействующими лекарственными препаратами.

В тех случаях, когда одновременное применение этих лекарственных препаратов с препаратом Атрибет необходимо, польза и риск сопутствующего лечения необходимо тщательно оценивать. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые повышают плазменную концентрацию аторвастатина, рекомендуется более низкая максимальная доза препарата Атрибет. Кроме того, в случае применения сильных ингибиторов CYP3A4, следует назначать минимальную начальную дозу Атрибета, также рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга этих пациентов.

Аторвастатин нельзя применять одновременно с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. Были сообщения о рабдомиолизе (включая  смертельные случаи) у пациентов, получавших комбинацию фузидиевой кислоты и статинов. Пациенту следует рекомендовать немедленное обращение к врачу, если появляются симптомы мышечной слабости, боль или слабость. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после применения последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная терапия системными препаратми фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость назначения комбинации препарата Атрибет и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под строгим медицинским контролем.

Интерстициальное заболевание легких: исключительные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии. Это заболевание может проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). Если появляется подозрение о развитии интерстициального заболевания легких, терапию препаратом Атрибет необходимо прекратить.

Сахарный диабет: имеются данные, что статины могут повышать уровень глюкозы в крови, а при высоком риске развития диабета, вызвать развитие гипергликемии и потребовать назначения гипогликемических препаратов. Этот риск, однако, перевешивается уменьшением сосудистого риска при приеме статинов и поэтому не должен стать причиной для прекращения лечения препаратом Атрибет. Пациенты с риском гипергликемии (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л, масса тела > 30 кг/м2, высокий уровень триглицеридов, гипертония) должны находиться под клиническим и биохимическим контролем в соответствии с национальными рекомендациями.

Вспомогательные вещества: препарат Атрибет содержит лактозу, поэтому он противопоказан при непереносимости галактозы, дефиците лактозы Lappа и мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации: препарат Атрибет противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Аторвастатин не влияет на фертильность и не оказывает тератогенного действия. Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена, поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Лечение аторвастатином беременной, может снизить у нее уровень фетального мевалоната, который является предшественником в биосинтезе холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и как правило, прекращение применения при беременности средств, снижающих уровень липидов, имеет незначительное влияние на долгосрочный риск развития первичной гиперхолестеринемии. По этим причинам препарат Атрибет не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что беременны. Лечение должно быть приостановлено на время беременности или до установления факта отсутствия беременности. Отсутствуют данные о выделении препарата или его метаболитов с грудным молоком, но из-за риска развития тяжелых побочных реакций, женщины, принимающие препарат Атрибет не должны кормить своих детей грудью. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. 

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. 

 

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна проводиться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функций печени и уровня КК в сыворотке крови. Гемодиализ не эффективен. 

 

Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид. 

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не принимать по истечении срока годности

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель/Упаковщик

Реплек Фарм Лтд.,

ул. Козле 188, 

1000 Скопье, Республика Македония

 

Держатель регистрационного удостоверения

BELINDA Laboratories, 

Астра Хаус, Арклоу Роуд, 

Лондон, Великобритания, SE14 6EB

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE»,  

телефон: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно) 

электронная почта: cepheusmedical@gmail.com